AZARGA (INN: BRINZOLAMIDE + TIMOLOL) Annustamisvorm:

Ravim pole praegu apteekides saadaval.

Proovige oma otsinguvõimalusi muuta.

Kaubanime kohta

Sellelt lehelt leiate teavet kaubanime AZARGA kohta, mis kuulub koos teiste ravimitega Timololi rühma S01ED51. Selle kaubamärgi toimeaine on BRINZOLAMIDE + TIMOLOL (BRINZOLAMIDE + THYMOLOL). See ravim on saadaval järgmistes ravimvormides: DROPS EYE; pakendid: 5ML; pakendid: FLAC-CAP. Meie saidil ei saa te ravimit osta, vaid saate ainult teavet selle kohta, millises apteegis ja mis hinnaga see ravim on müügil. Ravimite kättesaadavuse kohta Novosibirski apteekides saate teada tel. 8-800-250-20-77

AZARGA

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Toimeained

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Silmatilgad homogeense suspensioonina helekollasest heleoranžini.

Abiained: bensalkooniumkloriid (50% lahus) - 0,1 mg, dinaatriumedetaat - 0,1 mg, naatriumkloriid - 1 mg, tyloxapol - 0,25 mg, mannitool - 33 mg, karbomeer (974P) - 4 mg, naatriumhüdroksiid ja / või kontsentreeritud soolhape - pH reguleerimiseks, puhastatud vesi - kuni 1 ml.

5 ml - plastist tilgutipudelid "Droptainer" (1) - kartongpakendid.

farmakoloogiline toime

Glaukoomivastane kombineeritud preparaat, mis sisaldab kahte toimeainet: brinsolamiidi ja timoloolmaleaati, mis vähendavad silmasisese rõhu suurenemist, vähendades peamiselt silmasisese vedeliku sekretsiooni, kuid mitmel viisil. Brinsolamiidi ja timolooli koosmõju ületab silmasisese rõhu vähendamiseks iga aine toimet eraldi.

Brinsolamiid on karboanhüdraasi II inhibiitor. Süsihappe anhüdraasi pärssimine silmamuna tsiliaarses kehas vähendab silmasisese vedeliku tootmist, arvatavasti vesinikkarbonaatioonide moodustumise aeglustumise järel, millele järgneb naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemine.

Timolool on mitteselektiivne β-adrenoretseptori blokaator, millel puudub sümpatomimeetiline toime, sellel puudub otsene depressioon mõju müokardile, tal puudub membraani stabiliseeriv toime. Mitmed uuringud on näidanud, et timolooli paikne pealekandmine vähendab silmasisese vedeliku teket ja suurendab veidi selle väljavoolu.

Farmakokineetika

Paiksel manustamisel tungivad brinsolamiid ja timolool süsteemsesse vereringesse. Brinsolamiidi maksimum punastes verelibledes on umbes 18,4 μM.

Tasakaaluses oli pärast ravimi Azarga kasutamist timolooli keskmine Cmax plasmas ja timolooli AUC 0–12 h vastavalt 0,824 ± 0,453 ng / ml ja 4,71 ± 4,29 ng × h / ml ning timolooli keskmine Cmax saavutati 0,79 ± 0,45. h.

Brinsolamiid seondub mõõdukalt plasmavalkudega (umbes 60%) ja akumuleerub punases verelibledes selektiivse seondumise kaudu karboanhüdraas II ja vähemal määral ka karboanhüdraasiga I. Selle aktiivne metaboliit N-deetüülbrinsolamiid koguneb ka punastesse verelibledesse, kus see seondub peamiselt süsihappe anhüdraasiga. Brinsolamiidi ja selle metaboliidi afiinsuse tõttu punaste vereliblede ja koe karboanhüdraasi suhtes on nende plasmakontsentratsioon madal.

Brinsolamiidi metabolism toimub N-propüül-külgahela N-dealküülimise, O-dealküülimise ja oksüdeerimise teel. Peamine metaboliit on N-desetüülbrinsolamiid, brinsolamiidi juuresolekul seostub karboanhüdraas I-ga ja akumuleerub ka punastes verelibledes. In vitro uuringud on näidanud, et brinsolamiidi metabolism toimub peamiselt isoensüümi CYP3A4, aga ka isoensüümide CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9 eest..

Timolooli metabolism toimub kahel viisil: koos etiadoolamiini külgahela moodustumisega tiadiasooli tsüklil ja etanooli külgahela moodustamisega morfoliinlämmastiku jaoks ning sarnase kõrvalahela moodustamisega lämmastikuga seotud karbonüülrühmaga. Timolooli metabolism toimub peamiselt CYP2D6 abil.

Brinsolamiid eritub peamiselt uriiniga ja väljaheitega vastavalt 32% ja 29%. Ligikaudu 20% eritub metaboliitidena uriiniga. Uriinis leidub peamiselt brinsolamiidi ja N-desetüülbrinsolamiidi, aga ka jääkkoguseid (1/2 timolooli on 4,8 tundi pärast ravimi Azarga paikset manustamist.

Näidustused

• suurenenud silmasisese rõhu vähendamine avatud nurga glaukoomi ja silmasisese hüpertensiooni korral patsientidel, kellel monoteraapia ei olnud silmasisese rõhu alandamiseks piisav.

Vastunäidustused

• reaktiivsed hingamisteede haigused, sealhulgas bronhiaalastma, anamneesis bronhiaalastma, raskekujuline krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• raske allergiline riniit;
• siinuse bradükardia;
• SSSU;
• sinoatrial blokk;
• AV blokaad II-III aste;
• raske südamepuudulikkus;
• kardiogeenne šokk;
• hüperklooreemiline atsidoos;
• raske neerupuudulikkus;
• Rasedus;
• imetamine (imetamine);
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid;
• individuaalne ülitundlikkus ravimi komponentide, sulfoonamiidide või muude beetablokaatorite suhtes.

Annustamine

Ravimit rakendatakse paikselt. Enne kasutamist raputage pudelit..

Määrake üks tilk silma konjunktiivikotti 2 korda / päevas.

Pärast ravimi kasutamist süsteemsete kõrvaltoimete tekkeohu leevendamiseks on soovitatav 1-2 minutit pärast ravimi manustamist kergelt sõrme vajutada silma sisenurgas asuvate piimakottide projektsioonialale - see vähendab ravimi süsteemset imendumist.

Kui annus on vahele jäänud, tuleb ravi jätkata järgmise annusega vastavalt ettenähtud ajale. Annus ei tohi ületada 1 tilka silma konjunktiivikotti 2 korda päevas.

Mis tahes glaukoomivastase ravimi asendamise korral ravimiga Azarga peate alustama Azarga kasutamist järgmisel päeval pärast eelmise ravimi tühistamist.

Ärge puudutage tilguti pudeli otsa ühegi pinna külge, et vältida tilgakese pudeli ja selle sisu saastumist. Pärast iga kasutamist tuleb pudel sulgeda..

Kõrvalmõjud

Turvaprofiili ülevaade

Kõige sagedasemad kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed olid nägemise hägustumine, silmade ärritus, silmavalu, mida esines umbes 2–7% patsientidest.

Allpool on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati ravimi Azarga ja selle üksikute komponentide - brinsolamiidi ja timolooli - kliinilistes uuringutes.

Kõrvaltoimed on loetletud järgmiste esinemissageduste järgi: väga sageli (≥1 / 10), sageli (alates ≥1 / 100 kuni nakkus- ja parasiithaigused: teadmata sagedus - nasofarüngiit 3, farüngiit 3, sinusiit 3, riniit 3.

Hemopoeetilisest süsteemist: esinemissagedus pole teada - punaste vereliblede arvu vähenemine 3, kloriidi sisalduse suurenemine veres 3.

Immuunsussüsteemist: esinemissagedus pole teada - anafülaksia 2, süsteemne erütematoosluupus 2, süsteemne allergiline reaktsioon, sealhulgas angioödeem 2, lokaalne ja generaliseerunud lööve 2, ülitundlikkus 1, urtikaaria 2, sügelus 2.

Ainevahetuse ja toitumise küljest: esinemissagedus pole teada - hüpoglükeemia 2, söögiisu vähenemine 3.

Vaimsed häired: harva - unetus 1; sagedus teadmata - depressioon 1, mälukaotus 2, apaatia 3, depressiivne meeleolu 3, libiido langus 3, luupainajad 2,3, närvilisus 3.

Närvisüsteemi küljelt: sageli - düsgeusia 1; esinemissagedus ei ole teada - ajuisheemia 2, ajuveresoonkonna häire 2, minestamine 2, miasthenia gravis 2 suurenenud nähud ja sümptomid, unisus 3, motoorsed talitlushäired 3, amneesia 3, mäluhäired 3, paresteesia 2,3, treemor 3, hüpoesteesia 3, ageusia 3, pearinglus 1,2, peavalu 1.

Vaateorgani küljelt: sageli - nägemise hägustumine 1, silmade valu 1, silmade ärritus 1; harva - sarvkesta erosioon 1, punktuaalne keratiit 1, efusioon silma eeskambrisse 1, fotofoobia 1, kuiva silma sündroom 1, silma eritis 1, sügelus silmades 1,3, võõrkehatunne silmades 1, silma hüperemia 1, sklera hüperemia 1, suurenenud pisaravool 1, konjunktiivi hüperemia 1, silmalaugude 1 erüteem; sagedus pole teada - nägemisnärvi ketta 3 suurenenud eskaleerumine, koroidi eraldumine pärast filtreerimisoperatsiooni 2, keratiit 2,3, keratopaatia 3, sarvkesta epiteeli defekt 3, sarvkesta epiteeli defekt 3, suurenenud silmasisene rõhk 3, silma ladestumine 3, sarvkesta värvumine 3, sarvkesta tursed 3, sarvkesta vähenenud tundlikkus 2, konjunktiviit 3, meiboomi näärmete põletik 3, diplopia 2,3, nägemiskontrasti vähenemine 3, fotopsia 3, nägemisteravuse vähenemine 2,3, nägemiskahjustus 1, pterygium 3, ebamugavustunne silmades 3, kuiv keratokonjunktiviit 3, silmade hüpesteesia 3, sklera pigmentatsioon 3, subkonjunktiivi tsüst 3, nägemishäired 3, silmade turse 3, silma allergilised reaktsioonid 3, madaroos 3, silmalaugude häired 3, silmalaugude tursed 1, ptoos 2, blefariit 3, asteenoopia 3, moodustumine koorikud silmalaugude servadel 3, suurenenud pisaravool 3.

Kuulmisorgani ja labürindi kahjustuste esinemissagedus: sagedus pole teada - vertiigo 3, tinnitus 3.

Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu langus 1; sagedus teadmata - südame seiskumine 2, südamepuudulikkus 2, krooniline südamepuudulikkus 2, AV blokaad 2, kardio-respiratoorse distressi sündroom 3, stenokardia 3, bradükardia 2.3, ebaregulaarne pulss 3, arütmia 2,3, südamepekslemine 2, 3, tahhükardia 3, suurenenud pulss 3, valu rinnus 2, tursed 2, hüpotensioon 2, hüpertensioon 3, kõrgenenud vererõhk 1, Raynaud'i nähtus 2, külmad käed ja jalad 2.

Hingamiselunditest: harva - köha 1; sagedus pole teada - bronhospasm 2 (peamiselt patsientidel, kellel on varem esinenud bronhospastilist haigust), õhupuudus 1, astma 3, ninaverejooksud 1, bronhide hüperreaktiivsus 3, kõriärritus 3, ninakinnisus 3, ülemiste hingamisteede 3 ummikud, postnasaalse ummistuse sündroom 3, aevastamine 3, nina kuivus 3, kurgu- ja kõrivalu 3, rinorröa 3.

Seedesüsteemist: tundmatu sagedus - oksendamine 2,3, valu ülakõhus 1,3, kõhuvalu 2, kõhulahtisus 1,3, suu kuivus 1, iiveldus 1,3, ösofagiit 3, düspepsia 2,3, ebamugavustunne kõhuõõnes 3, ebamugavustunne maos 3, suurenenud peristaltika 3, seedetrakti ärritus 3, suuõõne hüpoesteesia ja paresteesia 3, kõhupuhitus 3, maksafunktsiooni kahjustus 3.

Naha ja nahaaluste kudede osa: tundmatu sagedus - urtikaaria 3, makulopapulaarne lööve 2,3, generaliseerunud kihelus 3, naha pinguldamine 3, dermatiit 3, alopeetsia 1, psoriaasilööve või psoriaasi 2 ägenemine, lööve 1, erüteem 1.3..

Lihas-skeleti süsteemist: esinemissagedus pole teada - müalgia 1, lihaskrambid 3, artralgia 3, seljavalu 3, jäsemete valu 3.

Kuseelunditest: sagedus pole teada - valu neerude piirkonnas 3, pollakiuria 3.

Suguelundite ja piimanäärme osa: esinemissagedus pole teada - erektsioonihäired 3, seksuaalfunktsiooni häired 2, libiido langus 2.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sagedus teadmata - kaaliumi sisalduse suurenemine veres 1, LDH suurenemine veres 1.

Üldised häired ja süstekoha häired: sagedus teadmata - valu rinnus 1, valu 3, väsimus 1,2, asteenia 2,3, halb enesetunne 3, ebamugavustunne rinnus 3, ebanormaalsed aistingud 3, ärevus 3, ärrituvus 3, perifeerne ödeem 3, ravimijäägid 3.

1 Ravimi Azarga kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed.

2 Timolooli monoteraapiana täheldatud kõrvaltoimed.

3 Brinsolamiidi monoteraapiana täheldatud kõrvaltoimed.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Düsgeusia (mõru või ebaharilik maitse suus pärast tilgutamist) on ravimi kasutamisega seotud süsteemne kõrvaltoime, millest sageli teatati ravimi Azarga kliinilistes uuringutes. Tõenäoliselt on see tingitud brinsolamiidist ja selle põhjuseks on silmatilkade tungimine nina-neelu näärmekanali kaudu. Limaskesta kanalite sulgemine või silmalaugude hoolikas sulgemine pärast instillatsiooni võib seda mõju vähendada..

Ravim Azarga sisaldab brinsolamiidi, mis on karboanhüdraasi inhibiitor ja millel on süsteemne imendumine. Seedetrakti, närvisüsteemi, vere ja lümfisüsteemi, neerude ja kuseteede, ainevahetuse ja toitumise mõjud on peamiselt seotud süsiniku anhüdraasi inhibiitorite süsteemse toimega. Sarnaseid kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud karboanhüdraasi inhibiitorite suukaudsetele vormidele, võib täheldada ka nende kohaliku kasutamise korral..

Paikselt manustades siseneb timolool süsteemsesse vereringesse, mis võib põhjustada soovimatuid reaktsioone, mis on sarnased beeta-adrenoblokaatorite süsteemse manustamisega kaasnevatele. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad teiste beeta-blokaatoritega silmatilkade kujul tekkinud reaktsioonid.

Ülalpool on kirjeldatud täiendavaid kõrvaltoimeid, mis on seotud üksikute aktiivsete komponentide kasutamisega ja mis võivad tekkida ravimi Azarga kasutamisel. Paikse manustamise korral on süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui süsteemse manustamise korral..

Üleannustamine

Kui ravimit võetakse kogemata suu kaudu, võivad ilmneda beetablokaatorite üleannustamise sümptomid: bradükardia, hüpotensioon, südamepuudulikkus ja bronhospasm. Brinsolamiidi toimel võib tekkida elektrolüütide tasakaalu rikkumine, atsidoosi teke ja kesknärvisüsteemi häired..

Ravi: on vaja jälgida elektrolüütide taset vereseerumis (eriti kaaliumi sisaldust) ja vere pH-taset. Hemodialüüs ei ole efektiivne.

Ravimite koostoime

Azarga sisaldab brinsolamiidi, karboanhüdraasi inhibiitorit, mis võib paiksel manustamisel imenduda. Kirjeldatakse happe-aluse tasakaalustamatuse juhtumeid, mis tulenevad suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite kasutamisest. Kaaluda tuleks selliste häirete võimalust patsientidel, kes kasutavad ravimit Azarga..

Samaaegne kasutamine suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega ei ole soovitatav, kuna on olemas süsteemsete kõrvaltoimete suurenemise võimalus. Brinsolamiidi metabolismi eest vastutavad tsütokroom P450 isoensüümid: CYP3A4 (peamiselt), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9. Brinsolamiidi metabolismi võimaliku pärssimise tõttu CYP3A4 isoensüümi poolt soovitatakse määrata ettevaatusega ravimeid, mis pärsivad CYP3A4 isoensüümi, nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin. Isoensüümi CYP3A4 inhibiitorite kombineeritud kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Brinsolamiidi kuhjumine on ebatõenäoline, kuna see eritub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor.

Beeta-blokaatorite süsteemse toime tugevnemine (südame löögisageduse langus, depressioon) võib areneda koos CYP2D6 inhibiitorite (kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooliga.

Suurenenud hüpotensiivse toime ja / või tõsise bradükardia tekke võimalus on samaaegsel manustamisel beeta-adrenoblokaatorite manustamisel koos suukaudseks manustamiseks mõeldud kaltsiumikanali blokaatoritega, guanetidiini, beeta-blokaatoritega, antiarütmikumi vähendavate ravimitega (sealhulgas amiodaroon), südameglükosiidide ja parasümpatomimeetikumidega..

Beeta-blokaatorid võivad anafülaktiliste reaktsioonide ravis vähendada reaktsiooni adrenaliinile. Ettevaatlik on ravimi määramine atoopiaga või anafülaksiaga patsientidele..

Mõnel juhul võib beeta-adrenoblokaatorite paikseks kasutamiseks ja epinefriini (epinefriini) samaaegse kasutamise tagajärjel tekkida müdriaas.

Mõju silmasisesele rõhule või süsteemsete beetablokaatorite teadaolevat toimet saab suurendada, kui timolooli antakse patsiendile, kes juba saab süsteemseid beetablokaatoreid. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida..

Kahe kohaliku beetablokaatori kasutamine pole soovitatav.

Kasutamisel koos teiste kohalike oftalmoloogiliste preparaatidega peaks nende kasutamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit.

erijuhised

Brinsolamiid ja timolool võivad süsteemselt imenduda.

Paikne timolool võib põhjustada samu südame-veresoonkonna ja hingamiselundite kõrvaltoimeid, samuti muid soovimatuid reaktsioone, samuti süsteemseks kasutamiseks mõeldud beetablokaatoreid..

Kõigile sulfoonamiidi derivaatidele iseloomulikud ülitundlikkusreaktsioonid võivad süsteemse imendumise tõttu tekkida ravimi Azarga kasutamisel. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsioonide korral peate ravimi kasutamise lõpetama.

Südamehaigused

Kardiovaskulaarsete haiguste (näiteks südame isheemiatõbi, Prinzmetali stenokardia, südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb kriitiliselt hinnata ravi beetablokaatoritega ja kaaluda ravi teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarsete haiguste all kannatavatel patsientidel tuleb hoolikalt jälgida haiguse ägenemise märke ja kõrvaltoimeid..

Vaskulaarsed häired

Ettevaatlikult tuleb ravim välja kirjutada tõsise kahjustuse / perifeerse vereringe häiretega (Raynaud 'tõbi või raske Raynaud' sündroom) patsientidele..

Beeta-blokaatorid võivad varjata hüpertüreoidismi sümptomeid.

On teatatud, et beetablokaatorid suurendavad lihaste nõrkust, mis ilmneb koos müasteenia gravis'e mõnede sümptomitega (nt diploopia, ptoos ja üldine nõrkus).

Hingamisteede häired

Pärast paikselt kasutamiseks mõeldud beeta-adrenoblokaatorite kasutamist on teatatud hingamisreaktsioonidest, sealhulgas bronhiaalastmaga patsientide surmast bronhospasmist..

Beeta-blokaatoreid tuleb spontaanseks hüpoglükeemiaks kalduvate või labiilse diabeediga patsientide puhul kasutada ettevaatusega, kuna need ravimid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid..

Happe-aluse tasakaalu tasakaalustamatus

Kirjeldatud on happe-aluse tasakaalustamatuse tekkimist karboanhüdraasi inhibiitorite suukaudsete vormide kasutamisel. Neerupuudulikkuse riskiga patsientidel tuleb ravimit metaboolse atsidoosi võimaliku ohu tõttu kasutada ettevaatusega.

Suukaudsed süsihappe anhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada eakate patsientide võimet osaleda suurema tähelepanu ja / või koordinatsiooni nõudvatel tegevustel. Neid nähtusi võib täheldada ravimi Azarga kasutamisel, kuna Paikselt manustatuna tungib brinsolamiid süsteemsesse vereringesse.

Patsiendid, kellel on atoopia või rasked anafülaktilised reaktsioonid mitmesuguste anamneesis olevate allergeenide suhtes, võivad saada nendele allergeenidele paremini reageerida ning võivad olla anafülaktiliste reaktsioonide ravis vastupidavad ka normaalsetele adrenaliiniannustele..

Kooriline irdumine

Kirjeldatakse silma sarvkesta eraldumise juhtumeid, kui kasutatakse ravimeid, mis takistavad silmasisese vedeliku (näiteks timolool, atsetasolamiid) teket pärast filtreerimist.

Beeta-blokaatorite toime oftalmiliste preparaatide koostises võib blokeerida beeta-agonistide, näiteks adrenaliini, süsteemse toime. Teatage anestesioloogile timolooli võtva patsiendi kohta.

Ravimi Azarga kasutamisel patsientidel, kes võtavad süsteemseid beetablokaatoreid, on vaja arvestada ravimite farmakoloogilise toime võimaliku vastastikuse tugevnemisega nii seoses beetablokaatorite teadaoleva süsteemse toimega kui ka silmasisese rõhu vähendamisega. Selliste patsientide hoolikat jälgimist on vaja..

Kahe kohaliku beetablokaatori kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Patsientidel, kes võtavad karboanhüdraasi inhibiitoreid suukaudselt samaaegselt Azarga, on süsiniku anhüdraasi pärssimisest tulenev suurem süsteemne toime. Ravimi Azarga ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

Nägemisorgani mõjud

Brinsolamiidi mõju sarvkesta endoteeli funktsioonile sarvkesta häiretega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on vähe endoteelirakke) ei ole uuritud. Kontaktläätsi kasutavatel patsientidel on brinsolamiidi kasutamisel vaja hoolikalt jälgida sarvkesta seisundit, kuna karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta hüdratsiooni. Sarvkesta häiretega patsientide (nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofiaga patsientide) jälgimine on soovitatav..

Bensalkooniumkloriid, mis on osa ravimist Azarga, võib põhjustada silmade ärritust, samuti muuta pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleks vältida..

Enne ravimi kasutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja tagasi paigaldada mitte varem kui 15 minutit pärast ravimi kasutamist.

Azarga sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada punktkeratopaatiat ja / või toksilist haavandilist keratopaatiat. Pikaajalisel kasutamisel peaks hoolikalt jälgima patsientide seisundit.

Maksafunktsiooni kahjustus

Azarga kasutamisel raske maksakahjustusega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik..

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Ravim Azarga mõjutab autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimet vähe.

Kui patsiendil on pärast ravimi kasutamist esinenud ajutist nägemise hägust, ei soovitata autot juhtida ega muid toiminguid, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, kuni see taastub.

Karboanhüdraasi inhibiitorid võivad kahjustada võimet täita ülesandeid, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentreerumist ja / või liigutuste kooskõlastamist.

Rasedus ja imetamine

Ravim on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Azarga

Struktuur

Ravimi koostis sisaldab toimeaineid: brinsolamiidi ja timolooli.

Lisakomponendid: mannitool, naatriumkloriid, dinaatriumedetaat, puhastatud vesi, naatriumhüdroksiid, 50% bensalkooniumkloriid, tyloxapol.

Vabastusvorm

Azargat toodetakse silmatilkade kujul, pakendatuna 5 ml tilgutitesse.

farmakoloogiline toime

Azarga silmatilkadel on kombineeritud toime.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Selle ravimi toime määravad selle koostisosad. Kombineeritult suurendab iga komponendi efektiivsus märkimisväärselt. Brinsolamiidi iseloomustab süsihappe anhüdraasi II pärssimine, mille tagajärjel vesinikkarbonaatioonide moodustumine aeglustub, põhjustades naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemist. Seetõttu väheneb silmasisese vedeliku tootmine silma tsiliaarses kehas, mis aitab vähendada silmasisemist rõhku.

Mitteselektiivsel beeta-adrenergilise retseptori blokaatoril Timolol puudub sümpatomimeetiline toime. Sel juhul ei avalda ravim müokardile ebasoovitavat toimet, ilma et see avaldaks membraani stabiliseerivat toimet. Silmatilkade paikne pealekandmine aitab märkimisväärselt vähendada silmasisest rõhku, vähendades niiskuse teket ja suurendades selle väljavoolu.

Tilkade kasutamine viib põhikomponentide tungimiseni süsteemsesse vereringesse. Side plasmavalkudega võib olla 60%. Ainevahetuse tagajärjel moodustuvad mitmed metaboliidid. Eritumine organismist toimub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, ülejäänud metaboliitides.

Näidustused

Azargi silmatilkade määramise peamine näidustus on vajadus vähendada ravi ajal kõrget silmasisest rõhku:

• avatud nurga glaukoom;
• silmasisene hüpertensioon, kui muu ravi ei olnud piisavalt efektiivne.

Vastunäidustused

Ravimit ei soovitata:

• bronhiaalastma;
• bronhide hüperreaktiivsus;
• siinuse bradükardia;
• krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• AV-plokk
• raske südamepuudulikkus;
• kardiogeenne šokk;
• raske allergiline riniit;
• neerupuudulikkus;
• suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegne kasutamine;
• nurga sulgemise glaukoom;
• imetamine, rasedus;
• alla 18-aastased lapsed;
• ülitundlikkus ravimi ja selle rühma suhtes.

Hüpertüreoidismi, arteriaalse hüpotensiooni, Prinzmetali stenokardia, vereringehäiretega patsientide ravis tuleb olla ettevaatlik.

Kõrvalmõjud

Azarga silmatilkadega ravimisel võivad tekkida lokaalsed reaktsioonid ja süsteemsed kõrvaltoimed. Eriti sageli avalduvad: hägune nägemine, valu ja ärritus, võõraste osakeste tunne silmis, düsgeusia, keratiit, keratopaatia, sarvkesta epiteeli defekt, suurenenud silmasisene rõhk, sarvkesta defektide ja ladestuste teke, sarvkesta tursed, apaatia, depressioon jne..

Ravi nõuab silma viivitamatut loputamist puhta veega. Seejärel viiakse läbi sümptomaatiline ja toetav ravi. Samal ajal on vaja kontrollida elektrolüütide taset ja pH taset veres.

Azarga, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Silmatilgad on ette nähtud kohalikuks kasutamiseks. Enne kasutamist loksutage korralikult. Ravimit tilgutatakse iga päev, üks tilk 2 konjunktiivikotti.

Süsteemsete soovimatute mõjude tekkimise riski vähendamiseks pärast tilgutamist on soovitatav, et vajutaksite sõrmega hõlpsalt silma sisenurgale lähemal asuvate rinnakottide asukohale. See toiming vähendab ravimi süsteemset imendumist..

Kui jätate annuse vahele, peate jätkama ravi järgmise annusega vastavalt kehtestatud skeemile, mitte ületama annust. Pärast ravi lõpetamist Azarga-raviga teise ravimiga peaksite alustama selle ravimi tilgutamist alles järgmisel päeval.

Üleannustamine

Üleannustamist pole.

Koostoime

Praegu ei ole Azargi silmatilkade koostoimet teiste ravimitega uuritud. Sel juhul ei ole soovitatav samaaegselt kasutada suukaudseid anhüdraasi inhibiitoreid, et mitte tugevdada süsteemseid kõrvaltoimeid..

Brinsolamiidi metabolismi pärssimise vältimiseks peaksite samuti hoiduma kombinatsioonist ketokonasooli, itrakonasooli, klotrimasooli, ritonaviiri ja troleandomütsiiniga..

Kombinatsioonid kaltsiumikanali blokaatorite, guanetidiini, antiarütmikumide, beeta-blokaatorite, mõnede südameglükosiididega ja nii edasi võivad tugevdada hüpotensiivset toimet või põhjustada tugevat bradükardiat..

Kui tilka kasutatakse paiksel manustamisel samaaegselt teiste oftalmoloogiliste ainetega, peab intervall olema 15 minutit.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Tilku tuleb hoida toatemperatuuril, lastele kättesaamatus kohas..

Azarga silmatilgad 5ml (Alcon)

Tootmismeetod

Kohaletoimetamine - pole võimalik kätte saada - tasuta

Kirjeldus

• Pakendi kogus: 5 ml
• Tootja: Alcon, USA

• Struktuur

  1 ml silmatilku sisaldab: toimeaineid: 10 mg brinsolamiidi, timolooli (maleaadi kujul) 5 mg, abiained: mannitool, dinaatriumedetaat, naatriumkloriid, puhastatud vesi, 50% bensalkooniumkloriid, naatriumhüdroksiid, tyloxapol

  Azargi silmatilgad sisaldavad kahte peamist toimeainet - brinsolamiidi ja timolooli. Brinsolamiid aitab vähendada silmasisese vedeliku tootmist silma tsiliaarses kehas, mis viib silmasisese rõhu languseni. Timolool on beetablokaator, mis ei ärrita sümpaatilist närvisüsteemi ega pärsi südamelihast. Paikselt manustades vähendab see vesivedeliku teket ja suurendab veidi selle väljavoolu. Brinsolamiid ja timolool, kui neid kasutatakse lokaalselt, tungivad süsteemsesse vereringesse. Nii ained ise kui ka nende metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Kahe toimeaine koosmõju on selgem kui nende eraldi kasutamisel.

  Azargi silmatilgad on ette nähtud avatud nurga glaukoomi või silmasisese hüpertensiooniga seotud suurenenud silmasisese rõhu korral juhul, kui terapeutiline toime ühe aktiivse komponendiga ravimitega ei olnud silmasisese rõhu püsivaks languseks piisav.

  Ravimit ei soovitata kasutada bronhiaalastma ja muude raskete krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste, bronhide hüperreaktiivsuse, raske südamepuudulikkuse, siinusbradükardia, kardiogeense šoki, AV-blokaadi II-III astme korral. Vastunäidustuste hulka kuulub raske allergiline riniit, raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min), ülitundlikkus beetablokaatorite, sulfoonamiidide, ravimi komponentide suhtes tervikuna või eraldi, ka siis, kui neid kasutatakse koos suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega. Ärge kasutage ravimit nurga sulgemise glaukoomi korral. Azargi silmatilgad on vastunäidustatud raseduse, imetamise ajal ja alla 18-aastastel. Azarga on ettevaatusega ette nähtud hüpertüreoidismi, häiritud tsentraalse ja perifeerse vereringe, arteriaalse hüpotensiooni, Prinzmetali stenokardia, suhkruhaiguse, hüpoglükeemia tekke, pseudoeksfoliatsiooni või pigmenteerunud glaukoomi korral (silma siserõhu pideva jälgimisega). Patsientidel, kellel on esinenud raskeid anafülaktilisi reaktsioone erinevate allergeenide suhtes, samuti atoopiat, võib beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel täheldada resistentsust anafülaktiliste reaktsioonide ravis tavaliste adrenaliiniannuste suhtes. Enne üldnarkoosis kavandatud operatsiooni vähendatakse ravimi annust järk-järgult ja tühistatakse see 48 tundi enne anesteesiat.

  Kohalikud reaktsioonid: 1-10% juhtudest - nägemise hägustumine, silmavalu, silmade ärritus, võõrkeha tunne; 0,1–1% juhtudest - sarvkesta erosioon, punktkeratiit, kuiva silma sündroom, silma eritis, sügelus silmas, blefariit, allergilised reaktsioonid, efusioon silma eeskambris, konjunktiivi hüperemia, koorik silmalaugude servades, astenoopia, ebamugavustunne silmis, sügelus, silmalaugude erüteem, allergiline blefariit. Süsteemsed kõrvaltoimed: 1-10% juhtudest - düsgeusia; 0,1–1% juhtudest - unetus, vererõhu langus, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, valu orofarünks, rinorröa, köha, juuste kasvuhäired, samblik planus. Brinsolamiid Kohalikud reaktsioonid: keratiit, keratopaatia, optilise ketta suurenenud väljakaevamine, sarvkesta epiteeli defekt, silmasisese rõhu tõus, sarvkesta hoiused, sarvkesta defektide teke, sarvkesta tursed, konjunktiviit, meibomi põletik, diploopia, fotofoobia, nägemisteravus, kuiv keratokonjunktiviit, silmade hüpesteesia, sklera pigmentatsioon, subkonjunktiivi tsüst, suurenenud pisaravool, nägemiskahjustus, silmade turse, allergilised silmareaktsioonid, müdriaas, silmalaugude tursed. Süsteemsed kõrvaltoimed: apaatia, depressioon, libiido langus, luupainajad, närvilisus, unisus, motoorsed talitlushäired, amneesia, mäluhäired, kesknärvisüsteemi häired. Ravi: loputada silmi kohe veega. Sümptomaatiline ja toetav ravi. Jälgida tuleb elektrolüütide taset ja vere pH-taset. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

  Enne kasutamist raputage pudelit. Ravimit tilgutatakse 2 korda päevas, 1 tilk silma konjunktiivikotti (silma ja silmalau vaheline ruum). Vahetult pärast tilgutamist soovitatakse 1-2 minuti jooksul kergelt sõrme vajutada silma sisenurga all olevale alale, see vähendab kõrvaltoimete riski. Kui annus on vahele jäetud, jätkatakse järgmist annust nagu tavaliselt. Ärge tilgutage silma rohkem kui 1 tilk 2 korda päevas. Kui mõne glaukoomivastase ravimi asemel on välja kirjutatud Azargi silmatilgad, hakkavad tilgad kasutama järgmisel päeval pärast eelmise ravimi tühistamist.

  AZARGA ® silmatilgad võivad mõjutada teisi teie võetavaid ravimeid, sealhulgas teiste silmatilkadega glaukoomi raviks. Palun rääkige oma arstile, kui kasutate või kavatsete kasutada vererõhku langetavaid ravimeid, südameravimeid, diabeediravimeid, maohaavandeid, seenevastaseid või viirusevastaseid ravimeid või antibiootikume. Palun rääkige oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, sealhulgas käsimüügiravimeid..

  Eakatel patsientidel võivad suu kaudu manustatavad karboanhüdraasi inhibiitorid mõjutada võimet tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu või koordinatsiooni. Seda mõju tuleks Azarga väljakirjutamisel arvestada, kuna paikselt manustades siseneb ravim süsteemsesse vereringesse. Brinsolamiidi kasutamisel kontaktläätsi kandvatel patsientidel tuleb jälgida sarvkesta seisundit, kuna karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada hüdratsiooni. Sarvkesta kõrvalekallete, suhkurtõve või sarvkesta düstroofiaga patsiente on soovitatav hoolikalt jälgida. Bensalkooniumkloriid, mis on osa ravimist Azarga, võib põhjustada punktkeratopaatiat ja / või toksilist haavandilist keratopaatiat. Ravimi pikaajalise kasutamise korral on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida. Kontaktläätsed võivad absorbeerida bensalkooniumkloriidi. Enne ravimi kasutamist tuleb läätsed eemaldada ja tagasi paigaldada mitte varem kui 15 minutit pärast ravimi kasutamist. Ärge puudutage tilguti pudeli otsa ühegi pinna külge, et vältida tilgakese pudeli ja selle sisu saastumist. Pärast iga kasutamist tuleb pudel sulgeda. Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele Pärast uimasti kasutamist võib nägemise selgus ajutiselt väheneda ning enne selle taastamist ei soovitata autot juhtida ega suuremat tähelepanu nõudvaid tegevusi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on ravim vastunäidustatud raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min). Kasutamine eakatel. Eakatel patsientidel võivad suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid mõjutada võimet tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu või koordinatsiooni. Seda mõju tuleks Azarga väljakirjutamisel arvestada, kuna paikselt manustades siseneb ravim süsteemsesse vereringesse.

  Azarga (silmatilgad): kasutusjuhised, hind, ülevaated, analoogid

  Üks oftalmoloogias kasutatavaid tõhusaid vahendeid on Azargi tilgad..

  Kahekomponendiline preparaat aitab vähendada silmasisest rõhku, mille tagavad toimeainete erinevad toimemehhanismid.

  Struktuur

  Ravim on selge, peaaegu värvitu vedelik, millel puudub spetsiifiline lõhn. Azarga kasutatakse oftalmoloogias glaukoomivastase ravimina..

  Otse silmaõõnde sisestatud.
  

  
  1 ml lahuses sisaldab:

  • peamised komponendid - 10 mg brinsolamiidi; 5 mg timolooli;
  • täiendavad ained, mis võimaldavad ravimit hõlpsalt assimileerida - 0,1 mg dinaatriumedetaati; 0,25 mg tüloksapooli; 1 mg puhastatud vett; 4 mg karbomeeri; 0,1 mg bensalkooniumkloriidi; 33 mg mannitooli; 1 mg naatriumkloriidi; teatud kogus soolhapet / naatriumhüdroksiidi (kuni normaalse pH tasemeni).

  Kliiniline toime

  Kuu aja jooksul viisid ravimi väljatöötamisega seotud teadlased läbi uuringuid, et uurida kliinilisi toimeid patsientidel, kellel on diagnoosid: ägeda nurga glaukoom, silma hüpertensioon.

  Azargi tilkadega ravimise tulemused ületasid kombineeritud ravi (dorsolamiid + timolool) näitajaid.

  Töötlemise algfaasis on WTO keskmine väärtus 25–27 mm Hg. Art. õnnestus vähendada tasemeni 8–9 mm RT. st.

  Kokku viidi läbi kolm uuringut ja kõigi tulemused näitavad selgelt Azargi silmatilkade kasutamise eeliseid. Lisaks kliinilisele toimele on pärast lahuse manustamist minimaalne ebamugavustunne, kõrvaltoimed.

  Moskvas saate odavaid silmatilku osta, täites veebipoes avalduse. Pudeli maksumus on 855-927 rubla.

  Erinevus apteegihinnaga on tingitud lisatasu puudumisest ruumide või lao rentimise eest, kus kaupu hoitakse. Apteekide võrgus oleva pudeli eest tuleb maksta 1054-1147 rubla.

  Ravim antakse välja raviarsti allkirja ja pitsatiga kinnitatud retsepti alusel.

  Näidustused

  Ravimilahus on ette nähtud avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral, et vähendada silma siserõhku neil juhtudel, kui monoteraapia oli ebaefektiivne.

  Rakenduspiirangud

  Enne silmatilkade kasutamist peate tutvuma tootja juhistes toodud vastunäidustustega.

  Oftalmoloogiliste fondide vastuvõtt Azarg pole järgmiste terviseprobleemide korral võimalik:

  • allergia ravimi aktiivsete ja abiainete suhtes;
  • ülitundlikkus β-blokaatorite suhtes;
  • keha negatiivne reaktsioon sulfoonamiididele;
  • bronhiaalastma, kroonilises vormis esinevad rasked kopsuhaigused;
  • südamerütmi destabiliseerumine;
  • südamepuudulikkus;
  • allergiline nohu;
  • neerufunktsiooni häired;
  • hüperklooreemiline atsidoos.

  Kõrvalmõjud

  Ravimi testimise käigus tuvastati kõrvaltoimete juhtumid.

  Kõige tavalisemad (kuni 10%) on:

  • silmavalu (kerge);
  • udune
  • võõrkeha olemasolu tunne silma;
  • ärritus;
  • õpilase ahenemine;
  • maitseretseptori moonutused.

  Üsna harva (kuni 1%) ilmnevad keha järgmised reaktsioonid ravimile:

  • vähenenud võime reprodutseerida;
  • sarvkesta loor;
  • silma sidemembraani turse, punetus;
  • sarvkesta erosioon;
  • allergiline konjunktiviit;
  • kooriku moodustumine silmalau servadest;
  • suurenenud pisaravool;
  • sügelevad aistingud.

  Füüsiline tervislik seisund võib unetuse tagajärjel pisut halveneda, alandades vererõhku.

  Silmatilkade aktiivsed komponendid võivad esile kutsuda kroonilise kopsuhaiguse ägenemise, mis väljendub köhahoogudes, kurguvalu.

  Muude keha võimalike negatiivsete reaktsioonide hulgas ravimile:

  Üsna muljetavaldav kõrvaltoimete loetelu on tingitud ravimi aktiivsete komponentide süsteemsest imendumisest.

  Heaolu järsu halvenemise järel pärast instillatsiooni tasub silma limaskesta loputada puhta veega, toote edasiseks kasutamiseks pidage nõu arstiga.

  Kasutusjuhend

  Kasutamisviis - lokaalne (sissejuhatus silmaõõnde).

  Klassikaline skeem näeb ette, et tilgutatakse mõlemasse silma üks tilk kaks korda päevas. Enne protseduuri on kompositsiooni komponentide segamiseks soovitatav pudel maha raputada.

  Annustamine ei tohiks ületada ühte tilka.

  Kui protseduur jäeti tahtmatult vahele, siis ei tasu järgneva tilgutamise ajal lahuse kogust suurendada, see võib esile kutsuda keha negatiivse reaktsiooni ravimi toimeainetele.

  Kui Azarg on välja kirjutatud pärast teist sarnase toimega oftalmoloogilist ravimit, viiakse esimene protseduur läbi tühistatud ravimi kasutamisele järgneval päeval..

  Ettevaatusabinõud

  Azargi kasutamine eeldab teatud eeskirjade järgimist, mis väldivad kõrvaltoimete ja muude komplikatsioonide tekkimist:

  • Eakatel patsientidel täheldatakse pärast terapeutilist protseduuri tähelepanu kontsentratsiooni langust, ülejäänutel - nägemisteravust. Kuni täieliku taastumiseni pole sõidukite ja keerukate seadmete juhtimine soovitatav.
  • Lapse kandmise või rinnaga toitvate naiste perioodil silmatilku ei määrata.
  • Enne silma tilgutamise protseduuri alustamist tuleks läätsed eemaldada. Võite selle uuesti 20-25 minuti pärast tagasi panna. Veel parem on keelduda nende kandmisest ravi ajal.
  • Ravimilahuse tutvustamisel ärge puudutage silma limaskesta viaali pipeti otsa. Samuti on oluline välistada pipeti kokkupuude teiste objektidega, et mitte provotseerida nägemisorganite nakatumist. Enne protseduuri on oluline meeles pidada hügieeni: nägu ja käsi tuleb pesta antibakteriaalse või tualettseebi abil.
  • Ravimi ostmisel tuleks kontrollida selle aegumiskuupäeva. Avatud pudelit hoitakse mitte kauem kui 4 nädalat, pärast mida kaotab lahus oma raviomadused.

  Ülevaated

  Vladimir, 37 aastat vana:

  Kaks korda kasutamisel kestab pudel umbes kuu. Lahus ei tekita tilgutamise ajal ebamugavusi. Kõrvaltoimetest täheldati perioodilist sügelust.

  Edukalt õnnestus silmasisese rõhu vähendamist mitte ainult, vaid ka selle normaliseerimist. Hägune nägemine, mis takistas kogu tööd. Jäin tilkade kvaliteedi ja toimega rahule.

  Tatjana, 29-aastane:

  Muud tilkade kasutamisega seotud positiivsed aspektid: põletuse või muude ebamugavuste puudumine pärast lahuse sisseviimist, kiire toime (silmasisene rõhk väheneb 15-20 minuti pärast). Pikaajalise ravi ajal ei ilmnenud ravimi kõrvaltoimeid.

  Zhanna, 40-aastane:

  Pärast operatsiooni määrati Azargi tilgad. Ravim vabastab silmasisese rõhu hästi, pilk kustutatakse, justkui loor oleks kadunud. Pärast ebameeldivate aistingute instillatsiooni ei täheldata. Ravim saab oma ülesandega täielikult hakkama.

  Analoogid

  Ravirežiimi väljatöötamisel valib silmaarst kõige sobivamad ravimid.

  Vajadusel võib Azargi tilkade asemel välja kirjutada vähem tõhusaid asendajaid..

  Populaarsete hulgas:

  • Azopt - 894 rubla;
  • Ganfort - 815 rubla.;
  • Ksalak - 630 rubla.;
  • Duoprost - 594 rubla;
  • Kombigan - 759 rubla.

  Ka apteekide võrgus on võimalus valida odavaid analooge:

  • Arutimol - 51 rubla;
  • Brinzopt - 249 rubla.;
  • Fotil - 220 rubla.;
  • Rosakom - 179 rubla.

  Azarga

  Toimeaine:

  Sisu

  Farmakoloogilised rühmad

  Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

  3D-pildid

  Struktuur

  Silmatilgad	1 ml
  toimeained:
  brinsolamiid	10 mg
  timolool	5 mg
  (timoloolmaleaadi kujul - 6,8 mg)
  abiained: bensalkooniumkloriid (50% lahuse kujul) - 0,1 mg; dinaatriumedetaat - 0,1 mg; naatriumkloriid - 1 mg; tyloxapol - 0,25 mg; mannitool - 33 mg; karbomeer (974P) - 4 mg; naatriumhüdroksiid ja / või kontsentreeritud soolhape (pH reguleerimiseks); puhastatud vesi - kuni 1 ml

  Annustamisvormi kirjeldus

  Homogeenne valge või peaaegu valge suspensioon.

  farmakoloogiline toime

  Farmakodünaamika

  Toimemehhanism. Ravim AZARGA sisaldab kahte toimeainet: brinsolamiidi ja timoloolmaleaati, mis vähendavad silmasisese vedeliku sekretsiooni vähendamisega suurenenud silmasisese silmade taset, kuid erineval viisil. Brinsolamiidi ja timolooli koosmõju ületab IOP vähendamiseks iga aine toimet eraldi.

  Brinsolamiid on karboanhüdraasi II inhibiitor. Süsihappe anhüdraasi pärssimine silmamuna tsiliaarses kehas vähendab silmasisese vedeliku tootmist, arvatavasti vesinikkarbonaatioonide moodustumise aeglustumise järel, millele järgneb naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemine.

  Timolool on mitteselektiivne β-adrenergilise retseptori blokaator, millel puudub sümpatomimeetiline toime, sellel puudub otsene depressioon mõju müokardile, tal puudub membraani stabiliseeriv toime. Mitmed uuringud on näidanud, et paiksel manustamisel vähendab timolool silmasisese vedeliku teket ja suurendab veidi selle väljavoolu.

  Farmakokineetika

  Imendumine. Paiksel manustamisel tungivad brinsolamiid ja timolool süsteemsesse vereringesse. C_max erütrotsüütide brinsolamiid on umbes 18,4 μM. Tasakaalul pärast ravimi kasutamist AZARGA keskmine C_max timolooli sisaldus plasmas ja AUC_{0–12 h} timolool oli vastavalt (0,824 ± 0,453) ng / ml ja (4,71 ± 4,29) ng · h / ml ning keskmine C_max timolool saavutati (0,79 ± 0,45) tunni pärast.

  Levitamine. Brinsolamiid seondub mõõdukalt plasmavalkudega (umbes 60%) ja akumuleerub selektiivsel seondumisel karboanhüdraas II ja vähemal määral ka karboanhüdraasiga I punastes verelibledes. Selle aktiivne metaboliit N-deetüülbrinsolamiid koguneb ka erütrotsüütidesse, kus see seondub valdavalt karboanhüdraasiga. Brinsolamiid ja selle metaboliit punasteks verelibledeks ja koe karboanhüdraasiks, nende plasmakontsentratsioon on madal.

  Ainevahetus. Brinsolamiidi metabolism toimub N-propüül-külgahela N-dealküülimise, O-dealküülimise ja oksüdeerimise teel. Peamine metaboliit on N-desetüülbrinsolamiid, seostub brinsolamiidi juuresolekul karboanhüdraasiga I ja akumuleerub ka punastes verelibledes. In vitro uuringud on näidanud, et brinsolamiidi metabolismi eest vastutavad peamiselt CYP3A4 isoensüümid, samuti CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9 isoensüümid. Timolooli metabolism toimub kahel viisil: koos etiadoolamiini külgahela moodustumisega tiadiasooli tsüklil ja etanooli külgahela moodustamisega morfoliinlämmastiku jaoks ning sarnase kõrvalahela moodustamisega lämmastikuga seotud karbonüülrühmaga. Timolooli metabolism toimub peamiselt CYP2D6 abil.

  Aretus. Brinsolamiid eritub peamiselt uriini ja väljaheitega vastavalt 32 ja 29%. Ligikaudu 20% eritub metaboliitidena uriiniga. Enamasti brinsolamiid ja N-desetüülbrinsolamiid, aga ka jääkkogused (T_1/2 timolool on 4,8 tundi pärast ravimi AZARGA paikset manustamist.

  Näidustused ravim Azarga

  Suurenenud silmasisese rõhu vähendamine patsientidel, kellel monoteraapia ei olnud silmasisese rõhu vähendamiseks piisav selliste haiguste ja seisundite korral nagu:

  Vastunäidustused

  individuaalne ülitundlikkus ravimi komponentide, sulfoonamiidide või muude β-blokaatorite suhtes;

  reaktiivsed hingamisteede haigused, sealhulgas bronhiaalastma, anamneesis bronhiaalastma, raskekujuline krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;

  siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinoatriaalblokaad, atrioventrikulaarne blokaad II - III aste, raske südamepuudulikkus või kardiogeenne šokk;

  raske allergiline riniit;

  raske neerupuudulikkus;

  imetamise periood;

  alla 18-aastased lapsed.

  Kõrvalmõjud

  Turvaprofiili ülevaade

  Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvalnähtudeks nägemise hägustumine, silmade ärritus, silmavalu, mida esines umbes 2–7% patsientidest.

  Allpool on toodud AZARGA ja selle üksikute komponentide - brinsolamiidi ja timolooli - kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed on loetletud järgmiste esinemissageduste järgi: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100 kuni 1, farüngiit 1, sinusiit 1, riniit 1.

  Vere ja lümfisüsteemi osa: esinemissagedus pole teada - punaste vereliblede arvu vähenemine 1, kloriidi sisalduse suurenemine veres 1.

  Immuunsüsteemi küljest: esinemissagedus pole teada - anafülaksia 3, süsteemne erütematoosluupus 3, süsteemne allergiline reaktsioon, sealhulgas angioödeem 3, lokaalne ja generaliseerunud lööve 3, ülitundlikkus 2, urtikaaria 3, sügelus 3.

  Ainevahetuse ja toitumise küljest: esinemissagedus pole teada - hüpoglükeemia 3, söögiisu vähenemine 1.

  Vaimsed häired: harva - unetus 2; sagedus teadmata - depressioon 2, mälukaotus 3, apaatia 1, depressiivne meeleolu 1, libiido langus 1, painajalikud 1, 3, närvilisus 1.

  Närvisüsteemist: sageli - düsgeusia 2; esinemissagedus ei ole teada - ajuisheemia 3, ajuveresoonkonna häire 1, minestamine 3, müasteenia gravisi 2 suurenenud nähud ja sümptomid, unisus 1, motoorsed talitlushäired 1, amneesia 1, mäluhäired 1, paresteesia 1, 3, treemor 1, hüpesteesia 1, agevezia 1, pearinglus 2, 3, peavalu 2.

  Vaateorgani küljelt: sageli - nägemise hägustumine 2, silmavalu 2, silmaärritus 2; harva: - sarvkesta erosioon 2, punktkeratiit 2, efusioon silma eeskambrisse 2, fotofoobia 2, kuiva silma sündroom 2, silma eritis 2, sügelus silmas 1, 2, võõrkeha tunne silmas 2, silma hüperemia 2, hüperemia sklera 2, suurenenud pisaravool 2, konjunktiivi hüperemia 2, silmalaugude 2 erüteem; sagedus pole teada - nägemisnärvi ketta suurenenud eskaleerumine 1, nägemisnärvi ketta suurenenud eskaleerumine, filtreerimisoperatsiooni järel 3, keratiit 1, 3, keratopaatia 1, sarvkesta epiteeli defekt 1, sarvkesta epiteeli defekt 1, suurenenud IOP 1, silma ladestused 1, sarvkesta värvumine 1, tursed sarvkesta 1, sarvkesta vähenenud tundlikkus 3, konjunktiviit 1, meibomiumi näärmete põletik 1, diplopia 1, 3, nägemise 1 vähenenud kontrastsus, fotopsia 1, nägemisteravuse vähenemine 1, 3, nägemise halvenemine 2, pultergia 1, ebamugavustunne silmas 1, kuiv keratokonjunktiviit 1, silma hüpestees 1, sklera pigmentatsioon 1, subkonjunktiivi tsüst 1, nägemishäired 1, silmade turse 1, silma allergilised reaktsioonid 1, madaroos 1, silmalaugude muutus 1, silmalaugude tursed 2, ptoos 3, blefariit 1, astenoopia 1, koorikute moodustumine silmalaugude 1 servades 1 suurenenud pisaravool.

  Kuulmisorgani ja labürindi kahjustuste esinemissagedus: sagedus pole teada - vertiigo 1, kõrvus helisemine 1.

  Südame küljest: sagedus pole teada - südame seiskumine 3, südamepuudulikkus 3, südamepuudulikkus 3, AV blokaad 3, kardio-respiratoorse distressi sündroom 1, stenokardia 1, bradükardia 1, 3, südame löögisageduse varieeruvus 1, arütmia 1, 3, südamepekslemine 1, 3, tahhükardia 1, suurenenud pulss 1, valu rinnus 3, ödeem 3.

  Laevadest: harva - vererõhu langus 2; sagedus teadmata - hüpotensioon 3, hüpertensioon 1, vererõhu tõus 2, Raynaud 'nähtus 3, külmad käed ja jalad 3.

  Hingamissüsteemist, rinnast ja mediastiinumist: harva - köha 2; sagedus teadmata - bronhospasm 3 (peamiselt patsientidel, kellel on varem esinenud bronhospastilist haigust), õhupuudus 2, astma 1, ninaverejooksud 2, bronhide hüperreaktiivsus 1, kõriärritus 1, ninakinnisus 1, ülemiste hingamisteede 1 ummistus, nasaalse ninakinnisuse sündroom 1, aevastamine 1, nina kuivus 1, neelu- ja neeluvalu 1, rinorröa 1.

  Seedetraktist: teadmata sagedus - oksendamine 1, 3, valu ülakõhus 1, 2, kõhuvalu 3, kõhulahtisus 1, 2, suukuivus 2, iiveldus 1, 2, ösofagiit 1, düspepsia 1, 3, ebamugavustunne kõhuõõnes 1, ebamugavustunne maos 1, suurenenud peristaltika 1, seedetrakti ärritus 1, suuõõne hüpesteesia ja paresteesia 1, kõhupuhitus 1.

  Maksa ja sapiteede osa: sagedus teadmata - maksafunktsiooni kahjustus 1.

  Naha ja nahaaluste kudede esinemissagedus teadmata - urtikaaria 1, makulopapulaarne lööve 1, 3, generaliseerunud sügelus 1, naha pinguldamine 1, dermatiit 1, alopeetsia 2, psoriaasilööve või psoriaasi ägenemine 3, lööve 2, erüteem 1, 2.

  Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: esinemissagedus teadmata - müalgia 2, lihaskrambid 1, artralgia 1, seljavalu 1, jäsemete valu 1.

  Neerudest ja kuseteedest: esinemissagedus pole teada - neerude valu 1, pollakiuria 1.

  Suguelunditest ja piimanäärmetest: esinemissagedus pole teada - erektsioonihäired 1, seksuaalfunktsiooni häired 3, libiido langus 3.

  Üldised häired: sagedus ei ole teada - valu rinnus 2, valu 1, väsimus 1, 2, asteenia 1, 3, halb enesetunne 1, ebamugavustunne rinnus 1, ebanormaalsed aistingud 1, ärevuse tunne 1, ärrituvus 1, perifeerne turse 1, 3.

  Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: esinemissagedus teadmata - kaaliumi sisalduse suurenemine veres 2, LDH suurenemine veres 2.

  Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

  Düsgeusia (mõru või ebaharilik maitse suus pärast tilgutamist) on kliinilistes uuringutes sageli AZARGA-raviga seotud süsteemne kõrvaltoime. Tõenäoliselt on see tingitud brinsolamiidist ja selle põhjuseks on silmatilkade tungimine nina-neelu näärmekanali kaudu. Limaskesta kanalite sulgemine või silmalaugude ettevaatlik sulgemine pärast tilgutamist võib seda toimet vähendada (vt lõik “Manustamisviis ja annustamine”).

  Ravim AZARGA sisaldab brinsolamiidi, mis on karboanhüdraasi inhibiitor ja millel on süsteemne imendumine. Seedetrakti, närvisüsteemi, vere ja lümfisüsteemi, neerude ja kuseteede, ainevahetuse ja toitumise mõjud on peamiselt seotud süsiniku anhüdraasi inhibiitorite süsteemse toimega. Sarnaseid kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud karboanhüdraasi inhibiitorite suukaudsetele vormidele, võib täheldada ka nende lokaalsel kasutamisel..

  Paikselt manustades siseneb timolool süsteemsesse vereringesse, mis võib põhjustada soovimatuid reaktsioone, mis on sarnased β-blokaatorite süsteemse manustamisega kaasnevatele. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad teiste β-blokaatoritega silmatilkade kujul tekkivad reaktsioonid.

  Ülalpool on kirjeldatud täiendavaid kõrvaltoimeid, mis on seotud üksikute aktiivsete komponentide kasutamisega ja mis on võimalikud AZARGA kasutamisel. Paikse manustamise korral on süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus väiksem kui süsteemse manustamise korral. Lisateavet süsteemse imendumise vähendamise kohta leiate jaotisest "Annustamine ja manustamine".

  1 Brinsolamiidiga monoteraapias täheldatud kõrvaltoimed.

  2 AZARGA võtmisel täheldatud kõrvaltoimed.

  3 Timolooli monoteraapiana täheldatud kõrvaltoimed.

  Koostoime

  Ravim AZARGA sisaldab brinsolamiidi, süsiniku anhüdraasi inhibiitorit, mis paikselt manustatuna võib süsteemselt imenduda. Kirjeldatakse happe-aluse tasakaalustamatuse juhtumeid, mis tulenevad suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite kasutamisest. Samuti tuleks arvestada selliste häirete võimalusega patsientidel, kes kasutavad ravimit AZARGA..

  Samaaegne kasutamine suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitoritega ei ole soovitatav, kuna on olemas süsteemsete kõrvaltoimete suurenemise võimalus. Brinsolamiidi metabolismi eest vastutavad tsütokroom P450 isoensüümid: CYP3A4 (peamiselt), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ja CYP2C9. Brinsolamiidi metabolismi võimaliku pärssimise tõttu CYP3A4 isoensüümi poolt soovitatakse määrata ettevaatusega ravimeid, mis pärsivad CYP3A4 isoensüümi, nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin. CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Brinsolamiidi kuhjumine on ebatõenäoline, kuna see eritub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor.

  C-2 inhibiitorite (kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli samaaegsel kasutamisel võib välja areneda β-blokaatorite süsteemne toime (südame löögisageduse langus, depressioon)..

  Hüpotensiivse toime tugevnemine ja / või raske bradükardia tekkimine on tõenäoline, kui samaaegselt kasutatakse lokaalseks manustamiseks β-blokaatoreid koos suukaudseks manustamiseks mõeldud CCB-ga, guanetidiini, suukaudseks manustamiseks mõeldud β-blokaatoritega, antiarütmikume (sealhulgas amiodarooni), digitalis glükosiide ja parasümpatomimeetikume..

  β-blokaatorid võivad vähendada anafülaktiliste reaktsioonide ravis adrenaliinivastust. Ettevaatlik on ravimi määramine patsientidele, kellel on anamneesis atoopia või anafülaksia (vt „Erijuhised“)..

  Mõnel juhul võib β-blokaatorite paikseks kasutamiseks ja epinefriini (epinefriini) samaaegsel kasutamisel tekkida müdriaas.

  Mõju IOP-le või süsteemsete β-blokaatorite teadaolevat toimet võib suurendada, kui timolooli antakse patsiendile, kes juba saab süsteemseid β-blokaatoreid. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida..

  Kasutamisel koos teiste kohalike oftalmoloogiliste preparaatidega peaks nende kasutamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit.

  Annustamine ja manustamine

  Kohati. 1 tilk silma konjunktiivikotti 2 korda päevas.

  Enne kasutamist raputage pudelit.

  Pärast ravimi kasutamist soovitatakse süsteemsete kõrvaltoimete tekke riski vähendamiseks 1–2 minutit pärast ravimi manustamist kergelt sõrme vajutada silma sisenurgas asuvate piimakottide projektsioonialale - see vähendab ravimi süsteemset imendumist.

  Kui annus jäi võtmata, tuleb ravi jätkata järgmise annusega vastavalt ettenähtud ajale. Annus ei tohi ületada 1 tilka silma konjunktiivikotti 2 korda päevas.

  Kui mõni glaukoomivastane ravim asendatakse ravimiga AZARGA, tuleb ravimi AZARGA kasutamist alustada järgmisel päeval pärast eelmise ravimi tühistamist..

  Ärge puudutage tilguti pudeli otsa ühegi pinna külge, et vältida tilgakese pudeli ja selle sisu saastumist. Pärast iga kasutamist tuleb pudel sulgeda..

  Üleannustamine

  Suukaudse ravimi võtmisel võivad ilmneda β-adrenoblokaatorite üleannustamise sümptomid: bradükardia, hüpotensioon, südamepuudulikkus ja bronhospasm.

  Brinsolamiidi toime tagajärjel võib tekkida elektrolüütide tasakaalu rikkumine, atsidoosi teke ja kesknärvisüsteemi häired. On vaja jälgida elektrolüütide taset vereseerumis (eriti kaaliumi sisaldust) ja vere pH-taset. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

  erijuhised

  Brinsolamiid ja timolool võivad süsteemselt imenduda.

  Paikne timolool võib põhjustada samu kõrvaltoimeid nii CCC-st kui ka hingamiselunditest, aga ka muid soovimatuid reaktsioone, samuti süsteemseid β-blokaatoreid..

  Kõigile sulfoonamiidi derivaatidele iseloomulikud ülitundlikkusreaktsioonid võivad süsteemse imendumise tõttu tekkida ravimi AZARGA kasutamisel. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsioonide korral lõpetage ravimi kasutamine.

  Südamehaigused

  Kardiovaskulaarsete haiguste (sealhulgas südame isheemiatõbi, Prinzmetali stenokardia, südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb kriitiliselt hinnata ravi β-blokaatoritega ja kaaluda ravi võimalust teiste toimeainetega. Kardiovaskulaarse haigusega patsientidel tuleb hoolikalt jälgida haiguste ägenemise ja kõrvaltoimete ilmnemist..

  Vaskulaarsed häired

  Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on tõsine perifeerse vereringe häire või häire (Raynaud 'tõbi või raske Raynaud' sündroom)..

  β-blokaatorid võivad varjata hüpertüreoidismi sümptomeid.

  On teatatud, et β-blokaatorid suurendavad lihaste nõrkust, mida täheldatakse mõne müasteenia gravise sümptomi korral (sealhulgas diploopia, ptoos ja üldine nõrkus).

  Hingamisteede häired

  Pärast β-adrenoblokaatorite paikset kasutamist on teatatud hingamisteede reaktsioonidest, sealhulgas bronhiaalastmaga patsientide surmast bronhospasmist..

  β-adrenergilisi blokeerivaid aineid tuleb kasutada ettevaatusega spontaanse hüpoglükeemia tekkega patsientidel või patsientidel, kellel on diabeedi labiilne kulg, kuna need ravimid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

  Happe-aluse tasakaalu tasakaalustamatus

  Kirjeldatud on happe-aluse tasakaalustamatuse tekkimist karboanhüdraasi inhibiitorite suukaudsete vormide kasutamisel. Neerupuudulikkuse riskiga patsientidel tuleb ravimit metaboolse atsidoosi võimaliku ohu tõttu kasutada ettevaatusega..

  Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada eakate patsientide võimet tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja (või) füüsilist koordinatsiooni. Neid nähtusi saab vaadelda, kuna Paikselt manustatuna tungib brinsolamiid süsteemsesse vereringesse.

  Patsiendid, kellel on atoopia või rasked anafülaktilised reaktsioonid β-blokaatoreid saavate erinevate allergeenide anamneesis, võivad nendele allergeenidele paremini reageerida ja võivad olla anafülaktiliste reaktsioonide ravis vastupidavad ka normaalsetele adrenaliiniannustele..

  Kooriline irdumine

  Kirjeldatakse silma sarvkesta eraldumise juhtumeid, kui kasutatakse ravimeid, mis takistavad silmasisese vedeliku (sealhulgas timolool, atsetasolamiid) moodustumist pärast filtreerimist.

  Β-blokaatorite toime oftalmiliste preparaatide koostises võib blokeerida β-agonistide süsteemse toime, sealhulgas adrenaliin. Anestesioloogi tuleb timolooli võtvast patsiendist teavitada.

  Ravimi AZARGA kasutamisel patsientidel, kes võtavad süsteemseid α-, β-blokaatoreid, on vaja arvestada ravimite farmakoloogilise toime võimaliku vastastikuse tugevnemisega nii seoses β-blokaatorite teadaoleva süsteemse toimega kui ka seoses silmasisese rõhu vähenemisega. Selliste patsientide hoolikat jälgimist on vaja..

  Kahe kohaliku beetablokaatori kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Patsientidel, kes võtavad suukaudseid karboanhüdraasi inhibiitoreid ja ravimit AZARGA, on karboanhüdraasi pärssimisest tulenev süsteemse toime tugevnemise võimalus. Ravimi AZARGA ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

  Nägemisorgani mõjud

  Brinsolamiidi mõju sarvkesta endoteeli funktsioonile sarvkesta häiretega patsientidel (eriti patsientidel, kellel on vähe endoteelirakke) ei ole uuritud. Kontaktläätsi kandvatel patsientidel on brinsolamiidi kasutamisel vaja hoolikalt jälgida sarvkesta seisundit, kuna karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta hüdratsiooni. Sarvkesta häiretega patsientide (nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofiaga patsientide) jälgimine on soovitatav..

  Bensalkooniumkloriid, mis on osa AZARGA-st, võib põhjustada silmade ärritust, samuti muuta pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleks vältida..

  Enne ravimi kasutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja tagasi paigaldada mitte varem kui 15 minutit pärast ravimi kasutamist.

  Azarga sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada punktkeratopaatiat ja (või) toksilist haavandilist keratopaatiat. Pikaajalisel kasutamisel peaks hoolikalt jälgima patsientide seisundit.

  Maksafunktsiooni kahjustus

  Azarga't tuleb raske maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega..

  Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele. Ravimil AZARGA on kerge toime autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele. Kui patsiendil on pärast ravimi kasutamist esinenud ajutist nägemise hägust, ei soovitata autot juhtida ega suuremat tähelepanu ja reageerimist nõudvaid tegevusi, kuni nad taastuvad. Süsihappe anhüdraasi inhibiitorid võivad kahjustada võimet täita ülesandeid, mis nõuavad keskendumist ja / või koordinatsiooni.

  Vabastusvorm

  Silmatilgad. 5 ml plastist tilgapudelis "Droptainer ™". 1 fl. kartongpakendis.

  Tootja

  "S.A. Alcon-Couvreur NV ”/“ s.a. Alcon-Couvreur n.v. ”. Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgia / Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgia.

  Juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimele registreerimistunnistus välja anti: Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Šveits / Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Šveits.

  Lisateavet selle ravimi kohta saate saata, samuti saata nõudeid ja teavet kõrvaltoimete kohta järgmisel Venemaal asuval aadressil: Novartis Pharma LLC, 125315, Moskva, 72 Leningradsky pr-t, bldg. 3.

  Tel.: (495) 967-12-70; faks (495) 967-12-68.

  Apteegi puhkuse tingimused

  Ravimi Azarga ladustamistingimused

  Hoida lastele kättesaamatus kohas.

  Ravimi Azarga kõlblikkusaeg

  Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.