Eilea - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated ja vabastamisvormid (süste ampullides süstena silmadesse) ravimid nägemisteravuse vähendamiseks diabeedi, võrkkesta veresoonte tromboosi, kollatähni turse täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Struktuur

Selles artiklis saate lugeda ravimi Eilea kasutamise juhiseid. Annab tagasisidet saidi külastajatelt - selle ravimi tarbijatelt, samuti eriarstide arvamusi Eilea kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus on aktiivselt oma arvustuste lisamine ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei teatanud. Eilea analoogid saadaolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine nägemisteravuse vähendamiseks diabeedi, võrkkesta veresoonte tromboosi, kollatähni turse täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Eilea on rekombinantne sulandvalk, mis koosneb inimese retseptorite VEGF 1 (VEGFR-1) ja 2 (VEGFR-2) rakuväliste domeenide fragmentidest, mis on ühendatud inimese immunoglobuliini G (IgG1) Fc fragmendiga..

Aflibertsepti (Eilea toimeaine) toodavad Hiina hamstri munasarja K1 rakud, kasutades rekombinantset desoksüribonukleiinhappe (DNA) tehnoloogiat..

See toimib lahustuva lõksu retseptorina, mis seob VEGF-A (veresoonte endoteeli kasvufaktor A) ja PIGF (platsenta kasvufaktor) suurema afiinsusega kui nende looduslikud retseptorid, ja võib seega pärssida nende seotud VEGF-ide seondumist ja aktiveerimist. retseptorid.

Vaskulaarsed endoteeli kasvufaktorid A (VEGF-A) ja platsenta kasvufaktorid (PIGF) kuuluvad VEGF-i angiogeensete tegurite perekonda, millel on tugev mitogeenne, kemotaktiline toime endoteelirakkudele ja suurenevad veresoonte läbilaskvus. VEGF toimib kahte tüüpi türosiinkinaasi retseptorite (VEGFR-1 ja VEGFR-2) kaudu, mis paiknevad endoteelirakkude pinnal. PIGF seondub ainult VEGFR-1-ga, mida leidub ka valgete vereliblede pinnal. Nende retseptorite VEGF-A liigne aktiveerimine võib põhjustada patoloogilist neovaskularisatsiooni ja veresoonte liigset läbilaskvust. Nendes protsessides võib PIGF olla sünergistlik VEGF-A-ga ja stimuleerida ka leukotsüütide infiltratsiooni ja veresoonte põletikku..

Struktuur

Aflibersept + abiained.

Farmakokineetika

Eilea süstitakse lokaalse toime saavutamiseks otse klaaskeha kehasse. Pärast intravitreaalset (klaaskehasse) manustamist imendub aflibertsept aeglaselt süsteemsesse vereringesse, kus see tuvastatakse peamiselt inaktiivse stabiilse kompleksi vormis koos VEGF-iga; endogeenset VEGF-i võib siduda ainult vaba aflibersept. Aflibertsept ei kumuleeru vereplasmas intravitreaalse manustamisega iga 4 nädala järel. Nelja nädala pärast, enne järgmist kasutamist kõigil patsientidel, ei olnud ravimi kontsentratsioon tuvastatav. Kuna Eilea on valgupreparaat, ei ole selle metabolismi uuringuid läbi viidud. Eeldatakse, et sarnaselt teiste suurte valkudega eritub nii vaba kui ka seotud aflibertsept proteolüütilise katabolismi kaudu.

Näidustused

• neovaskulaarne (märgvorm) vanusega seotud kollatähni degeneratsioon (AMD);
• vähenenud nägemisteravus, mis on põhjustatud maakula tursest võrkkesta keskveeni (OCVS) või selle harude (OVVVS) oklusiooni tõttu;
• diabeetilise makulaarse ödeemi (DME) põhjustatud nägemisteravuse vähenemine;
• müoobilisest koroidaalsest neovaskularisatsioonist (CNV) põhjustatud nägemisteravuse vähenemine.

Vabastage vormid

Lahus silmasiseseks 40 mg manustamiseks 1 ml-s (süste ampullides silma süstimiseks).

Kasutamisjuhend ja annustamisskeem

Eilea on ette nähtud ainult intravitreaalseks manustamiseks. Viaali sisu tuleks kasutada ainult ühe süste jaoks. Ravimit tohib manustada ainult arst, kellel on asjakohane kvalifikatsioon ja kogemused intravitreaalse süstimise kohta..

Neovaskulaarne (märg vorm) AMD

Eilea soovitatav annus on 2 mg aflibertsepti, mis võrdub 50 μl lahusega. Ravi algab 3 järjestikuse igakuise süstimisega, seejärel tehke 1 süst iga 2 kuu tagant. Süstimiste vahel pole kontrolli vaja.

Pärast 12-kuulist Eilea-ravi võib süstimiste vahelist intervalli suurendada nägemisteravuse ja anatoomiliste parameetrite muutuste tulemuste põhjal. Režiimis "ravi ja suurenda intervalli" suurendatakse ravimi annuste vahelist intervalli järk-järgult, et säilitada stabiilne nägemisteravus ja / või anatoomilised näitajad, kuid selliste intervallide pikkuse kindlakstegemiseks pole piisavalt andmeid. Nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate halvenemise korral tuleks vastavalt vähendada süstimiste vahelisi intervalle. Sel juhul peaks raviarst koostama järelkontrolli ajakava, mis võib olla sagedasem kui süstid.

OCVS-i või OVVVS-i tagajärjel tekkinud makulaarne ödeem

Eilea soovitatav annus on 2 mg aflibertsepti, mis võrdub 50 μl lahusega. Pärast esimest süstimist viiakse ravi läbi iga kuu. 2 süsti vaheline intervall peaks olema vähemalt 1 kuu. Kui nägemisteravus ja anatoomilised parameetrid pärast pidevat ravi ei parane, tuleb Eilea-ravi katkestada. Igakuised süstid jätkuvad, kuni haiguse aktiivsuse tunnuste puudumisel saavutatakse maksimaalne võimalik nägemisteravus. Selleks on vaja 3 või enamat järjestikust süsti.

Ravi saab jätkata režiimis “ravida ja suurendada intervalli” süstete vahelise intervalli järkjärgulise suurendamisega, et säilitada stabiilne nägemisteravus ja anatoomilised näitajad, kuid intervallide kestuse kindlakstegemiseks pole piisavalt andmeid. Nägemisteravuse ja anatoomiliste parameetrite halvenemise korral tuleks vastavalt vähendada süstimiste vahelisi intervalle.

Raviskeemide jälgimist ja valimist viib läbi raviarst, lähtudes patsiendi individuaalsest ravivastusest. Haiguse aktiivsuse ilmingute jälgimine võib hõlmata standardseid oftalmoloogilisi uuringuid, funktsionaalset diagnostikat või visuaalseid kontrollimeetodeid (optiline koherentsus-tomograafia või fluorestsents-angiograafia).

Eilea soovitatav annus on 2 mg aflibertsepti, mis võrdub 50 μl lahusega. Eilea-ravi algab ühe igakuise süstiga esimese 5 kuu jooksul, pärast mida süstitakse iga 2 kuu tagant. Süstimiste vaheline jälgimine pole vajalik..

Pärast 12-kuulist Eilea-ravi võib süstetevahelist intervalli suurendada nägemisteravuse ja anatoomiliste parameetrite muutuste tulemuste põhjal, näiteks raviskeemi „Ravi ja suurenda intervalli“ korral, kus stabiilse nägemisteravuse säilitamiseks suurendatakse järk-järgult ravimi annuste vahelisi intervalle ja / või anatoomilised näitajad, kuid selliste intervallide pikkuse kindlakstegemiseks ei piisa andmetest. Nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate halvenemise korral tuleks vastavalt vähendada süstimiste vahelisi intervalle. Sel juhul peaks raviarst koostama järelkontrolli ajakava, mis võib olla sagedasem kui süstimine. Kui nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate tulemused näitavad ravi mõju puudumist, tuleb Eilea-ravi katkestada.

Eilea soovitatav annus on 2 mg aflibertsepti ühekordne klaaskehasisene süst, mis võrdub 50 μl lahusega. Kui nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate tulemused näitavad haiguse säilimist, on võimalik täiendavate annuste sisseviimine. Relapse tuleks käsitleda haiguse uue ilminguna. Järelkontrolli ajakava koostab raviarst. Intervall kahe annuse vahel peaks olema vähemalt 1 kuu.

Intravitreaalsed süstid peaksid toimuma vastavalt meditsiinistandarditele ja kehtivatele soovitustele kvalifitseeritud arsti poolt, kellel on selliste süstide kogemus. Üldiselt on vaja tagada piisav anesteesia ja aseptilised tingimused, sealhulgas laia toimega spektriga kohalike bakteritsiidsete ainete kasutamine (näiteks kandke povidoonjoodi silmaümbruse, silmalau ja silmapinna nahale). Soovitatav on kirurgi käte desinfitseerimine, steriilsete kinnaste ja salvrätikute ning steriilse silmalaugude laiendaja (või selle ekvivalendi) kasutamine.

Süstlanõel tuleb sisestada jäseme tagant klaaskehaõõnde 3,5–4 mm, vältides horisontaalset meridiaani ja suunates nõela silmamuna keskele. Süstitud lahuse maht on 0,05 ml (50 μl). Järgmine süst tehakse sklera teises piirkonnas..

Vahetult pärast intravitreaalset süstimist tuleb patsienti jälgida silmasisese rõhu suurenemise suhtes. Piisav jälgimine võib hõlmata optilise ketta perfusiooni või oftalmotonomeetria uurimist. Vajadusel tagage steriilsete paratsentesisivarustuse olemasolu.

Pärast intravitreaalset süstimist tuleb patsienti hoiatada vajadusest viivitamatult teatada kõigist sümptomitest, mis võivad viidata endoftalmiidi tekkele (sealhulgas silmavalu, konjunktiivi või perikoreaalne süstimine, fotofoobia, nägemise hägustumine)..

Igat viaali tuleks kasutada ainult ühe klaaskehasisese süste jaoks..

Pudelis on aflibertsepti annus, mis ületab soovitatud 2 mg annust. Viaali maht pole täielikult ära kasutatud. Enne süstimist tuleb liigne maht eemaldada. Viaali täismahu tutvustamine võib põhjustada üledoseerimise. Õhumullide ja ravimi liigse koguse eemaldamiseks vajutage aeglaselt süstlakolvi ja libistage kolvikupli silindriline põhi süstla musta märgini (vastab 50 μl, s.o 2 mg aflibertsepti)..

Pärast süstimist tuleb kogu kasutamata ravim utiliseerida..

Enne kasutamist kontrollige pudelit hoolikalt. Viaali terviklikkuse rikkumisel, olulisel värvuse, hägususe muutumisel, nähtavate osakeste tuvastamisel ei saa ravimit kasutada.

Pudeli kasutamise juhised

Eemaldage viaali plastkork ja desinfitseerige kummikorgi välispind. Kinnitage pappkarbis pestud 5 mikroni 18G filtrinõel Lueri otsaga 1 ml steriilsesse süstlasse. Filtrinõel sisestatakse viaali korgi keskelt, kuni see siseneb viaali täielikult ja selle ots puudutab viaali põhja või alumist serva. Järgides aseptilisi reegleid, koguvad nad pudeli sisu koos Eilea preparaadiga süstlasse, hoides pudelit vertikaalselt, kallutades seda ravimi täielikuks ekstraktimiseks veidi. Õhu sisenemise vältimiseks veenduge, et nõela kitsenev ots oleks vedelikku kastetud. Lahuse valiku ajal viaal ikka kallutatakse, veendudes, et nõela ots oleks vedelikku sukeldatud. Pärast pudelist lahuse võtmist veendudes, et kolvivarras on piisavalt tagasi tõmmatud, tühjendatakse filtrinõel täielikult. Seejärel see eemaldatakse ja utiliseeritakse, kuna filtrinõela ei kasutata klaaskehasiseseks süstimiseks..

Aseptilisi reegleid järgides kinnitatakse Lueri otsaga süstla otsa tihedalt 30G × 1/2-tolline süstlanõel. Hoides süstalt nõelaga üleval, kontrollige, kas lahuses on mullid. Kui need on, raputage süstalt õrnalt sõrmega, kuni kõik mullid tõusevad ülaosale. Vajutage kolvi aeglaselt, nii et selle serv ulatuks süstlas 0,05 ml-ni, eemaldage kõik ravimimullid ja üleliigne kogus. Pudel on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada..

Kõrvalmõju

• ülitundlikkus;
• nägemisteravuse vähenemine;
• subkonjunktiivi hemorraagia;
• silmavalu;
• võrkkesta pigmendi epiteeli rebend või irdumine;
• võrkkesta degeneratsioon;
• klaaskeha hemorraagia;
• katarakt, kortikaalne katarakt, tuumakatarakt, subkapsulaarne katarakt;
• sarvkesta erosioon, sarvkesta mikroerosioon;
• IOP suurenemine;
• ähmane nägemine;
• klaaskeha ujuv läbipaistmatus, klaaskeha irdumine;
• valu süstekohal;
• võõrkehatunne silmas;
• pisaravool
• silmalau turse;
• verejooksud süstekohal;
• punktkeratiit (sarvkesta põletik);
• silmalaugude konjunktiivi süstimine, silmamuna konjunktiivi süstimine;
• endoftalmiit (silma sisemiste struktuuride põletik);
• võrkkesta irdumine, võrkkesta purunemine;
• iriit (silmamuna vikerkesta põletik), uveiit (koroidi erinevate osade põletik), iridotsüklit (silmamuna iirise ja tsiliaarkeha põletik);
• läätse hägustumine;
• sarvkesta epiteeli defekt;
• ärritus süstekohal;
• silmakoe ebanormaalne tundlikkus;
• silmalau ärritus;
• vererakkude suspensioon eeskambris;
• sarvkesta tursed;
• pimedus;
• iatrogeenne traumaatiline katarakt;
• klaaskeha keha põletikuline reaktsioon (vitreiit);
• hüpopioon (mädase eritise kogunemine silmamuna eeskambrisse).

Vastunäidustused

• ülitundlikkus aflibertsepti või mõne muu komponendi suhtes, mis on ravimi osa;
• aktiivne või kahtlustatav intra- või periokulaarne infektsioon;
• aktiivne raske silmasisene põletik;
• rasedus ja imetamise periood;
• vanus kuni 18 aastat.

Rasedus ja imetamine

Aflibertsepti kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsetes on tõestatud embrüo- ja fetotoksilisus. Hoolimata asjaolust, et süsteemne ekspositsioon pärast Eilea silmasisese manustamist on väga väike, ei tohiks seda ravimit raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Ei ole teada, kas aflibertsept eritub rinnapiima. Ei saa välistada ohtu lapsele rinnaga toitmise ajal. Eilea ei soovitata rinnaga toitmiseks. Otsus tuleb imetamine katkestada või hoiduda Eilea-ravist, võttes arvesse imetamise eeliseid lapsele ja ravi eeliseid emale.

Uuringud loomadega, kus ravim on suure süsteemse toimega, näitavad, et aflibersept võib kahjustada meeste ja naiste fertiilsust. Ehkki pärast ravimi intraokulaarset manustamist on selline toime ebatõenäoline, arvestades väga madalat süsteemset ekspositsiooni, peaksid reproduktiivses eas naised kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast viimast aflibertsepti intravitreaalset süstimist..

Kasutamine lastel

Eilea on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele..

Kasutamine eakatel patsientidel

Eritingimusi pole vaja.

erijuhised

Intravisrealist manustamisest tulenevad reaktsioonid

Leiti seos klaaskehasiseste süstimiste, sealhulgas aflibersepti süstide vahel endoftalmiidi tekkega, klaaskeha põletikulise reaktsiooniga, võrkkesta regmatogeense eraldumisega, võrkkesta rebendiga ja iatrogeense traumaatilise kataraktiga. Eilea manustamisel tuleb alati järgida sobivat aseptilist süstimismeetodit. Lisaks tuleb patsiente jälgida nädal pärast süstimist, et selgitada välja esimesed põletikunähud ja vajaliku ravi õigeaegne määramine..

Esimese 60 minuti jooksul pärast intravitreaalset süstimist, sealhulgas ka ravimi Eilea süstimist, esines silmasisese silma suurenemist. Halvasti kontrollitud glaukoomiga patsientide ravimisel on vaja rakendada erilisi ettevaatusabinõusid (ärge manustage Eilea'i, mille silmasisene rõhk on suurem kui 30 mmHg). Kõigil juhtudel tuleb sobiva teraapia määramisel jälgida nägemisnärvi pea nägemist ja perfusiooni.

Kuna Eilea on terapeutiliste omadustega valk, on immunogeensus tõenäoline. Patsiente tuleb informeerida vajadusest teavitada arsti kõigist silmasisese põletiku tunnustest või sümptomitest, nagu valu, fotofoobia, konjunktiivi või perikornaalne süstimine, mis võivad olla ravimi ülitundlikkuse kliinilised ilmingud..

Pärast VEGF-i inhibiitorite intravitreaalset süstimist täheldati süsteemseid kõrvaltoimeid, sealhulgas nägemisorganist väljaspool asuvaid hemorraagiaid ja arteriaalset trombemboolia. On teoreetiline oht, et neid nähtusi seostatakse VEGF-i pärssimisega. Aflibertsepti kasutamise kohta OCVS-, OVVVS-, DMO- või müoopilise CVI-ga patsientidel on 6 kuu jooksul enne ravi alustamist vähe andmeid ohutuse kohta, anamnestiliste andmetega insuldi, mööduva isheemilise rünnaku või müokardi infarkti kohta. Selliste patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik..

Eilea ohutust ja efektiivsust samaaegsel manustamisel mõlemasse silma ei ole süstemaatiliselt uuritud. Samaaegne kahepoolne manustamine võib põhjustada ravimi süsteemse ekspositsiooni suurenemist, mis omakorda suurendab süsteemsete kõrvaltoimete tekke riski.

Informatsioon Eilea samaaegse kasutamise kohta teiste VEGF-vastaste ravimitega (süsteemne või oftalmiline) puudub.

Eilea-ravi alguses tuleb ravimi määramisel patsientidele, kellel on võrkkesta pigmendi epiteeli rebenemise tekke riskifaktorid, määrata ettevaatusega.

Regmatogeense võrkkesta irdumisega või 3. või 4. staadiumi kollatähniga patsiendid peaksid hoiduma ravist.

Võrkkesta rebendi korral tuleb süstimine katkestada, ravi ei tohiks jätkata enne, kui vahe on piisavalt taastatud..

Süstimisest tuleks loobuda järgmise graafikujärgse süstimiskava korral järgmistel juhtudel:

• maksimaalse korrigeeritud nägemisteravuse (MCOZ) langus rohkem kui 30 tähe võrra võrreldes nägemisteravuse viimase hindamisega;
• subretinaalsed hemorraagiad, mis mõjutavad keskset fossa või kui hemorraagia suurus on üle 50% kahjustuse kogupindalast.

Süstimisest tuleks hoiduda 28 päeva enne kavandatud ja 28 päeva pärast silmasisese operatsiooni teostamist.

Isheemilise OCVS-i ja DECV-ga patsientide ravimise kogemus on piiratud. Isheemiaga patsientidel nägemisfunktsioonide pöördumatute muutuste kliiniliste tunnuste esinemisel ei soovitata aflibertseptiravi kasutada.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Eilea kasutamisel on minimaalne mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamisele võimaliku ajutise nägemiskahjustuse tõttu, mis on seotud nii süstimise kui ka läbivaatusprotseduuriga. Kui pärast süstimist on patsiendil ajutine nägemiskahjustus, ei soovitata patsiendil autot juhtida ega mehhanismidega töötada, kuni visuaalne selgus on taastatud..

Ravimite koostoime

Ravimite koostoime uuringud puuduvad.

Fotodünaamilise ravi koos verteporfiini ja Eileaga kasutamist ei ole uuritud, seetõttu pole ohutusprofiil teada..

Ravimi Eilea analoogid

Toimeaine struktuurianaloogid:

Ravimi Eilea analoogid farmakoloogilises rühmas (oftalmoloogilised ravimid kombinatsioonides):

• Avitar
• Azarga;
• Allergoftaal;
• Allergoferoni beeta;
• Appamide Plus;
• Betagenot;
• Betadrin;
• Betnovate N;
• Vita Jodurol;
• Ganfort;
• Garazon;
• Geentasoon;
• Glekomen;
• Dexi gentamütsiin;
• DexTobropt;
• Dexon;
• Ditahüdriin;
• Dorzolan Extra;
• Dorzopt Plus;
• Duoprost;
• Kolbiotsiin;
• Combigan
• Kombinatsioon
• Cosopt
• Xalac;
• Lacrisifi;
• Maxitrol;
• Midrimax;
• Okulohel;
• Okumet;
• Otoon A;
• Optiv;
• Ophthalmo Septonex;
• Oftalmool;
• Oftalmoferon;
• Oftolik;
• Oftofenazool;
• Pilokarpiin pikendada;
• Pilotimol;
• Polynadim;
• Keskpäev;
• Proksokarpiin;
• Proksofeliin;
• Pisara;
• Solkoserüül;
• Sofradex;
• Spersallerg;
• Taptikom;
• Tympilo;
• Toradex;
• Trabison;
• Uniker Sinine;
• Fenikamiid;
• Fotil;
• Tsinksulfaat DIA.

Silmaarsti tagasiside

Kõik meie osakonna patsiendid, kellele on ette nähtud silma süstimine (nagu nad seda nimetavad), on alati väga mures. Ja isegi need, kes selle protseduuri läbivad, pole esimene kord. Jah, Eilea ravimite sisseviimine silma klaaskehasse on keeruline ja ebameeldiv manipuleerimine. Kuid tema ametisse nimetamise kehtivust kinnitab ravimi Eilea kõrge efektiivsus nägemisteravuse vähendamisel, eriti diabeedi ja degeneratsiooni või silma ödeemi korral silma silma võrkkesta (kollatähni) mitmesugustest põhjustest põhjustatud tursete korral. Kõrvaltoimeid muidugi esineb. Need on mitmesuguse lokaliseerumisega hemorraagiad, silmade struktuuride põletik, valu ja ärritus süstekohal ning mõned teised. Kuid mõistvad patsiendid tajuvad selliseid olukordi. Nende jaoks on peamine nägemise parandamine ja kõik need soovimatud nähtused mööduvad aja jooksul.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Kasutamisjuhend, analoogid ja ülevaated

Vabastamise koostis ja vorm

Eilea ravim - süstelahus läbipaistev või kergelt opalestseeruv, toimeaine aflibertsepti kontsentratsioon 1 ml - 40 mg.

Saadaval 0,1 ml värvitu klaasist viaalides, mis on paigutatud koos filtrinõelaga papist kimpudesse koos juhistega.

Ravimi komponentide omadused

Eilea lahuse toimeaine aflibersept kuulub inimese monoklonaalsete antikehade rühma, mis pärsivad neovaskularisatsiooni kasvu.

Uimastitegevus

Seoses inimese veresoonte endoteeli kasvufaktoriga VEGF-A toimib aflibersept püünisena, pärssides selle aktiivsust. Ravimit kasutatakse silma veresoonte haiguste raviks. Selle ravitoime makuladegeneratsioonis on ebanormaalsete äsja moodustunud veresoonte idanemise pärssimine närvivõrgu all.

Näidustused

Eilea lahuse süstid on ette nähtud maakula tursega patsientidele, mis on põhjustatud võrkkesta tsentraalse veeni ummistumisest ja vanusest tingitud kollatähni märjast vormist.

Annustamine ja manustamine

Eilea lahus on ette nähtud ainult intravitreaalseks manustamiseks, mida võib läbi viia ainult silmaarst, kellel on selliste süstide kogemus..

Vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni raviks ühe süste korral on tavaliselt ette nähtud 50 μl lahust, mis on 2 mg toimeainet. Ravi algfaasis süstitakse 3 kuu jooksul iga 4 nädala järel. Seejärel vähendatakse manustamissagedust poole võrra. Aasta pärast ravi alustamist jätkatakse ravi ühekordsete süstidega iga 3 kuu tagant.

Keskmise võrkkesta veeni tromboosist põhjustatud kollatähni korral manustatakse Eilea lahus samasuguses annuses (2 mg). Esialgsel etapil - iga 4 nädala järel 3 kuud, seejärel üks kord kahe kuu jooksul.

Manipuleerimise ajal tuleb tagada õige asepsis ja anesteesia. Pärast ravimi manustamist on hädavajalik, et patsient suurendaks silmasisest rõhku ja teostaks paratsenteesi (vastavalt näidustustele). Iga lahuse viaal on ette nähtud ainult ühekordseks manustamiseks. Kui on vaja süstida lahus klaaskeha kehasse, kasutage spetsiaalset nõela.

Kõrvalmõjud

Eilea lahuse kasutamisel märja AMD raviks olid klaaskehasisese süstimisega seotud kõrvaltoimed üsna haruldased ja hõlmasid endoftalmiiti, traumaatilist katarakti, mööduvat silmasisest hüpertensiooni.

Muud ravimi põhjustatud kõrvaltoimed on verejooksud, klaaskeha keha irdumine ja hägustumine, katarakt, silmavalu, silmasisese rõhu tõus.

Süsteemsete ilmingute hulgas tuleb märkida allergiliste reaktsioonide esinemist, nagu siis, kui kasutate ükskõik millist valku kuuluvat ravimit.

Vastunäidustused

Eilea lahust ei määrata patsiendi silma / periokulaarse tsooni nakkuse, ägeda silmasisese põletikulise protsessi ja ravimi komponentide individuaalse talumatuse tuvastamiseks.

Samuti pole soovitatav Eilea lahuse kasutamine lastel, rasedatel ja rinnaga toitvatel naistel. Ravimiperioodil peaksid reproduktiivses eas patsiendid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Koostoime teiste vahenditega

Üleannustamine

Eilea lahuse turuleviimisel annuses, mis ei ületa 8 mg, on üleannustamise oht minimaalne. Võib täheldada ajutist silmasisese rõhu tõusu, mis nõuab adekvaatset ravi..

Ettevaatusabinõud ravimi kasutamisel

Eilea lahuse intravitreaalsete süstide korral on endoftalmiidi tekke oht, sel juhul peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Sellega seoses on oluline patsienti teavitada selle seisundi sümptomitest - fotofoobia, silma punetus, hägune nägemine, valu.

Silmasisese hüpertensiooni võimalikkuse tõttu on vaja pärast süstimist korraldada patsiendi jälgimine ja silmasisese rõhu langus. Tuleb meeles pidada, et kui silmasisese rõhu tase on üle 30 mm Hg, pole süstimine soovitatav.

Visuaalse selguse ajutise vähenemise tõttu pärast kutsesüstimist ei tohiks patsient sel perioodil juhtida autot ega töötada potentsiaalselt ohtlike liikuvate mehhanismidega..

Ladustamistingimused

Eilea lahust hoitakse külmkapis ilma külmutamata kartongpakendis, et vältida kokkupuudet valgusega.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat..

Analoogid "Eylea"

Ravimi "Eylea" analoogid puuduvad.

Hinnad apteekides

Ravimi maksumus apteekides on alates 95 000 rubla.

Arvustused selle ravimi kohta

Kui teil või teie lähedastel on Eylea kasutamise kogemusi, saate neid allpool jagada. Siin on ka teiste inimeste arvamus selle ravimi kohta.

Eilea

Eilea: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Eylea

ATX-kood: S01LA05

Toimeaine: aflibercept (Aflibercept)

Tootja: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (USA); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Saksamaa)

Uuendage kirjeldust ja fotot: 27.11.2018

Hinnad apteekides: alates 43 000 rubla.

Eilea - oftalmiline ravim, mida kasutatakse nägemisteravuse parandamiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Eilea - silmasiseseks manustamiseks mõeldud lahus: helekollane või värvitu, läbipaistev või pisut opalestseeruv (pappkimbus 1 I tüüpi klaaspudel, igaüks 0,1 ml, koos filtrinõelaga ja Eilea kasutusjuhendiga).

1 ml lahuse koostis:

• toimeaine: aflibertsept - 40 mg;
• abikomponendid: polüsorbaat 20, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumvesinikfosfaatheptahüdraat, sahharoos, naatriumkloriid, süstevesi.

Üks viaal sisaldab 100 μl lahust (ekstraheeritav maht), mis vastab 4 mg aflibertseptile.

Farmakoloogilised omadused

Afilebertsept, Eilea toimeaine, on rekombinantne sulandvalk, mis koosneb inimese VEGF 1 ja 2 retseptorite rakuväliste domeenide fragmentidest (VEGFR-1 ja -2), mis on ühendatud inimese immunoglobuliini G (IgG1) Fc fragmendiga..

Ainet toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja K1 rakkudest (YAC; CHO).

Aflibersept toimib lahustuva lõksu retseptorina, mis seob VEGF-A (veresoonte endoteeli kasvufaktor A) PIGF-iga (platsenta kasvufaktor), millel on suurem afiinsus kui nende looduslikel retseptoritel. Seetõttu on nende seotud VEGF-retseptorite seondumine ja aktiveerimine pärsitud..

VEGF-A ja PIGF toimemehhanism on tingitud nende kuulumisest VEGF-i angiogeensete tegurite perekonda, millel on võimas kemotaktiline mitogeenne toime võrreldes endoteelirakkudega ja suurenev veresoonte läbilaskvus.

VEGF toimib kahte tüüpi türosiinkinaasi retseptorite VEGFR-1 ja -2 kaudu, mis esinevad endoteelirakkude pinnal. PIGF-i seondumine toimub ainult VEGFR-1-ga, mis esineb ka valgete vereliblede pinnal. Nende retseptorite VEGF-A ülemäärase aktiveerimisega võib tekkida patoloogiline neovaskularisatsioon ja veresoonte liigne läbilaskvus. Nendes protsessides esinev PIGF võib olla sünergistlik VEGF-A-ga, samuti stimuleerida vaskulaarset põletikku ja leukotsüütide infiltratsiooni.

Farmakodünaamika

Vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni neovaskulaarne või märg vorm

Haigust iseloomustab koroidi patoloogiline neovaskularisatsioon. Vedeliku ja vere leke patoloogiliselt neovaskulariseeritud koroidist võib põhjustada tserebrospinaalvedeliku (võrkkesta kesktsoon) paksenemist, samuti võrkkesta ja / või subretinaalruumi turset / hemorraagiat ja selle tagajärjel nägemisteravuse vähenemist..

Ravimi ohutusprofiili hinnati randomiseeritud, mitmekeskuses, topeltpimedas uuringus, mida aktiivselt jälgisid VIEW1 ja VIEW2..

Enamikul juhtudest paranes pikaajalise ravi ajal nägemisteravus pidevalt ja patoloogilise neovaskularisatsiooni piirkond vähenes kõigis rühmades, kasutades erinevat annustamisskeemi.

Keskmise võrkkesta veenide (DECV) oklusiooniga seotud makulaarne turse või võrkkesta keskveeni harude oklusioon (DECR)

OCVS ja OVTSVS taustal täheldatakse võrkkesta isheemia arengut - signaali VEGF vabanemiseks. See omakorda põhjustab tihedate kontaktide destabiliseerimist ja endoteelirakkude proliferatsiooni stimuleerimist. VEGF-i suurenenud ekspressiooniga kaasnevad sellised komplikatsioonid nagu halvenenud hematoentsefaalbarjäär, võrkkesta ödeem (seotud suurenenud veresoonte läbilaskvusega), neovaskularisatsioon.

Eilea efektiivsust ja ohutusprofiili hinnati randomiseeritud, mitmekeskuseliste, topeltpimedate, kontrollitud COPERNICUS ja GALILEO uuringute abil. Enamikul juhtudest esines MCH (maksimaalselt korrigeeritud nägemisteravus) ja nägemisteravuse suurenemine.

Diabeetiline makulaarne turse (DME)

DMO on diabeetilise retinopaatia tagajärg. Patoloogiat iseloomustab veresoonte läbilaskvuse suurenemine ja võrkkesta kapillaaride kahjustus, mis võib põhjustada nägemisteravuse kaotust.

Eilea efektiivsust ja ohutusprofiili hinnati kahes uuringus. Enamikul juhtudest esines RHK suurenemist.

Müoopne koroidaalne nevaskularisatsioon (CNV)

Myopic CNV on patoloogilise lühinägelikkusega täiskasvanud patsientide nägemise kaotuse üks levinumaid põhjuseid. Patoloogiat iseloomustab laki pragude ilmumine Bruchi membraani purunemiste tõttu. Patoloogilise lühinägelikkusega on nad kõige ohtlikum nägemisnähtus..

Eilea efektiivsust ja ohutusprofiili hinnati müoopilise CNV-ga ravimata patsientidel. Enamikul juhtudest esines RHK suurenemist.

Farmakokineetika

Kohaliku efekti saavutamiseks viiakse Eilea sisse otse klaaskeha (intravitreaalne).

Pärast intravitreaalset manustamist imendub aflibertsept aeglaselt süsteemsesse vereringesse, see tuvastatakse peamiselt inaktiivse stabiilse kompleksi vormis koos VEGF-iga (endogeenne VEGF saab siduda ainult vaba aflibertsepti).

Süsteem C_max vaba aflibertsepti (maksimaalne plasmakontsentratsioon), mis määrati märja AMD-ga patsientidel 1–3 päeva jooksul pärast 2 mg aine intravitreaalset manustamist farmakokineetika uuringutes, oli keskmiselt madal, umbes 0,02 μg / ml (vahemikus 0–0,054 mcg / ml) ja peaaegu kõigil patsientidel kaks nädalat pärast süstimist oli see tuvastamatu. Eilea intravitreaalse manustamise korral ei kumuleeru vereplasmas sisalduv aine iga 4 nädala järel.

Keskmine c_max vaba aflibertsept on umbes 50-500 korda madalam kui kontsentratsioonid, mis on vajalikud VEGF bioloogilise aktiivsuse pärssimiseks süsteemses vereringes. Eeldatavasti on selle indikaatori keskmine väärtus pärast 2 mg aflibertsepti manustamist enam kui 100 korda madalam kui aine kontsentratsioon, mis on vajalik tervetel vabatahtlikel, et siduda pool süsteemse VEGF-iga (2,91 μg / ml). See tähendab, et süsteemse farmakodünaamilise toime, sealhulgas vererõhu muutuste teke on ebatõenäoline.

DECV, OCVS, DMO ja müoopilise CNV-ga patsientidega seotud täiendavate farmakokineetiliste uuringute tulemuste kohaselt oli C keskmine väärtus_max vaba aflibertsepti sisaldus plasmas on vahemikus 0,03–0,05 μg / ml, individuaalne varieeruvus on tühine (mitte üle 0,14 μg / ml). Järgnevalt (tavaliselt ühe nädala jooksul) vähendatakse vaba aine kontsentratsiooni vereplasmas väärtusteni, mis on allapoole kvantifitseerimispiiri või lähemal sellest. 4 nädala pärast on kontsentratsioonid määramatud.

Vaba aflibersept seostub VEGF-iga ja moodustub stabiilne inertne kompleks. Nagu ka teised suured valgud, eraldub eeldatavalt organismist proteolüütiline katabolism tänu vabale / seotud aflibertseptile.

Eilea kasutamise kogemus DME-ga vanematel kui 75-aastastel patsientidel on piiratud..

Näidustused

• märg AMD
• nägemisteravuse vähenemine, mis on põhjustatud makula tursest, mis on seotud OCVS või OVVVS-ga;
• DMO põhjustatud nägemisteravuse vähenemine;
• lühinägelikust CNV-st põhjustatud nägemisteravuse vähenemine.

Vastunäidustused

• peri- või silmasisene infektsioon (aktiivne või kui seda kahtlustatakse);
• raske aktiivne silmasisene põletik;
• vanus kuni 18 aastat;
• imetamise periood;
• individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Sugulane (Eilea määratakse arsti järelevalve all):

• halvasti kontrollitud glaukoom (silmasisese rõhuga ≥ 30 mm Hg. Art.);
• insuldi, mööduva isheemilise ataki või müokardi infarkti järgsed seisundid viimase 6 kuu jooksul (DECVS, DECV, DME või müoopilise CNV ravis);
• võrkkesta pigmendi epiteeli kahjustatud terviklikkuse riskifaktorite olemasolu;
• Rasedus.

Eilea, kasutusjuhendid: meetod ja annus

Eilea tuleks sisestada ainult klaaskehasse.

Viaali sisu on ette nähtud üheks manustamiseks. Lahust peab manustama arst, kellel on kogemusi klaaskehasisese süstimisega ja kellel on vastav kvalifikatsioon.

Soovitatav annus - 2 mg Aflibertsepti (50 μl Eilea).

Märg AMD

Teraapia algab kolme järjestikuse süstimisega üks kord kuus, seejärel tehke üks süst kord kahe kuu jooksul. Süstimiste vahel pole kontrolli vaja.

Pärast üheaastast ravimi kasutamist võib nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate muutuste tulemuste põhjal süstide vahelist intervalli suurendada. Ravi korral režiimis „ravi ja suurenda intervalli“ suurendatakse annuste vahelist intervalli järk-järgult, et säilitada saavutatud stabiilsed anatoomilised parameetrid ja / või nägemisteravus, kuid nende intervallide pikkuse kindlakstegemiseks pole piisavalt teavet..

Nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate halvenemise korral tuleks süstide vahelisi intervalle lühendada. Sel juhul koostab raviarst järelkontrolli ajakava, mida saab teha sagedamini kui süste..

DEC- või DEC-ga seotud makulaarne ödeem

Ravimit manustatakse iga kuu. Kahe süsti vaheline intervall ei tohiks olla lühem kui üks kuu.

Kui pideva ravi tulemusel puudub positiivne dünaamika, siis Eilea tühistatakse.

Ravimit kasutatakse maksimaalse võimaliku nägemisteravuseni, kui haiguse aktiivsuse tunnused puuduvad. Selleks on vaja kolme või enamat järjestikust süsti.

Ravi saab jätkata režiimis “ravida ja suurendada intervalli”, kui süstimiste vahelist intervalli suurendatakse järk-järgult, et säilitada saavutatud stabiilne nägemisteravus ja anatoomilised näitajad, kuid intervallide kestuse kindlakstegemiseks pole piisavalt teavet.

Nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate halvenemise korral tuleks vastavalt vähendada süstete vahelisi intervalle.

Raviskeemi valimine ja ravi jälgimine toimub raviarsti poolt, lähtudes patsiendi individuaalsest ravivastusest.

Haiguse aktiivsuse ilmingute jälgimine võib hõlmata järgmisi meetmeid: standardsed oftalmoloogilised uuringud, funktsionaalne diagnostika või visuaalsed kontrollimeetodid (optilise koherentsuse tomograafia või fluorestsents-angiograafia).

Ravimit manustatakse 1 kord kuus viie kuu jooksul, pärast seda süstimist tehakse üks kord kahe kuu jooksul. Süstimiste vahel pole kontrolli vaja.

Aasta pärast saab nägemisteravuse ja anatoomiliste näitajate muutuste tulemuste põhjal süstide vahelist intervalli suurendada. Eelkõige režiimis “ravi ja suurenda intervalli”, kui ravimi annuste vahelist intervalli suurendatakse järk-järgult, et säilitada saavutatud stabiilne nägemisteravus ja / või anatoomilised parameetrid (nende intervallide kestuse kindlakstegemiseks pole piisavalt teavet).

Näitajate halvenemise korral tuleks vastavalt vähendada ravimite manustamise intervalle. Sel juhul koostab raviarst järelkontrolli ajakava, mida saab teha sagedamini kui süste. Paranemise puudumisel Eilea tühistatakse.

Myopic CNV

Kui pärast tavalise annustamisskeemi järgimist haiguse sümptomid püsivad, võib manustada täiendavaid annuseid. Relapse tuleks käsitleda haiguse uue ilminguna..

Järelkontrolli ajakava määrab arst.

Annuste vaheline intervall peaks olema vähemalt üks kuu.

Manustamisviis

Intravitreaalsed süstid peaksid toimuma vastavalt meditsiinistandarditele ja praegustele soovitustele kvalifitseeritud arsti poolt, kellel on kogemusi selliste süstide tegemisel..

Eilea kasutuselevõtuga on vaja tagada piisav anesteesia ja aseptilised tingimused, sealhulgas laia toimespektriga kohalike bakteritsiidsete preparaatide kasutamine (eriti Povidoon-joodi kandmine silmaümbruse, silmalau ja silmapinna nahale). Kirurgi käte soovitatav desinfitseerimine, steriilsete salvrätikute ja kindade ning steriilse silmalaugude laiendaja (või selle ekvivalendi) kasutamine.

Süstlanõel sisestatakse klaaskehaõõnde jäseme tagant 3,5–4 mm, vältides samal ajal horisontaalset meridiaani ja suunates nõela silmamuna keskele. Järgmised süstid tuleb teha sklera teise piirkonda..

Pärast Eilea kasutuselevõttu on silmasisese rõhu suurendamiseks vajalik patsiendi seisundi jälgimine. Piisavate jälgimistegevuste hulka võib kuuluda oftalmotonomeetria või nägemisnärvi peaketta perfusiooni kontrollimine. Vajadusel peavad olema steriilsed paratsenteesi seadmed..

On vaja arsti teavitada, kui ilmnevad sümptomid, mis võivad viidata endoftalmiidi arengule, sealhulgas silmavalu, nägemise hägustumine, fotofoobia.

Pudelis on aflibertsepti annus, mis ületab soovitatud 2 mg annust. Viaali maht pole täielikult ära kasutatud. Enne süstimist tuleb liigne maht eemaldada. Viaali täismahu sisseviimisega on võimalik üledoos. Õhumullide ja lahuse ülejäägi eemaldamiseks vajutage aeglaselt süstla kolvi, viies kolvi kupli silindrilise aluse süstla musta märgini (vastab 2 mg aflibertseptile)..

Pärast süstimist tuleb kasutamata ravim utiliseerida..

Enne lahuse tutvustamist on vaja pudelit hoolikalt uurida pakendi terviklikkuse rikkumise, olulise värvimuutuse, hägususe, nähtavate osakeste olemasolu osas. Sellistel juhtudel ei saa ravimit kasutada.

Lahus tuleb täita 18 G 5-mikronilise filtrinõelaga, mis on pestud pappkarpi. Pärast pudeli täielikku tühjenemist nõel eemaldatakse ja hävitatakse. Eilea turuletoomiseks süstlanõel suurusega 30 G x 1 /₂ tolli, mis on Lueri otsikuga adapteriga tihedalt süstla otsa kinnitatud.

Kõrvalmõjud

Vaateorgani poolt täheldatud tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus, mida seostatakse uuritavas silmas ja mis on seotud manustamisprotseduuriga, on vähem kui 1 juhtum 1900 intravitreaalse süsti kohta. Sel juhul on võimalik endoftalmiidi, pimeduse, võrkkesta irdumise, katarakti, iatrogeense traumaatilise katarakti, klaaskeha hemorraagia, suurenenud silmasisese rõhu ja klaaskeha irdumise teke.

Kõige tavalisemateks kõrvaltoimeteks (vähemalt 5% juhtudest) on: nägemisteravuse vähenemine, subkonjunktiivi hemorraagia, klaaskeha ujuv läbipaistmatus, klaaskeha irdumine, katarakt, silmavalu, suurenenud silmasisene rõhk.

Võimalikud kõrvaltoimed [> 10% - väga sageli; (> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja

ELEA

Toimeaine

Ravimi koostis ja vorm

Silmasiseseks manustamiseks mõeldud lahus on läbipaistev või kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane.

Abiained: naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumvesinikfosfaatheptahüdraat, naatriumkloriid, sahharoos, polüsorbaat 20, vesi d /.

Üks viaal sisaldab (0,1 ml) 100 μl lahust (ekstraheeritav maht), mis vastab 4 mg aflibertseptile. See taaskasutatav lahuse maht võimaldab sisse viia ühekordse annuse 2 mg aflibertsepti, mis on 50 μl lahust..

0,1 ml (100 μl) taaskasutatav maht * - värvitu klaaspudelid (1) koos filtrinõelaga - papp pakendid esimese avamiskontrolliga (kleebis).

* Ravimit toodetakse ülemäärase täidisega, et tagada taaskasutatav maht vähemalt 0,1 ml (100 μl)..

farmakoloogiline toime

Aflibersept on rekombinantne sulandvalk, mis koosneb VEGF 1 (endoteeli vaskulaarse kasvufaktori) VEGF 1 retseptori ja VEGF 2 retseptori rakuväliste domeenide siduvatest osadest, mis on ühendatud inimese immunoglobuliini G1 (IgG1) Fc domeeniga (kristalliseerumiseks vajalik fragment)..

Aflibertsepti toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades Hiina hamstri munasarjarakkude ekspressioonisüsteemi (CHO) K-1. Aflibertsept on kimäärne glükoproteiin molekulmassiga 97 kDa, valgu glükosüülimine lisab kogu molekulmassile 15%, mille tulemuseks on aflibertsepti kogu molekulmass 115 kDa.

Endoteeli veresoonte kasvufaktor A (VEGF-A), endoteeli veresoonte kasvufaktor B (VEGF-B) ja platsenta kasvufaktor (PlGF) kuuluvad VEGF-i angiogeensete tegurite perre, mis võivad toimida tugevate mitogeensete, kemotaktiliste ja veresoonte läbilaskvuse faktoritena. endoteelirakkude jaoks. VEGF-A toimib kahe retseptori türosiinkinaasi - VEGFR-1 ja VEGFR-2 - kaudu, mis paiknevad endoteelirakkude pinnal. PlGF ja VEGF-B seonduvad ainult VEGFR-1 retseptori türosiinkinaasiga, mis lisaks endoteelirakkude pinnale paikneb ka leukotsüütide pinnal. Nende VEGF-A retseptorite liigne aktiveerimine võib põhjustada patoloogilist neovaskularisatsiooni ja suurendada veresoonte läbilaskvust. PlGF on seotud ka patoloogilise neovaskularisatsiooni ja tuumori infiltratsiooni tekkega põletikulistes rakkudes..

Aflibertsept toimib lahustuva retseptori lõksuna, mis seostub VEGF-A-ga suurema afiinsusega kui looduslikud VEGF-A retseptorid, lisaks seondub see ka seotud ligandidega VEGF-B ja PlGF. Aflibertsept seondub inimese VEGF-A, VEGF-B ja PlGF-ga, moodustades stabiilsed inertsed kompleksid, millel puudub bioloogiline aktiivsus. Toimides ligandide "lõksuna", hoiab aflibersept ära endogeensete ligandide sidumise nende vastavate retseptoritega ja blokeerib seeläbi signaalide edastamise nende retseptorite kaudu.

Aflibercept blokeerib VEGF-retseptorite aktiveerimist ja endoteelirakkude paljunemist, pärssides seeläbi uute veresoonte moodustumist, mis varustavad kasvajat hapniku ja toitainetega.

Aflibersept seostub inimese VEGF-A-ga (tasakaalu dissotsiatsioonikonstant (Cd) - VEGF-A165 puhul 0,5 pmol ja VEGF-A121 puhul 0,36 pmol), inimese PlGF-ga (cd 39 pmol - PlGF-2), inimese VEGF-B-ga (cd 1,92 pmol) stabiilse inertse kompleksi moodustumisega, millel puudub määratletav bioloogiline aktiivsus.

Farmakokineetika

Aflibertsepti farmakokineetilised parameetrid sõltuvad ravimvormist.

Näidustused

Intravenoosseks manustamiseks: metastaatiline kolorektaalne vähk (täiskasvanud patsientidel), kes on resistentsed oksaliplatiini sisaldava keemiaravi suhtes või progresseeruvad pärast selle kasutamist (aflibertsept kombinatsioonis raviskeemiga, mis sisaldab irinotekaani, fluorouratsiili, kaltsiumfolinaati (FOLFIRI)).

Silmasisene manustamine: neovaskulaarse ("märja" vormi) vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni (AMD "märg" vorm) raviks; võrkkesta veenide (tsentraalne veen (OCVS) või selle harud (DECVS)) oklusioonist tingitud makulaarse turse põhjustatud nägemisteravuse vähenemine; nägemisteravuse vähenemine, mille on põhjustanud diabeetiline kollatähni turse (DME); nägemise teravuse vähenemine, mis on põhjustatud müoopisest koroidaalsest neovaskularisatsioonist (lühinägelik CNV).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toote komponentide suhtes; rasedus, imetamise periood; alla 18-aastased lapsed ja noorukid.

Iv manustamiseks: arteriaalne hüpertensioon, mis ei ole meditsiinilise korrektsiooni all; III-IV klassi krooniline südamepuudulikkus (klassifikatsioon NYHA); raske maksapuudulikkus; oftalmiline kasutamine või intravitreaalne manustamine.

Ettevaatusabinõud: raske neerupuudulikkus; arteriaalne hüpertensioon; kardiovaskulaarsüsteemi kliiniliselt olulised haigused (IHD, I-II klassi krooniline südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile); eakas vanus; üldine seisund ≥2 punkti skaalal patsiendi üldise seisundi hindamiseks. ECOG (Ida ühine onkoloogia rühm).

Silmasisene manustamine: aktiivne või kahtlustatav intra- või periokulaarne infektsioon; aktiivne raske silmasisene põletik.

Ettevaatlikult: halvasti kontrollitava glaukoomiga patsientide ravis (ei tohiks manustada silmasisese rõhuga> 30 mmHg). patsientidel, kes on viimase 6 kuu jooksul kannatanud insuldi, mööduva isheemilise ataki või müokardiinfarkti all (OCVS, DECVS, DME või müoopilise CNV ravis); võrkkesta pigmendi epiteeli kahjustatud riskifaktoritega patsientidel.

Annustamine

Sobivates ravimvormides olev aine on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks infusioonide vormis või silmasiseseks manustamiseks. Rangelt tuleb jälgida näidustuste ja kasutatud ravimvormi vastavust..

Seda ravimit tuleks kasutada kasvajavastaste ravimite kasutamise kogemusega arsti järelevalve all..

Intraokulaarset manustamist peaks läbi viima ainult arst, kellel on asjakohane kvalifikatsioon ja kogemused intravitreaalse süstimise kohta..

Kõrvalmõjud

Nakkushaigused: väga sageli - kuseteede infektsioonid, nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kopsupõletik, infektsioonid süstekohal; hambainfektsioonid; sageli neutropeenilised infektsioonid / sepsis.

Hemopoeetilisest süsteemist: väga sageli - leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia; sageli - febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia.

Immuunsussüsteemist: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid.

Ainevahetuse poolelt: sageli - dehüdratsioon.

Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; harva - SOZL.

Kardiovaskulaarsüsteemist: väga sageli - kõrgenenud vererõhk; verejooks / hemorraagia (tavaliselt väikesed ninaverejooksud); sageli - arteriaalsed trombemboolsed tüsistused (ATEO) (näiteks ägedad tserebrovaskulaarsed õnnetused, sealhulgas ajutised tserebrovaskulaarsed isheemilised rünnakud, stenokardia, intrakardiaalne tromb, müokardi infarkt, arteriaalne trombemboolia, isheemiline koliit), venoosne trombemboolia ja sügav emboolia (trombemboolia) arterid), raske verejooks, mõnikord surmav (sealhulgas seedetrakti verejooks, hematuria, verejooks pärast meditsiinilisi protseduure); sagedus pole teada - raske koljusisene verejooks, kopsuverejooks / hemoptüüs, sealhulgas Tappev.

Hingamissüsteemist: väga sageli - õhupuudus, ninaverejooks, düsfoonia; sageli - valu orofarünks, rinorröa.

Seedesüsteemist: väga sageli - isutus, kõhulahtisus, stomatiit, kõhuvalu, valu ülakõhus; sageli - hemorroidid, verejooks pärasoolest, valu pärasooles, hambavalu, aftoosne stomatiit, fistulite moodustumine (päraku-, peensoole-kuseteede, välise peensoole [peensoole-nahavahelised], jämesoole-tupe, soolestikuvahelised); harva - seedetrakti seinte perforatsioon, sealhulgas seedetrakti seinte surmavad perforatsioonid, verejooks pärasoolest.

Kardiovaskulaarsüsteemist: sagedus pole teada - südamepuudulikkus, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langus.

Lihas-skeleti süsteemist: esinemissagedus pole teada - lõualuu osteonekroos (eriti neil patsientidel, kellel olid lõualuu osteonekroosi teatud riskifaktorid, näiteks bisfosfonaatide kasutamine ja / või invasiivsed hambaprotseduurid).

Naha ja nahaaluste kudede osas: väga sageli - palmar-plantaarne erütrodüsesteesia sündroom; sageli - naha hüperpigmentatsioon.

Kuseelundkonnast: väga sageli - proteinuuria, kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis; sageli - proteinuuria; harva - nefrootiline sündroom.

Muu: väga sageli - asteenilised seisundid, väsimustunne; harva - haavade paranemise rikkumine (haavaservade lahknemine, anastomooside ebaõnnestumine).

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: väga sageli - ACT, ALAT aktiivsuse suurenemine, kehakaalu langus.

Vaateorgani küljelt: silmasisese manustamisega, väga sageli - nägemisteravuse vähenemine, subkonjunktiivi hemorraagia, silmavalu; sageli - võrkkesta pigmendi epiteeli rebend, võrkkesta pigmendi epiteeli irdumine, kortikaalne katarakt, tuumakatarakt, subkapsulaarne katarakt, sarvkesta erosioon, sarvkesta mikroerosioon, suurenenud silmasisene rõhk, hägune nägemine, klaaskeha ujuvad läbipaistmatused, klaaskeha huumori irdumine, klaaskeha huumuse irdumine silmakehad, pisarad, silmalau tursed, verejooks süstekohal, täpne keratiit, silmalaugude konjunktiivi süstimine, silmamuna konjunktiivi süstimine; harva - endoftalmiit, võrkkesta irdumine, võrkkesta rebend, iriit, uveiit, iridotsüklit, läätse läbipaistmatus, sarvkesta epiteeli defekt, ärritus süstekohal, silmakoe ebanormaalne tundlikkus, silmalau ärritus, vererakkude suspensioon eeskambris, sarvkesta ödeem; harva - pimedus, iatrogeenne traumaatiline katarakt, klaaskeha põletikuline reaktsioon (vitreiit), hüpopioon.

erijuhised

Enne ravi alustamist ja enne iga uue aflibertseptiravi tsükli algust on soovitatav läbi viia üldine vereanalüüs leukotsüütide valemi määratlusega.

Tõsise neutropeenia esmakordsel väljakujunemisel tuleks kaaluda G-CSF-i terapeutilist kasutamist, lisaks on patsientidel, kellel on suurenenud neutropeeniliste komplikatsioonide tekke oht, soovitatav kasutusele võtta G-CSF neutropeenia ennetamiseks..

Patsiente tuleb pidevalt jälgida seedetrakti ja muude raskete verejooksude nähtude ja sümptomite osas. Aflibertsepti ei tohi manustada raske verejooksuga patsientidele..

Aflibertseptiga ravitud patsientidel täheldati südamepuudulikkuse tekkimist ja vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langust. Patsiente tuleb pidevalt jälgida ülalnimetatud häirete ilmnemise suhtes. Südamepuudulikkuse või vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni languse korral tuleb aflibertsepti kasutamine lõpetada..

Patsiente tuleb jälgida seedetrakti seinte perforatsiooni nähtude ja sümptomite osas. Seedetrakti seinte perforatsiooni korral tuleb ravi aflibertseptiga katkestada..

Fistulite tekkimisel tuleb ravi aflibertseptiga katkestada..

Aflibertseptiga ravi ajal on soovitatav kontrollida vererõhku iga 2 nädala järel, sealhulgas jälgida vererõhku enne aflibertsepti manustamist või sagedamini vastavalt kliinilistele näidustustele aflibertseptiga ravi ajal. Aflibertseptiravi ajal suurenenud vererõhu korral on vaja kasutada sobivat antihüpertensiivset ravi ja regulaarselt jälgida vererõhku. Vererõhu ülemäärase tõusu korral tuleb ravi aflibertseptiga katkestada, kuni vererõhk langeb sihtväärtuseni, ja järgmistes tsüklites tuleks aflibertsepti annust vähendada. Hüpertensiivse kriisi või hüpertensiivse entsefalopaatia tekkimisel tuleb aflibertsepti manustamine katkestada..

Aflibertsepti manustamisel kliiniliselt raske südame-veresoonkonna haigustega, näiteks südame isheemiatõve ja südamepuudulikkusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik..

Kui patsiendil tekib ATEO, tuleb ravi aflibertseptiga katkestada..

Enne iga aflibertsepti manustamist tuleb proteinuuria kindlaks teha indikaatori testriba abil või valgu / kreatiniini suhte määramisega uriinis, et tuvastada proteinuuria teket või suurenemist. Patsiendid, kelle valgu / kreatiniini suhe uriinis on üle 1, peaksid määrama valgu koguse ööpäevases uriinis.

Nefrootilise sündroomi või trombootilise mikroangiopaatia tekkimisel tuleb ravi aflibertseptiga katkestada.

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide (bronhospasm, hingeldus, angioödeem, anafülaksia) tekkimisel tuleb ravi katkestada ja alustada sobivat ravi nende reaktsioonide peatamiseks..

Kerge ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel aflibertsepti suhtes (naha hüperemia, lööve, urtikaaria, kihelus) tuleb ravi ajutiselt katkestada, kuni reaktsioon taandub. Kui see on kliiniliselt vajalik, võib nende reaktsioonide peatamiseks kasutada kortikosteroide ja / või antihistamiine; järgmistes tsüklites võite kaaluda nende ravimite premedikatsiooni. Patsientide ravi jätkamisel, kellel on varem olnud ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb olla ettevaatlik, kuna mõnel patsiendil täheldati ülitundlikkusreaktsioonide taastumist, vaatamata nende profülaktikale, sealhulgas kortikosteroidide kasutamisele.

Aflibertsepti kasutamine tuleb peatada vähemalt 4 nädalaks pärast suuremaid kirurgilisi sekkumisi ja kuni kirurgiline haav on täielikult paranenud. Väiksemate kirurgiliste sekkumiste korral, näiteks tsentraalse venoosse kateetri paigaldamine, biopsia, hammaste väljatõmbamine ja aflibertseptiga ravi võib alustada / jätkata pärast operatsiooni haava täielikku paranemist. Meditsiinilist sekkumist vajava haava kahjustusega patsientidel tuleb aflibertsepti kasutamine lõpetada.

POP-d võivad avalduda vaimse seisundi muutuse, epilepsiahoogude, iivelduse, oksendamise, peavalude ja nägemishäirete kujul. LUTS-i diagnoosi kinnitab aju MRT-uuring. POP-dega patsientidel tuleb aflibertsepti kasutamine lõpetada.

Eakatel (≥65-aastastel) patsientidel on suurenenud risk kõhulahtisuse, pearingluse, asteenia, kehakaalu languse ja dehüdratsiooni tekkeks. Riski minimeerimiseks vajavad sellised patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet kõhulahtisuse ja dehüdratsiooni nähtude ja sümptomite varajaseks avastamiseks ja raviks..

Patsientidel, kelle üldise seisundi indeks on ≥2 punkti (viiepunktilisel [0–4 punkti] ECOG (Ida ühine onkoloogiarühm) reitinguskaalal) või kellel on tõsised kaasnevad haigused, võib olla suurem kahjulike kliiniliste tulemuste risk ja nad vajavad varajaseks hoolikat meditsiinilist järelevalvet tuvastada kliiniline kahjustus.

Leiti seos klaaskehasiseste süstimiste, sealhulgas aflibersepti süstide vahel endoftalmiidi tekkega, klaaskeha põletikulise reaktsiooniga, võrkkesta regmatogeense eraldumisega, võrkkesta rebendiga ja iatrogeense traumaatilise kataraktiga. Aflibertsepti kasutuselevõtuga tuleb alati rangelt järgida sobivat aseptilist süstimistehnikat. Patsiente tuleb jälgida 1 nädala jooksul pärast süstimist, et selgitada välja esimesed põletikunähud ja vajaliku ravi õigeaegne määramine. Patsiente tuleb teavitada vajadusest viivitamatult teavitada arsti kõigist sümptomitest, mis viitavad endoftalmiidi tekkele või muudele ülalnimetatud reaktsioonidele.

Esimese 60 minuti jooksul pärast intravitreaalset süstimist, sealhulgas aflibertsepti süstimist, on esinenud silmasisese rõhu tõusu. Halvasti kontrollitud glaukoomiga patsientide ravimisel on vaja rakendada erilisi ettevaatusabinõusid (aflibertsepti ei tohi manustada silmasisese rõhuga> 30 mmHg). Kõigil juhtudel on asjakohase ravi määramisega vaja kontrollida nägemisnärvi pea silmasisest rõhku ja perfusiooni..

Kuna aflibertsept on terapeutiliste omadustega valk, on immunogeensuse tõenäosus. Patsiente tuleb informeerida vajadusest informeerida arsti kõigist silmasisese põletiku tunnustest või sümptomitest, näiteks valu, fotofoobia või konjunktiivi või perikoreaalne süstimine, mis võivad olla ülitundlikkuse kliinilised ilmingud..

Pärast VEGF-i inhibiitorite intravitreaalset süstimist täheldati süsteemseid kõrvaltoimeid, sealhulgas nägemisorganist väljaspool olevad verejooksud ja arteriaalne trombemboolia. On teoreetiline oht, et need nähtused on seotud VEGy pärssimisega. Aflibertsepti kasutamise ohutuse kohta OCVS-, OVVVS-, DMO- või müoopilise CVI-ga patsientidel, kellel on 6 kuud enne ravi alustamist esinenud insuldi, mööduvat isheemilist atakki või müokardi infarkti, on piiratud andmeid aflibertsepti kasutamise ohutuse kohta. Selliste patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik..

Aflibertsepti samaaegse kasutuselevõtuga mõlemasse silma on võimalik suurendada selle süsteemset ekspositsiooni, mis omakorda suurendab süsteemsete kõrvaltoimete riski.

Pigmendirakkude kihi terviklikkuse rikkumisega seotud riskifaktoriteks pärast AMD "märja" vormi VEGF-vastast ravi on võrkkesta pigmendi epiteeli ulatuslik ja / või tugev irdumine. Aflibertseptiravi alguses tuleb selle manustamisel võrkkesta pigmendi epiteeli rebenemise riskifaktoritega patsientidele olla ettevaatlik..

Aflibertseptiravi ei soovitata patsientidel, kellel on regmatogeenne võrkkesta irdumine või kolde- või neljas astme koldepisarad..

Võrkkesta rebendi korral tuleb aflibertsepti süstimine katkestada, ravi ei tohiks jätkata enne, kui rebend on piisavalt taastunud..

Süstimisest tuleks hoiduda 28 päeva enne kavandatud ja 28 päeva pärast silmasisese operatsiooni teostamist.

Isheemilise OCVS- ja OVVV-ga patsientidel nägemisfunktsioonide pöördumatute muutuste kliiniliste tunnuste esinemisel ei ole aflibertseptiravi soovitatav.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Kui patsientidel tekivad sümptomid, mis mõjutavad nende nägemist ja keskendumisvõimet, ning aeglustavad psühhomotoorseid reaktsioone, tuleb patsiente soovitada hoiduda sõidukijuhtimisest ja muudest potentsiaalselt ohtlikest tegevustest..

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Reproduktiivses vanuses naised peaksid ravi ajal ja vähemalt 3–6 kuud (sõltuvalt ravimvormist) pärast aflibertsepti viimast kasutamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid..

Kasutada lapsepõlves

Kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Maksafunktsiooni kahjustusega

Kasutamine raske maksapuudulikkuse korral on vastunäidustatud.