Avastin

Avastin: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Avastin

ATX-kood: L01XC07

Toimeaine: bevatsizumab (bevatsizumab)

Lavastaja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits), Roche Diagnostics (Saksamaa), Genentech Inc. (USA)

Kirjelduse ja foto värskendamine: 09.16.2019

Hinnad apteekides: alates 9193 rubla.

Avastin on kasvajavastane aine ja viitab monoklonaalsetele antikehadele. Ravimi kasutamine aitab pärssida haiguse metastaatilist progresseerumist ja vähendada mikrovaskulaarset läbilaskvust erinevat tüüpi kasvajate korral (rinna-, eesnäärme-, kõhunäärme-, käärsoolevähk).

Väljalaske vorm ja koostis

Avastini toodetakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul; see võib olla helepruuni või värvitu.

Ravimi toimeaine on bevatsizumab.

See ravim on saadaval pakendites bevazumabi kontsentratsiooniga 100 mg / 4 ml ja 400 mg / 16 ml viaalides..

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Avastin on humaniseeritud rekombinantne hüperhimeerne monoklonaalne antikeha, mis seob selektiivselt veresoonte endoteeli kasvufaktorit (VEGF) ja neutraliseerib selle. Ravimi aktiivne komponent bevatsizumab pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktori seondumist endoteelirakkude pinnal asuvate 1. ja 2. tüüpi retseptoritega (Flt-1, KDR). See põhjustab vaskularisatsiooni vähenemist ja tuumori kasvu pärssimist..

Bevatsizumab sisaldab täielikult inimese raamistikupiirkondi koos VEGF-iga seonduva hiire hüperhimeerse antikeha komplementaarsust määravate piirkondadega. Seda ühendit toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil ekspressioonisüsteemis, mis on Hiina hamstri munasarjarakk. Bevatsizumab sisaldab 214 aminohapet ja selle molekulmass on umbes 149 000 daltonit.

Avastini kasutuselevõtt pärsib haiguse metastaatilist progresseerumist ja vähendab mikrovaskulaarset läbilaskvust mitmesuguste inimvähkide, sealhulgas eesnäärme-, kõhunäärme-, rinna- ja käärsoolevähi korral.

Bevatsizumabi kantserogeenset ja mutageenset potentsiaali ei mõisteta hästi. Selle sissetoomisega täheldasid loomad keha embrüotoksilisi ja teratogeenseid toimeid. Ravimi kasutamisega aktiivsesse kasvufaasi jõudnud loomadel, kellel on avatud kasvupinnad, on sageli kaasnenud kõhre düsplaasia.

Farmakokineetika

Bevatsizumabi farmakokineetikat saab kirjeldada kahekambrilise mudeli abil. Aine jaotust iseloomustab väike kliirens, väike jaotusruumala keskkambris ja pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab teil säilitada infusiooni ajal Avastini vajalikku terapeutilist kontsentratsiooni plasmas üks kord iga 2-3 nädala järel..

Bevatsizumabi kliirens ei ole seotud patsiendi vanusega. See on ka madala albumiini sisaldusega patsientidel 30% ja märkimisväärse tuumorimassiga patsientidel 7% kõrgem kui keskmise albumiini kontsentratsiooni ja kasvaja massiväärtuse korral.

Jaotusruumala on meestel ja naistel vastavalt 3,28 L ja 2,73 L, mis vastab klassi G immunoglobuliinide (IgG) ja teiste monoklonaalsete antikehade jaotusruumalale. Kui Avastin'i kombineerimisel teiste kasvajavastaste ravimitega ulatub perifeerses kambris jaotusruumala vastavalt 2,35 l ja 1,69 l meestel ja naistel. Pärast annuse kohandamist, võttes arvesse meespatsientide kehakaalu, on jaotusruumala 20% rohkem kui naistel.

Pärast 125I-bevatsizumabi ühekordset intravenoosset manustamist on selle metaboolsed omadused identsed loodusliku IgG molekuli omadustega, mis ei seondu VEGF-iga. Avastini aktiivse komponendi metabolism ja eritumine on täielikult kooskõlas endogeense IgG metabolismi ja eritumisega, see tähendab, et need toimuvad peamiselt proteolüütilise katabolismi teel kõigis keha rakkudes, sealhulgas endoteelirakkudes, mitte maksa ja neerude kaudu. IgG seondub vastsündinute retseptoritega kristalliseeriva IgG fragmendi (FcRn retseptoritega) jaoks, mis välistab selle rakkude metabolismi protsessidest ja tagab pika poolväärtusaja.

Annuste vahemikus 1,5–10 mg / kg nädalas on bevatsizumabi farmakokineetika lineaarne. Selle ühendi kliirens on meestel 0,22 l päevas ja naistel 0,188 l päevas. Pärast annuse kohandamist, võttes arvesse kehakaalu, suureneb bevatsizumabi kliirens meestel 17% võrreldes naispatsientidega. Aine poolväärtusaeg meestel on 20 päeva, naistel - 18 päeva.

Bevatsizumabi farmakokineetika ei sõltu patsiendi vanusest. Andmed aine farmakokineetika kohta selle kasutamisel lastel ja noorukitel on piiratud. Kättesaadavad andmed kinnitavad, et bevatsizumabi kliirens ja jaotusruumala ei erine lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kellel on märkimisväärne kasvaja. Avastini efektiivsust ja ohutust maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsientidel on vähe uuritud, kuna neerud ja maks ei kuulu peamistesse organitesse, kus bevatsizumabi metabolism ja sellele järgnev eritumine.

Näidustused

Juhiste kohaselt on Avastin ette nähtud:

• Metastaatiline või lokaalselt korduv rinnavähk;
• Laialt levinud mittetöötav metastaatiline või korduv mitte-lamerakujuline mitte-väikerakuline kopsuvähk;
• Laialt levinud ja / või metastaatiline neerurakuline kartsinoom;
• Metastaatiline kolorektaalne vähk;
• Glioblastoomi retsidiiv.

Avastini kasutamine oftalmoloogias on tingitud selle efektiivsusest vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni, makulaarse ödeemi, makula lähiümbruse kasvajate, diabeetilise retinopaatia ja mõnede teiste silmahaiguste, mis on seotud veresoonte patoloogilise kasvuga, niiske vormi ravimisel. Klaaskehasse süstimise tulemused tõestavad sellise protseduuri tõhusust ja selle head taluvust proliferatiivse diabeetilise retinopaatiaga patsientidel. Avastini mõju oftalmoloogias on subretinaalse neovaskulaarse membraani stabiliseerimine. Ravimi klaaskehasse sissetoomise kõrvaltoimed on minimaalsed.

Vastunäidustused

Avastini ei tohi kasutada patsientide suhtes, kellel on ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, samuti rasedatele ja rinnaga toitvatele naistele. Ravi bevatsizumabiga on vastunäidustatud lastel ning neeru- ja maksapuudulikkusega inimestel, kuna ravimi efektiivsus ja ohutus selliste patsientide suhtes pole tõestatud. Kõik ülaltoodud vastunäidustused on asjakohased ka selle ravimi kasutamisel oftalmoloogias.

Kasutamisjuhend Avastin: meetod ja annus

Ravimi intravenoosne sisseviimine on rangelt keelatud, Avastini on lubatud manustada ainult intravenoosselt. Kontsentraadi vajaliku koguse lahjendamiseks nõutud mahuni kasutatakse 0,9% naatriumkloriidi lahust ja kõiki steriilsuseeskirju tuleb arvesse võtta. Valmistatud kompositsioon peaks sisaldama bevatsizumabi vahemikus 1,4-16,5 mg / ml. Avastini algannus manustatakse pärast keemiaravi intravenoosse infusioonina 90 minuti jooksul, järgmiste annuste kasutamine on võimalik nii pärast kui enne keemiaravi. Kui patsient talus esimest infusiooni hästi, lühendatakse teise manustamise aega 60 minutini. Positiivseid reaktsioone säilitades teostatakse järgmised Avastini infusioonid 30 minuti jooksul. Kõrvaltoimete korral tuleb Avastini kasutamine täielikult või ajutiselt katkestada.

Standarddoos

Metastaatilise kolorektaalse vähiga:

• Esmatasandi ravimina: 5 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord 2 nädala jooksul või 7,5 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord 3 nädala jooksul veenisiseselt, aeglaselt.
• Teise rea ravimina 5–10 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kahe nädala järel veenisiseselt, aeglaselt.

Lokaalselt korduva või metastaatilise rinnavähi korral 10 mg 1 kilogrammi kehakaalu kohta kord kahe nädala jooksul, intravenoosselt, aeglaselt.

Laialt levinud operatiivse, korduva või metastaatilise mitte-lamerakk-kopsuvähi korral on Avastin ette nähtud annustes 7,5–15 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kolme nädala järel, sõltuvalt kemoteraapia tüübist, millele lisaks on ette nähtud kemoteraapia tüüp.

Kaugelearenenud ja / või metastaatilise neerurakulise kartsinoomi korral kirjutatakse ravim annuses 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kahe nädala järel, intravenoosselt, aeglaselt.

Glioblastoomiga (IV astme glioom) määratakse Avastin annuses 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kahe nädala järel veenisiseselt, aeglaselt.

Munasarja, munajuha epiteelivähi ja ka kõhukelme primaarse vähi korral on ravim välja kirjutatud annuses 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kolme nädala järel veenisiseselt, aeglaselt.

Esmatasandi ravimina määratakse Avastin lisaks karboplatiinile ja paklitakseelile, samas kui keemiaravi maksimaalne kestus on 6 tsüklit, pärast mida jätkatakse Avastini kasutamist monoteraapiana.

Selle ravimiga ravi kogukestus on 15 kuud. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise sümptomid, ei tohi ravi Avastiniga jätkata..

Kasvaja kordumise korral määratakse Avastin koos karboplatiini ja gemtsitabiiniga (kuur 6-10 tsüklit), seejärel toimub ravimi kasutamine monoteraapiana.

Kõrvalmõjud

Avastini ülevaated näitavad, et kõige tõsisemad kõrvaltoimed avalduvad seedetrakti perforatsiooni, verejooksu, sealhulgas kopsuverejooksu või hemoptüüsi kujul, samuti arteriaalse trombemboolia kujul. Sageli võib leida kaebusi ka kõrge vererõhu, kõhulahtisuse, kõhuvalu, nõrkuse või asteenia kohta. Avastinile antavates juhendites on lisaks ülaltoodule näidatud järgmised võimalikud kõrvaltoimed ravimite manustamisel:

• Kõrgenenud vererõhk, arteriaalne trombemboolia, süvaveenide tromboos, südame paispuudulikkus, verejooks;
• Neutropeenia, leukopeenia, palavikuline neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
• Kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, rektaalne veritsus, isutus, stomatiit;
• Soole obstruktsioon, seedetrakti häired, kõhuvalu, seedetrakti perforatsioon;
• Riniit, ninaverejooks, õhupuudus, hüpoksia, kopsuarteri trombemboolia;
• Kuiv nahk, värvimuutused, eksfoliatiivne dermatiit, palmar-plantaarne sündroom;
• Suurenenud pisaravool, nägemisfunktsiooni halvenemine;
• Artralgia, müalgia, lihasnõrkus;
• Proteinuuria, kuseteede infektsioon;
• Asteenia, palavik, suurenenud väsimus, mitmesuguste lokalisatsioonide valu, abstsess, dehüdratsioon, sepsis.

Samuti on võimalik vähendada hemoglobiinisisaldust, hüperglükeemia, leukopeenia, hüpokaleemia, trombotsütopeenia ilmnemist.

Üleannustamine

Avastini intravenoosse manustamisega maksimaalses annuses 20 mg / kg iga 2 nädala järel täheldatakse mõnel juhul tugevat peavalu (migreen). Üleannustamine võib samuti põhjustada annusest sõltuvate kõrvaltoimete suurenemist. Spetsiifilist antidooti pole, seetõttu viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Avastin-ravi ajal ja vähemalt kuus kuud pärast seda peavad fertiilses eas naised ja mehed kindlasti kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Hoolimata juhendis sisalduva kogu vajaliku teabe sisust, võib lahuse määramist, valmistamist ja annustamist lubada ainult kogenud eriarst.

Bevatsizumabi ravim, mis ei sobi kokku dekstroosilahusega.

Rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine on Avastini määramise vastunäidustus. Reproduktiivses eas meestel ja naistel soovitatakse tungivalt kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ravimiravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi.

Avastin võib kahjustada naiste viljakust. Enamikul patsientidest taastub reproduktiivfunktsioon pärast ravimi ärajätmist. Uimastiravi pikaajalised mõjud viljakusele on teadmata. Ravimi ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist on vaja loobuda rinnaga toitmisest.

Kasutada vanemas eas

Eakatele (üle 65-aastastele) määratakse Avastin ettevaatusega.

Ravimite koostoime

Kliinilised uuringud tõestavad, et Avastini ja keemiaravi kursuste kombineerimine ei avalda peaaegu mingit mõju ravimi farmakokineetikale. Kliiniliselt või statistiliselt olulised erinevused ravimite kliirensis patsientidel, kes saavad monoteraapiat ja patsientidel, kellel Avastini kasutati kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga või teiste kemoterapeutiliste ravimitega (tsisplatiin / gemtsitabiin, FU / LV, IFL, doksorubitsiin, kapetsitabiin, karboplatiin / paklitakseeli) ei tuvastatud.

Ravimi kasutamine ei mõjuta irinotekaani ja selle aktiivse metaboliidi (SN38), tsisplatiini, kapetsitabiini ja selle ainevahetusproduktide, interferoon alfa-2a, oksaliplatiini (määratakse üldise ja vaba plaatina sisalduse järgi) farmakokineetilisi omadusi. Puuduvad usaldusväärsed andmed Avastini mõju kohta gemtsitabiini farmakokineetikale..

Kui ravimit kombineeritakse annuses 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel ja sunitiniibi (50 mg päevas), kogevad metastaatilise neerurakulise kartsinoomiga patsiendid mõnikord mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat, mis väljendub trombotsütopeenias, aneemias ja punaste vereliblede fragmenteerumises. Üksikjuhtudel on patsientidel ka arteriaalne hüpertensioon, sealhulgas hüpertensiooniline kriis, kõrgenenud kreatiniini tase ja neuroloogilised häired. Need sümptomid on pöörduvad ja kaovad pärast ravi sunitiniibi ja bevatsizumabiga praktiliselt.

Kui Avastin on ette nähtud kiiritusravi ja keemiaravi (temosolomiid) lisana patsientidele, kellel on algselt diagnoositud glioblastoom, ei muutu ravimi ohutusprofiil.

Avastini efektiivsus ja ohutus muude näidustuste kiiritusravi täiendusena ei ole tõestatud. Ravimit eristab farmatseutiline kokkusobimatus dekstroosilahustega..

Analoogid

Avastini analoogid, mis oma toimemehhanismis on sarnased sama farmakoloogilise alarühmaga, hõlmavad: Vectibix, Herceptin, Campas, MabThera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lüofilisaat, Rituximab, Acellbi, MabThera.

Ravimi toimeaine jaoks pole analooge.

Ladustamistingimused

Avastini tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril 2–8 ° C. Valmis lahust peetakse sobivaks kasutamiseks päevasel ajal.

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Arvustused Avastini kohta

Läbivaatuste kohaselt on Avastinil organismile erinev toime. Paljud patsiendid märgivad kasvaja olulist paranemist ja vähenemist, kuid täielik taastumine on peaaegu võimatu. Samuti kurdavad patsiendid sageli ravimi kõrvaltoimeid: vererõhu hüppeid, peavalu ja aeg-ajalt - nägemiskahjustusi kuni täieliku pimedaksjäämiseni. Ravimi suured kulud neid ei köida.

Avastini hind apteekides

Avastini (1 pudel 16 ml) ligikaudne hind on keskmiselt 22 050-24 500 rubla.

Avastin - alternatiiv lucentisele

Olen kõigega nõus, välja arvatud üks. Avastin kui ravim on registreeritud Vene Föderatsioonis!

Just see, et Novartise farm Lucentisega (oftalmoloogia jaoks ranibizumab) edestas Roche ettevõtet Avastiniga (onkoloogia bevatsizumab).

Kogu maailm hakkas AMD-d ravima HBM-iga (vanusega seotud kollatähni degeneratsioon neovaskulaarse membraaniga) Avastin. Novartise mitme miljardi dollari suurused kulud on ohus. Siit tuleneb ka poliitika Venemaa turul: väidetavalt keeld, mitte kasutusluba jne. Puhtalt kaubanduslik olukord. Seal on nagu Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi mingi "hirmutav kiri" Avastini oftalmoloogias kasutamise keelu kohta.

Taotlesin seda kirja Novartisilt õigel ajal ja pärast pikki läbirääkimisi sain selle kätte. Absoluutselt hambutu paberitükk, kus öeldakse, et ravimi mittesteriilsetes tingimustes aretamisel on võimalik endoftalmiidi oht. Ja Kanada arstide praktikast on ka mitu sellist juhtumit.

Vestlustes kolleegidega toon näite deksametasoonist. Juba üle 30! aastat ravimi annotatsioonis pole kirjutatud "luba" oftalmoloogias kasutamiseks (puuduvad annused, pole ka kasutusviise). Ja mis valus pea mõte selle keelamiseks tuleb?

Räägin patsientidega ausalt: siin on kaks ravimit, mille toime on identne (kuigi avastini toime on pikemaajalisem - ma ei teinud RCT-d oma järeldustes sulgudes), kuid erinevad hinna poolest. Sinu valik.

Avastin

Avastin - onkoloogias kasutatav ravim, mis aitab pärssida haiguse progresseerumist, metastaaside levikut ja vähendab mikrovaskulaarset läbilaskvust. Ravimi rahvusvaheline nimetus on bevatsizumab. Avastini kasutatakse Yusupovi kliinikus edukalt mitmesuguste vähivormide raviks.

Onkoloogi-kemoterapeudi kõige laialdasemalt tuntud ja igapäevases praktikas kasutatav monoklonaalne antikeha. Avastin mõjutab veresoonte endoteeli tuumori kasvufaktorit (VEGF).

On teada, et veresoonte kasv tuumoris toimub mitte ainult mitu korda kiiremini kui ümbritsevates tervetes elundites ja inimkudedes, vaid sellel on kaootiline struktuur. Bevatsizumab (Avastin) struktureerib nende veresoonte kasvu, mis võimaldab keemiaravil paremini tungida nii primaarsete kui ka metastaatiliste tuumorirakkudesse.

Saab selgeks, miks algselt kolorektaalvähiga patsientide ravimina registreeritud ja heaks kiidetud Avastin on selle kasutamise ulatust nii laiendanud. Ja nüüd kasutatakse seda aktiivselt munasarjavähi, rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi (välja arvatud lamerakk), emakakaelavähi, glioblastoomi ja neeruvähi ravis.

Erinevalt enamikust ravimitest kirjutatakse Avastin välja mitte kehapinna arvutamisel, vaid patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta, mis võimaldab tal arvutada, millises ravimiannuses ta manustatakse. Kuid see pole ainus tegevusala, kus patsient saab koos ravitava onkoloogiga "osaleda" ravistrateegia väljatöötamises... Yusupovi haigla onkoloogid viivad alati läbi kasuliku haridusprogrammi, et patsient saaks hajutada kõik kahtlused konkreetse ravimi väljakirjutamise otstarbekuse osas.. Ja Avastin on pigem reegel kui erand.

Ravimi koostis ja vorm

Avastin on saadaval kontsentraadi kujul, mida kasutatakse lahuse valmistamiseks. Ravim võib olla värvitu või helepruuni varjundiga. Ravimi koostis sisaldab:

• toimeaine: bevatsizumab kontsentratsiooniga 100 mg 4 ml viaalis ja 400 mg / 16 ml;
• abiained: 16 ml - vesi; 6,4 mg - polüsorbaat 20; 19,2 mg - veevaba naatriumvesinikfosfaat; 92,8 mg naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraati; 960 mg - α, α-trehaloosi dihüdraat.

Toimeaine Avastini analoogid pole saadaval. Siiski on ravimeid, millel on sarnane toimemehhanism: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakoloogiline toime

Toimeaine bevatsizumab Avastina on kasvajavastane antikeha, mis on saadud hüperchimeriseerimise teel.

Farmakodünaamika

Avastin on hüperhimeerne antikeha, mis neutraliseerib selle retseptoritega seondumisel veresoonte endoteeli kasvufaktorit, mille tagajärjel moodustumise kasv on pärsitud. Toimeaine sisseviimine kehasse pärsib hariduse kasvu, vähendab veresoonte läbilaskvust erinevate pahaloomuliste kasvajate korral.

Farmakokineetika

Lineaarset farmakokineetikat täheldatakse, kui ravimit manustatakse annustes 1-10 mg / kg 1,5 tunni jooksul. Nende 2 või 3 nädalase intervalliga annuste kasutuselevõtuga on toimeaine jaotus naistel 2,66 liitrit, meestel - 3,25 liitrit. Bevatsizumabi poolväärtusaeg organismist on 18 kuni 23 päeva. Ravimi hind on tingitud asjaolust, et see sisaldab bevatsizumabi, mille tootmine on seotud suurte kuludega.

Kliiniline farmakoloogia

Patsiendid, kellele see ravim on välja kirjutatud, küsivad sageli - kust osta avastini ja kui palju see maksab? See ravim on saadaval Yusupovi haiglas. Ravimi kasutamine mitmesuguste kasvajatega seotud haiguste ravis võimaldab teil pikendada eeldatavat eluiga ja pikendada vähi progresseerumist.

Yusupovi haigla onkoloogiakliiniku arstid teavad konkreetse onkoloogilise haiguse kulgu, samuti keha reaktsiooni valitud ravimeetodile ja ravimite toimemehhanismi. Iga patsient võib olla kindel, et talle antakse kvalifitseeritud arstiabi ja täielik teave haiguse kohta.

Avastin: näidustused kasutamiseks

Kasutamisjuhised Avastin näitab ravimi kasutamist:

• metastaatilise kolorektaalvähiga keerukas kasutuses koos keemiaraviga, mis põhineb fluoropürimidiinist saadud ravimite kasutamisel;
• metastaatilise rinnavähiga kombinatsioonis paklitakseeliga esimese raviskeemina;
• kopsuvähiga arengu hilises staadiumis. Avastin toimib täiendava vahendina keemiaravis, kasutades ravimeid, mis sisaldavad plaatina;
• metastaatilise neerurakulise kartsinoomiga koos interferooniga;
• esimese diagnoositud glioblastoomiga. Samuti võib Avastini võtmist selle haiguse jaoks kombineerida kiiritusraviga. Haiguse progresseerumisega või selle retsidiiviga viiakse läbi monoteraapia;
• kõhukelme, munasarja ja munajuha vähi korral kombineeritakse Avastin esimese raviskeemiga paklitakseeliga. Patsientidele, kes on varem saanud nende haiguste ravi, on ette nähtud ravi, sealhulgas Avastin, gemtsitabiin ja karboplatiin. Avastiini ja topotekaani või paklitakseeli kompleksne manustamine on näidustatud korduvate haigustega patsientidele..

Yusupovi haigla onkoloogiakliinik on varustatud kõrgtehnoloogiliste seadmetega ja sellel on võimas diagnostikabaas. Onkoloogid ja kemoterapeudid, kes suhtlevad patsientidega, mitte ainult ei ravi patsienti, vaid pakuvad ka psühholoogilist tuge.

Ravimi kasutamise vastunäidustused

Yusupovi haigla arstid viivad patsientidega töötades läbi keeruka diagnostika, mis võimaldab meil kindlaks teha haiguse kulgu ja patsiendi vastunäidustused valitud ravimeetodile. Selle ravimi kasutamise peamised vastunäidustused on:

• rasedus ja imetamine;
• kasutamine alla 18-aastastel lastel;
• maksa- ja neerupuudulikkus. Ravimi efektiivsus ja ohutus nendes tingimustes pole kindlaks tehtud;
• ülitundlikkus toimeaine - bevatsizumabi ja teiste inimesele lähedaste komponentide ja antikehade suhtes;
• ülitundlikkus ravimite suhtes, mis on valmistatud Hiina hamstri munasarjarakkude põhjal.

Avastin on edukalt kasutatud Yusupovi haiglas.

Avastin: kõrvaltoimed

Ravimi võtmisel on võimalikud kõrvaltoimed hemorraagia kujul ja seedetrakti perforatsioon. Kõige tavalisemad keha reaktsioonid Avastinile on kõhulahtisus, asteenia, nõrkus, kõhuvalu ja kõrgenenud vererõhk. Spetsialistid märgivad ravimi muid kõrvaltoimeid erinevatest süsteemidest ja elunditest:

• vereloomesüsteem: verejooks, südamepuudulikkus, arteriaalne trombemboolia, suurenenud rõhk;
• hingamissüsteem: kopsu trombemboolia, õhupuudus, hüpoksia, ninaverejooks, nohu;
• nägemisorgan: nägemiskahjustus, pisarad;
• seedesüsteem: isutus, stomatiit, kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, soolesulgus;
• närvisüsteem: unisus, peavalud, insult;
• kuseteede süsteem: kuseteede infektsioon, proteinuuria;
• nahk: värvimuutused ja kuiv nahk, dermatiit;

Selle ravimi juhised osutavad ka muudele võimalikele reaktsioonidele, mille korral patsient märgib kiiret väsimust, letargiat, limaskestade põletikku.

Koostoimed teiste ravimitega

Avastin ei sobi dekstroosiga. Irinotekaani kasutamisel võib ravim põhjustada keha reaktsioone, mis avaldub kõhulahtisuse, leukopeenia kujul. Sel juhul kohandab arst annust vastavalt ravimile lisatud juhistele. Avastini ja varfariini kombinatsiooni kasutamisel ei täheldatud verejooksude sagenemist. Ravimi ohutust ja efektiivsust koos kiiritusraviga ei ole uuringud kinnitanud..

Avastiini hind sõltub viaali mahust ja toimeaine kontsentratsioonist.

Annustamine ja manustamine

Avastini manustatakse patsiendile intravenoosselt, ravimi pihustussüst on vastuvõetamatu. Ravim ei sobi dekstroosilahustega. Enne manustamist lahjendatakse Avastin sanitaareeskirjade kohaselt 0,9% naatriumkloriidiga. Toimeaine kontsentratsioon ettevalmistatud lahuses peaks olema vahemikus 1,4-16,5 mg / ml.

Esimene infusioon kestab 90 minutit, kui pärast patsiendi seisundit ei teki muret, on lubatud teine ​​infusioon 60 minuti jooksul, järgmised infusioonid tehakse 30 minuti jooksul.

Ravimit kasutatakse rangelt Yusupovi haigla arsti eesmärkidel ja soovitustel koos:

• esmatasandi metastaatilise kolorektaalse vähi ravi hõlmab patsiendile 5 mg / kg Avastini manustamist üks kord 2-nädalase intervalliga. Spetsialistid kasutavad teist skeemi, mis hõlmab 7,5 mg / kg sisseviimist 3-nädalase intervalliga. Teise raviviisina kasutatakse Avastini pärast haiguse progresseerumist. Annuse määramisel võtab arst arvesse, kas ravimit oli varem kasutatud esimese reana. Kui Avastini manustati patsiendile varem, jääb annus samaks. Avastini esmakordse väljakirjutamise korral on annus 10 mg / kg üks kord 2-nädalase intervalliga või 15 mg / kg 3-nädalase intervalliga. Metastaatilise rinnavähi annus on 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel;
• metastaatiline, mitteopereeritav kopsuvähk Avastini soovitatavad annused: 7,5 mg / kg 3-nädalase intervalliga tsisplatiinil põhineva keemiaravi täiendava ravimina või 15 mg / kg intervalliga 3 nädalat koos karboplatiini preparaatidega. Avastin - kursuse maksumus apteekides varieerub, kuid keemiaravi tsüklite arv ei tohiks olla suurem kui kuus. Neerurakk-kartsinoomi soovitatav annus on 10 ml / kg üks kord iga 2 nädala järel;
• Glioblastoomi diagnoosimisel määratakse patsiendile kombinatsioonis temosolomiidiga 10 mg / kg intervalliga 2 nädalat. Monoteraapia korral on ravimi annus 15 mg / kg intervalliga 3 nädalat;
• esmakordselt patsiendil diagnoositud munajuha-, munasarja- või kõhukelmevähk hõlmab ravi avastiniga, mille hind on toimeaine tõttu kõrge, soovitatav annus: 15 mg / kg kahenädalase intervalliga.

Avastin: üleannustamine

Üleannustamise sümptomid on sarnased annusest sõltuvate kõrvaltoimetega. Kui patsiendile määratakse intravenoosne annus 20 mg / kg iga kahe nädala järel, täheldatakse tugevat peavalu. Kasutamisjuhend Avastin osutab sümptomaatilise ravi vajadusele üleannustamise korral.

erijuhised

Munasarjavähi ja muude haiguste korral peaksid fertiilses eas mehed ja naised kasutama rasestumisvastaseid vahendeid kuue kuu jooksul pärast ravi avastiiniga. Ravimi võtmise ajal avaldavad kehasüsteemid kõige tugevamat mõju, seetõttu on terve lapse eostamine võimalik vähemalt kuue kuu jooksul.

Ravimi säilitustingimused

Hoidke ravimit valguse ja laste eest kaitstud kohas. Ravimi säilitustemperatuur on vahemikus +2 ̊С kuni +8 ̊С. Juhiste kohaselt on ravimi külmutamine vastuvõetamatu.

Säilitusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg on 2 aastat, pärast selle kehtivusaja lõppu on ravimi kasutamine vastuvõetamatu. Avastini vabastamise kuupäev on märgitud pakendil.

Avastin: kasutamine Yusupovi haiglas

Avastini kasutatakse edukalt vähihaigete ravis Yusupovi haiglas.

Haigla asub Moskva kesklinna lähedal, sellel on oma haljastatud ala ja parkimisvõimalused. Kliinik on loonud patsientidele mugavad tingimused elamiseks: kaasaegsed wi-fi palatid, võimalus saada arstiabi 24 tundi ööpäevas, meie oma toitlustusteenused.

Yusupovi haiglas kasutatakse kõige kaasaegsemaid ja tõhusamaid vähiravi meetodeid. Haiglapersonal osutab teenuseid Euroopa tasandil, on patsientide soovidele tähelepanelik ja abistab mitmesuguste probleemide lahendamisel. Meie poole pöördudes saate kvaliteetse diagnoosi ja parima ravi.

Avastin

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Infusioonilahuse kontsentraat, selge või opalestseeruv vedelik, värvitu või helepruun.

Abiained: α, α-trehaloosdihüdraat - 240 mg, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat - 23,2 mg, veevaba naatriumvesinikfosfaat - 4,8 mg, polüsorbaat 20 - 1,6 mg, vesi d / ja - kuni 4 ml.

4 ml - klaaspudelid (1) - kartongpakendid.

Infusioonilahuse kontsentraat, selge või opalestseeruv vedelik, värvitu või helepruun.

Abiained: α, α-trehaloosdihüdraat - 960 mg, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat - 92,8 mg, veevaba naatriumvesinikfosfaat - 19,2 mg, polüsorbaat 20 - 6,4 mg, vesi d / i - 16 ml.

16 ml - klaaspudelid (1) - kartongpakendid.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane ravim. Avastin (bevatsizumab) on humaniseeritud rekombinantne hüperhimeerne monoklonaalne antikeha, mis seob selektiivselt bioloogiliselt aktiivse veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) ja neutraliseerib selle. Avastin pärsib vaskulaarse endoteeli kasvufaktori seondumist endoteelirakkude pinnal asuvate 1. ja 2. tüüpi retseptoritega (Flt-1, KDR), mis viib vaskularisatsiooni vähenemisele ja tuumori kasvu pärssimisele.

Bevatsizumab sisaldab täielikult inimese raamistikupiirkondi koos VEGF-iga seonduva hiire hüperhimeerse antikeha komplementaarsust määravate piirkondadega. Bevatsizumabi toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil ekspressioonisüsteemis, mida esindavad Hiina hamstri munasarjarakud. Bevatsizumab koosneb 214 aminohappest ja selle molekulmass on umbes 149 000 daltonit.

Bevatsizumabi manustamine pärsib haiguse metastaatilist progresseerumist ja vähendab mikrovaskulaarset läbilaskvust erinevates inimese kasvajates, sealhulgas käärsoole-, rinna-, kõhunäärme- ja eesnäärmevähis.

Prekliinilised ohutusandmed

Avastini kantserogeenset ja mutageenset potentsiaali ei ole uuritud..

Avastini manustamisel loomadele täheldati embrüotoksilisi ja teratogeenseid toimeid.

Aktiivselt kasvavatel avatud kasvualaga loomadel seostati Avastini kasutamist kõhre düsplaasiaga.

Farmakokineetika

Avastini farmakokineetikat uuriti pärast intravenoosset manustamist erinevates annustes (0,1-10 mg / kg igal nädalal; 3-20 mg / kg iga 2 või 3 nädala järel; 5 mg / kg iga 2 nädala järel või 15 mg / kg iga 3 nädala järel). erinevate soliidtuumoritega patsientidel.

Nagu ka teisi antikehi, kirjeldatakse bevatsizumabi farmakokineetikat kahekambrilise mudeli abil.

Ravimi Avastin jaotust iseloomustab madal kliirens, väike jaotusruumala keskkambris (V s) ja pikk poolväärtusaeg (T 1/2), mis võimaldab säilitada ravimi vajaliku terapeutilise kontsentratsiooni plasmas, kui seda manustatakse üks kord iga 2-3 nädala järel..

Bevatsizumabi kliirens ei sõltu patsiendi vanusest. Bevatsizumabi kliirens on madala albumiiniga patsientidel 30% ja suure tuumorimassiga patsientidel 7% kõrgem kui keskmise albumiini ja tuumori massiga patsientidel.

V s on naistel ja meestel vastavalt 2,73 L ja 3,28 L, mis vastab IgG ja teiste monoklonaalsete antikehade jaotusruumalale. Jaotusruumala perifeerses kambris (V p) on naistel ja meestel vastavalt 1,69 L ja 2,35 L, kui nad määravad bevatsizumabi koos teiste kasvajavastaste ravimitega. Pärast annuse kohandamist, võttes arvesse meeste kehakaalu, on V s 20% rohkem kui naistel.

Pärast 125 I-bevatsizumabi ühekordset iv süstimist on selle metaboolsed omadused sarnased loodusliku IgG molekuli omadustega, mis ei seondu VEGF-iga. Bevatsizumabi metabolism ja eritumine vastavad endogeense IgG metabolismile ja eritumisele, s.o. peamiselt proteolüütilise katabolismi abil keha kõigis rakkudes, sealhulgas endoteelirakkudes, mitte läbi neerude ja maksa. IgG seondumine vastsündinute retseptoritega kristalliseeriva IgG fragmendi (FcRn retseptoritega) kaitseb seda raku metabolismi eest ja annab pika T 1/2.

Bevatsizumabi farmakokineetika annuses vahemikus 1,5–10 mg / kg nädalas on lineaarne.

Bevatsizumabi kliirens on naistel 0,188 l päevas ja meestel 0,220 l / päevas. Pärast annuse kohandamist, võttes arvesse meeste kehakaalu, on bevatsizumabi kliirens 17% kõrgem kui naistel. Kahekambrilise mudeli kohaselt on T 1/2 naistel 18 päeva, meestel - 20 päeva.

Farmakokineetika erirühmades

Eakad patsiendid (üle 65-aastased)

Bevatsizumabi farmakokineetikas ei olnud vanusest sõltuvalt olulist erinevust.

Lapsed ja teismelised

Laste ja noorukite bevatsizumabi farmakokineetika on piiratud. Kättesaadavad andmed näitavad, et soliidtuumoriga lastel, noorukitel ja täiskasvanud patsientidel ei ole bevatsizumabi Vd ja kliirensi vahel vahet.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Bevatsizumabi ohutust ja efektiivsust neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud. neerud ja maks ei ole bevatsizumabi metabolismi ja eritumise peamised organid.

Näidustused

Metastaatiline kolorektaalne vähk:

• kombinatsioonis fluoropürimidiini derivaatidel põhineva keemiaraviga.

Lokaalselt korduv või metastaatiline rinnavähk:

• esimese raviskeemina kombinatsioonis paklitakseeliga.

Sage mittetoimiv, metastaatiline või korduv mitte-lamerakujuline mitteväikerakk-kopsuvähk:

• esmavaliku teraapiana lisaks plaatinapõhisele keemiaravile.

Sage ja / või metastaatiline neerurakuline kartsinoom:

• kui esimest terapeutilist liini kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga.

Glioblastoom (pahaloomulise kasvaja IV astme glioom vastavalt WHO klassifikatsioonile):

• kombinatsioonis kiiritusravi ja temosolomiidiga äsja diagnoositud glioblastoomiga patsientidel;
• monoteraapiana või kombinatsioonis irinotekaaniga glioblastoomi kordumise või haiguse progresseerumisega patsientidel.

Munasarja epiteelivähk, munajuha ja kõhukelme primaarne vähk:

• esimese raviskeemina kombinatsioonis karboplatiini ja paklitakseeliga kaugelearenenud (IIIB, IIIC ja IV staadiumid vastavalt FIGO klassifikatsioonile) munasarja epiteeli vähk, munajuha ja kõhukelme primaarne vähk;
• kombinatsioonis karboplatiini ja gemtsitabiiniga munasarja-, munajuha- ja primaarse peritoneaalse vähi korduva plaatina suhtes tundliku epiteelivähi korral patsientidel, kes ei ole varem saanud ravi bevatsizumabi või teiste VEGF-i inhibiitoritega;
• kombinatsioonis paklitakseeli või topotekaani või pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiiniga korduva munasarja-, munajuha- ja plaatinaresistentse epiteelivähi ning primaarse kõhukelmevähi korral patsientidel, kes on varem saanud mitte rohkem kui kahte keemiaravi režiimi.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus bevatsizumabi või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes, Hiina hamstri munasarjarakkudel või muu inimese rekombinantsel või inimese antikehadel põhinevatel preparaatidel;
• neeru- ja maksapuudulikkus (kasutamise efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud);
• Rasedus;
• imetamise periood;
• alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud).

Arteriaalse trombemboolia anamneesis tuleb ravim välja kirjutada ettevaatusega; suhkruhaigus; üle 65-aastased patsiendid; kaasasündinud hemorraagilise diateesiga ja omandatud koagulopaatiaga; antikoagulantide võtmine trombemboolia raviks enne Avastin-ravi alustamist; kliiniliselt oluline südame-veresoonkonna haigus (IHD või krooniline südamepuudulikkus anamneesis); arteriaalne hüpertensioon; venoosne trombemboolia; haavade paranemist; verejooks / hemoptüüs; anamneesis seedetrakti perforatsioon; selja pöörduva entsefalopaatia sündroom; neutropeenia; proteinuuria.

Annustamine

Avastin'i manustatakse ainult intravenoosselt; on võimatu ravimit intravenoosselt manustada!

Avastin ei ole ette nähtud intravitreaalseks manustamiseks.

Avastin ei ole farmatseutiliselt sobiv dekstroosilahustega.

Vajalik kogus Avastini lahjendatakse vajalikus mahus 0,9% naatriumkloriidi lahusega vastavalt aseptilistele reeglitele. Bevatsizumabi kontsentratsioon ettevalmistatud lahuses peaks olema vahemikus 1,4-16,5 mg / ml.

Ravimi algannus manustatakse iv infusioonina 90 minuti jooksul. Kui esimene infusioon on hästi talutav, võib teise infusiooni läbi viia 60 minutit. Kui 60-minutiline infusioon on hästi talutav, võib kõiki järgnevaid infusioone teha 30 minutit.

Kõrvaltoimete tõttu ei ole soovitatav bevatsizumabi annust vähendada. Vajadusel tuleb ravi Avastiniga täielikult või ajutiselt katkestada.

Standarddoos

Metastaatiline kolorektaalne vähk

Esimese raviskeemina: pika aja jooksul 5 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel või 7,5 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina..

Ravi Avastiniga on soovitatav kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni..

Teise raviviisina: patsiendid, kes on varem saanud Avastin-ravi pärast haiguse esimest progresseerumist, saavad Avastin-ravi jätkata, kui keemiaravi režiim muutub:

• haiguse progresseerumisega pärast esmavaliku ravi, sealhulgas Avastiniga: 5 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel või 7,5 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel iv infusiooni vormis pikka aega;
• haiguse progresseerumisega pärast esmavaliku ravi, mis ei hõlma Avastini: 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel või 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina, pikka aega.

Lokaalselt korduv või metastaatiline rinnavähk

Ravimit kirjutatakse pika aja jooksul annusena 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel iv infusiooni vormis.

Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Tavaline mittetoimiv, metastaatiline või korduv mitte-lamerakujuline mitte-väikerakk-kopsuvähk

Avastin on ette nähtud lisaks plaatinapreparaatidel põhinevale keemiaravile (keemiaravi maksimaalne kestus on 6 tsüklit), seejärel jätkatakse Avastini manustamist monoteraapiana. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

• 7,5 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina lisaks tsisplatiinipõhisele keemiaravile;
• 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina lisaks karboplatiini baasil põhinevale keemiaravile.

Sage ja / või metastaatiline neerurakuline kartsinoom

Ravimit kirjutatakse pika aja jooksul annusena 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel iv infusiooni vormis.

Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Glioblastoom (pahaloomulise kasvaja IV astme glioom vastavalt WHO klassifikatsioonile)

Esmakordselt diagnoositakse haigus: 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel intravenoosse infusioonina koos kiiritusravi ja temosolomiidiga 6 nädala jooksul. Pärast 4-nädalast pausi jätkatakse Avastini manustamist koos temosolomiidiga annuses 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel. Temosolomiidi määratakse 4-nädalaste tsüklitena, temosolomiidiga ravi kestus on kuni 6 tsüklit. Lisaks jätkatakse Avastini manustamist monoteraapiana annuses 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Korduva haiguse korral: pikka aega 10 mg / kg üks kord kahe nädala jooksul iv infusiooni vormis. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Munasarja epiteelivähk, munajuha ja kõhukelme primaarne vähk

Esimese raviskeemina: lisaks karboplatiini ja paklitakseeli intravenoosse infusiooni vormis 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel (keemiaravi maksimaalne kestus on 6 tsüklit), jätkatakse Avastini manustamist monoteraapiana. Avastin-ravi kestus on kokku 15 kuud. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Korduva haigusega:

• tundlik plaatinapreparaatide suhtes - 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel iv infusioonina koos karboplatiini ja gemtsitabiiniga (6-10 tsüklit), seejärel jätkatakse Avastini manustamist monoteraapiana. Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..
• plaatinakindel
  • 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel intravenoosse infusioonina koos ühega järgmistest ravimitest: paklitakseel, topotekaan (topotekaani manustamisel nädalas - s.o 1., 8. ja 15. päeval iga 4 nädala järel). või pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiin
  • või 15 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel intravenoosse infusioonina koos topotekaaniga, mida kasutatakse iga päev 5 järjestikusel päeval iga 3 nädala järel.

Kui ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse nähud, tuleb Avastin-ravi katkestada..

Annustamisskeem spetsiaalsetes patsiendirühmades

Eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Bevatsizumabi ohutust ja efektiivsust neerupuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud..

Bevatsizumabi ohutust ja efektiivsust maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud..

Bevatsizumabi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel pole kindlaks tehtud.

Ravimi kasutamise, käsitsemise ja hävitamise juhised

Enne kasutamist tuleb lahust kontrollida mehaaniliste lisandite ja värvuse muutuse suhtes..

Avastin ei sisalda antimikroobset säilitusainet, seetõttu on vaja tagada valmistatud lahuse steriilsus ja kasutada seda kohe. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab valmislahuse valmistamise aja ja säilitustingimuste eest kasutaja.

Valmistatud lahust võib hoida temperatuuril + 2 ° C kuni + 8 ° C kuni 24 tundi, kui lahjendamine toimub kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes..

Valmistatud lahuse (0,9% naatriumkloriidi lahuses) keemilist ja füüsikalist stabiilsust hoitakse 48 tundi temperatuuril + 2 ° C kuni + 30 ° C. Viaali jäänud kasutamata ravim hävitatakse, kuna see ei sisalda säilitusaineid.

Kõrvalmõjud

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed: seedetrakti perforatsioon, hemorraagia, sealhulgas verejooks kopsus / hemoptüüs (sagedamini mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel), arteriaalne trombemboolia.

Avastini saavatel patsientidel on kõige sagedamini täheldatud: kõrgenenud vererõhku, nõrkust või asteeniat, kõhulahtisust ja kõhuvalu.

Vererõhu tõus ja proteinuuria teke sõltub tõenäoliselt annusest..

Järgnevalt on toodud Riikliku Vähiinstituudi (NCI-CTC) klassifikatsiooni kohaselt igasuguse raskusastmega kõrvaltoimed, mida leiti patsientidel, kes said Avastin'i koos kõigi kemoterapeutiliste raviskeemidega kõigi näidustuste jaoks. Kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥10%), sageli (≥1% - hemopoeetilisest süsteemist): väga sageli - febriilne neutropeenia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia; sageli - aneemia.

Närvisüsteemist: väga sageli - perifeerne sensoorne neuropaatia, düsgeusia, peavalu, düsartria; sageli - insult, minestus, unisus.

Vaateorgani küljelt: väga sageli - nägemiskahjustus, suurenenud pisaravool.

Kardiovaskulaarsüsteemist: väga sageli - kõrgenenud vererõhk; sageli - krooniline südamepuudulikkus, supraventrikulaarne tahhükardia, arteriaalne trombemboolia, süvaveenide tromboos, verejooks (sh kopsu-, koljusisene, limaskestalt ja nahalt, seedetraktist ja kasvajast).

Hingamissüsteemist: väga sageli - õhupuudus, ninaverejooks, nohu; sageli - kopsuemboolia (kopsuemboolia), hüpoksia.

Seedesüsteemist: väga sageli - isutus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, stomatiit, rektaalne veritsus; sageli - seedetrakti perforatsioon, soolesulgus (sh obstruktiivne), kõhuvalu, seedetrakti häired.

Reproduktiivsüsteemist: väga sageli - munasarjade puudulikkus (amenorröa, mis kestab vähemalt 3 kuud (FSH kontsentratsioon ≥30 mIU / ml, negatiivse rasedustestiga koos inimese beeta-kooriongonadotropiini määramisega seerumis)).

Naha ja nahaaluste kudede osa: väga sageli - eksfoliatiivne dermatiit, kuiv nahk, naha värvuse muutused; sageli - palmar-plantaarne sündroom.

Lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - artralgia; sageli - lihasnõrkus, müalgia.

Kuseelundkonnast: väga sageli - proteinuuria; sageli kuseteede infektsioon.

Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - valu, sh. süstekohal.

Muu: väga sageli - asteenia, suurenenud väsimus, palavik, mitmesuguse lokaliseerimisega limaskestade põletik; sageli - letargia, letargia, sepsis, abstsess, sekundaarsete infektsioonide kinnitumine, dehüdratsioon.

Laboratoorsete parameetrite osas: hüperglükeemia, hüpokaleemia, hüponatreemia, protrombiini aja pikenemine, MHO suurenemine.

Närvisüsteemi küljelt: harva - tagumine pöörduva entsefalopaatia sündroom; väga harva - hüpertensiivne entsefalopaatia.

Kardiovaskulaarsüsteemist: esinemise sagedus pole teada - neerude trombootiline mikroangiopaatia, kliiniliselt avalduv proteinuuriaga.

Hingamissüsteemi osal: sageli - düsfoonia; esinemise sagedus teadmata - nina vaheseina perforatsioon, pulmonaalne hüpertensioon.

Seedetraktist: esinemise sagedus pole teada - seedetrakti haavand.

Maksast ja sapiteest: esinemise sagedus pole teada - sapipõie perforatsioon.

Allergilised ja infusioonireaktsioonid: esinemise sagedus pole teada - ülitundlikkusreaktsioonid, infusioonireaktsioonid järgmiste võimalike samaaegsete ilmingutega: hingeldus / õhupuudus, punetus / punetus / lööve, vererõhu langus või tõus, vähenenud hapniku küllastumine, valu rinnus, külmavärinad ja iiveldus / oksendamine.

Lihas-skeleti süsteemist: lõualuu osteonekroos (peamiselt patsientidel, kes said samaaegselt ravi bisfosfonaatidega või kes olid varem saanud ravi bisfosfonaatidega).

Muu: harva - nekroosiv fastsiit, reeglina haava kahjustumise, seedetrakti perforatsiooni või fistuli tekke taustal.

Üleannustamine

Kui bevatsizumabi manustatakse maksimaalselt 20 mg / kg iga 2 nädala järel IV, on paljudel patsientidel tugev peavalu (migreen). Üleannustamise korral on võimalik tugevdada loetletud annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid.

Spetsiifilist antidooti pole. Sümptomaatiline ravi.

Ravimite koostoime

Kasvajavastaste ravimite toime Avastini farmakokineetikale

Kemoteraapiaga kombineeritult ei avaldanud Avastini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju. Monoteraapiat saavatel patsientidel ja patsientidel, kes said Avastini kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga või muude kemoterapeutiliste ravimitega (IFL, FU / LV, karboplatiin / paklitakseel, kapetsitabiin, doksorubitsiin või tsisplatiin), ei olnud Avastini kliirensis statistiliselt ega kliiniliselt olulisi erinevusi. / gemtsitabiin).

Avastini mõju teiste kasvajavastaste ravimite farmakokineetikale

Avastin ei mõjuta märkimisväärselt irinotekaani ja selle aktiivse metaboliidi (SN38), kapetsitabiini ja selle metaboliitide, samuti oksaliplatiini (määratakse plaatina vaba ja üldise sisalduse järgi), alfa-2a-interferooni, tsisplatiini farmakokineetikat..

Puuduvad usaldusväärsed andmed Avastini mõju kohta gemtsitabiini farmakokineetikale.

Avastini ja Sunitinibi kombinatsioon

Avastini (10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel) kasutamisel koos sunitiniibiga (50 mg päevas) on metastaatilise neerurakulise kartsinoomiga patsientidel täheldatud mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia (MAGA) tekkimist. MAGA kuulub hemolüütilise aneemia alarühma, mis võib avalduda punaste vereliblede killustatuse, aneemia ja trombotsütopeeniaga. Mõnedel patsientidel on lisaks täheldatud neuroloogilisi häireid, suurenenud kreatiniini kontsentratsiooni, arteriaalset hüpertensiooni, sealhulgas hüpertensioonilist kriisi. Need sümptomid olid pöörduvad pärast bevatsizumabi ja sunitiniibravi katkestamist..

Avastini kasutamisel koos kiiritusravi ja keemiaraviga (temosolomiid) äsja diagnoositud glioblastoomiga patsientidel ei muutu ravimi ohutusprofiil.

Avastini ohutus ja efektiivsus koos teiste näidustuste kiiritusraviga pole tõestatud.

Avastin ei ole farmatseutiliselt sobiv dekstroosilahustega.

erijuhised

Patsiendi meditsiinilises dokumentatsioonis tuleb märkida ravimi kaubanimi (Avastin). Ravimi asendamiseks mõne muu bioloogilise ravimiga tuleb arstiga kokku leppida. Selles kirjelduses esitatud teave kehtib ainult Avastini kohta.

Avastin-ravi saab läbi viia ainult kasvajavastase ravi kogemusega arsti järelevalve all.

Avastini saavatel patsientidel on suurenenud seedetrakti ja sapipõie perforatsiooni oht. Täheldati raskeid seedetrakti perforatsiooni juhtumeid, sealhulgas ja surmaga lõppenud (0,2–1% -l kõigist Avastini saavatest patsientidest). Seedetrakti perforatsioonide kliiniline pilt erines raskusastmest ja varieerus sõltuvalt vaba gaasi tunnustest kõhu radiograafia ajal, mis kadus ilma ravita, kuni perforatsioonini kõhu mädaniku ja surmaga. Mõnel juhul tekkis esialgne kõhukelmepõletik maohaavandi, tuumori nekroosi, divertikuliidi või keemiaraviga seotud koliidi tagajärjel. Intraperitoneaalse põletiku ja seedetrakti perforatsioonide ning Avastin-ravi vahelist seost ei ole kindlaks tehtud. Seedetrakti perforatsiooni tekkimisel tuleb ravi Avastiniga katkestada.

Avastin-ravi ajal on teatatud tõsistest fistulite moodustumise juhtudest, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest. Seedetrakti fistulid esinesid kõige sagedamini metastaatilise kolorektaalse vähi ja munasarjavähiga patsientidel (kuni 2% patsientidest), harvem teiste kasvaja asukohtadega. Harva (≥1,1-veritsus, eriti kasvajaverejooksul. Avastin tuleb katkestada, kui verejooks on vastavalt NCI-CTC klassifikatsioonile 3 või 4 raskusastet. Avastini kasutamisel kõigi näidustuste korral on 3–5-raskusastmeline verejooksu sagedus 0,4–6,5). %. Kõige sagedamini täheldati kasvaja hemorraagiat või vähest verejooksu limaskestalt ja nahalt (näiteks ninaverejooks)..

Kõige sagedamini täheldati NCI-CTC klassifikatsiooni kohaselt ühe raskusastmega ninaverejookse, mis kestsid vähem kui 5 minutit, kadusid meditsiinilise sekkumiseta ja ei vaja Avastini annustamisskeemi muutmist. Limaskesta ja naha väiksema verejooksu sagedus sõltub ravimi annusest. Harvem igemeverejooks või tupeverejooks.

Peamiselt mitteväikerakulise kopsuvähi korral täheldati rikkalikku või massiivset kopsuverejooksu / hemoptüüsi. Reuma- / põletikuvastaste ravimite, antikoagulantide, varasema kiiritusravi, ateroskleroosi, kasvaja keskkoha, õõnsuse moodustumise enne ravi või ravi ajal võtmine on kopsuverejooksu / hemoptüüsi tekke võimalikud riskifaktorid ning statistiliselt oluline seos veritsuse tekkega on tuvastatud ainult lamerakk-kopsuvähi korral.

Patsiendid, kellel on hiljuti olnud hemorraagia / hemoptüüs (rohkem kui 2,5 ml verd), ei tohi Avastini kasutada.

Kolorektaalse vähiga patsientidel on kasvajaga seotud seedetrakti verejooks võimalik, sealhulgas rektaalne verejooks ja melena.

Verejooksu täheldati harva, sealhulgas koljusisene hemorraagia kesknärvisüsteemi metastaatilise kahjustusega või glioblastoomiga patsientidel.

Vajalik on jälgida koljusisese hemorraagia sümptomeid, kui need ilmnevad, katkestada ravi Avastiniga.

Kaasasündinud hemorraagilise diateesiga, omandatud koagulopaatiaga patsientidel või tromboemboolia suhtes antikoagulantide täisdoosiga patsientidel tuleb enne Avastini määramist olla ettevaatlik, kuna ravimi ohutusprofiili kohta sellistel patsientidel pole teavet. Avastini ja varfariini saavatel patsientidel ei suurenenud 3. ja kõrgema astme verejooksude esinemissagedus.

Pärast Avastini registreerimata intravitreaalset manustamist on teatatud nii eraldi juhtudest kui ka mitmetest nägemisorgani tõsiste kõrvaltoimete juhtudest (sealhulgas nakkuslik endoftalmiit ja muud põletikulised haigused). Mõni neist nähtustest on põhjustanud erineva raskusastmega nägemisteravuse kaotuse, sealhulgas püsiva pimeduse. Avastin ei ole ette nähtud intravitreaalseks manustamiseks.

Avastini saavatel patsientidel täheldati arteri hüpertensiooni suurenenud esinemissagedust igas raskusastmes (kuni 42,1%). Kõigi näidustuste kohaselt oli NCI-CTC klassifikatsiooni järgi 3-4-raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni sagedus 0,4% -17,9%; 4 raskust (hüpertensiivne kriis) täheldati 1% -l patsientidest.

Kliiniliste ohutusandmete kohaselt sõltub suurenenud vererõhu esinemine tõenäoliselt bevatsizumabi annusest.

Avastini võib määrata ainult eelnevalt kompenseeritud arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, kellel on vererõhu täiendav kontroll. Informatsioon Avastini toime kohta kontrollimata hüpertensiooniga patsientidele ravi alguses ei ole kättesaadav. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kes vajavad ravimiravi, on soovitatav Avastin-ravi ajutiselt katkestada, kuni vererõhk normaliseerub..

Enamikul juhtudel saavutatakse vererõhu normaliseerimine standardsete antihüpertensiivsete ravimite (AKE inhibiitorid, diureetikumid ja aeglased kaltsiumikanali blokaatorid) abil, mis valitakse iga patsiendi jaoks eraldi. Avastini ravimi ärajätmine või hospitaliseerimine on harva vajalik.

Väga harva on täheldatud hüpertensiivse entsefalopaatia juhtumeid, mõnel juhul surmaga. Avastin-raviga seotud arteriaalse hüpertensiooni risk ei ole korrelatsioonis patsiendi algtaseme, kaasuva haiguse või samaaegse raviga.

Ravi Avastiniga tuleb katkestada, kui vererõhk ei normaliseeru, hüpertensiivne kriis või hüpertensiivne entsefalopaatia ei ilmne..

Avastin-ravi ajal on kirjeldatud üksikuid tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroomi juhtumeid, mis avalduvad epilepsiahoogudena, peavalu, psüühikahäirete, nägemiskahjustuste, ajukoore nägemiskeskuste kahjustuste korral, arteriaalse hüpertensiooniga või ilma ja muude sümptomitega. Diagnoosi saab kinnitada aju kuvamismeetodite abil (eelistatult MRI abil). Tagumise pöörduva entsefalopaatia sündroomi tekkimisel tuleb välja kirjutada sümptomaatiline ravi, hoolikalt jälgida vererõhku ja Avastini manustamine katkestada. Tavaliselt ilmneb sümptomite taandumine või paranemine mõne päeva jooksul, kuid mõnedel patsientidel täheldati neuroloogilisi tüsistusi. Sellistel patsientidel pole Avastini uuesti väljakirjutamise ohutust kindlaks tehtud.

Avastin-ravi ajal keemiaravi ajal oli arteriaalse trombemboolia esinemissagedus, sealhulgas insult, mööduv isheemiline atakk ja müokardi infarkt ning muud arteriaalse trombemboolia nähtused kõrgemad kui ainult keemiaravi korral. Arteriaalse trombemboolia üldine esinemissagedus oli 3,8%. Arteriaalse trombemboolia korral tuleb Avastin-ravi katkestada. Arteriaalse trombemboolia anamnees või vanus üle 65 aasta on seotud Avastin-ravi ajal suurenenud arteriaalse trombemboolia riskiga. Selliste patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik..

Avastin-ravi ajal on suurenenud risk venoosse trombemboolia (kopsuemboolia, süvaveenide tromboos, tromboflebiit) tekkeks. Venoosse trombemboolia (süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia) üldine esinemissagedus varieerub 2,8% -lt 17,3% -ni.

Venoosse trombemboolia eluohtliku (4. raskusastmega) nähtuse, sealhulgas kopsuarteri trombemboolia korral tuleb ravi Avastin'iga katkestada. Kui venoosse trombemboolia raskusaste on ≤3, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida..

Krooniline südamepuudulikkus (CHF) tekkis Avastini kasutamisel kõigi näidustuste korral, kuid peamiselt metastaatilise rinnavähi korral. Vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni asümptomaatiline langus, samuti südamepuudulikkus, mis vajasid ravi või haiglaravi.

Kolmanda raskusastmega CHF täheldati 3,5% -l Avastin-ravi saanud patsientidest. Patsientidel, kes said Avastini kombinatsioonis antratsükliini ravimitega, ei erinenud 3-raskusastmega ja kõrgem südamepuudulikkuse esinemissagedus metastaatilise rinnavähi raviks saadaolevatest andmetest. Enamikul patsientidest ilmnes sobiva ravi korral sümptomite ja / või vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni paranemine.

Varasemad tõendid CHF tekke riski kohta II-IV klassi CHF-iga patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile puuduvad.

Enamikul juhtudel esines CHF metastaatilise rinnavähiga patsientidel, keda raviti antratsükliinidega, anamneesis kiiritusravi rindkere piirkonda või muude CHF-i tekke riskifaktoritega..

Avastini määramisel patsientidele, kellel on anamneesis olnud kliiniliselt oluline kardiovaskulaarne haigus, näiteks südame isheemiatõbi või CHF, tuleb olla ettevaatlik..

Patsientidel, kes polnud varem saanud ravi antratsükliinravimitega, ei täheldatud Avastini ja antratsükliini ravimite kasutamisel südamepuudulikkuse sageduse suurenemist võrreldes antratsükliinravimitega monoteraapiaga. Kolmanda raskusastmega CHF tekkis sagedamini Avastin-ravi rühmas koos keemiaraviga kui ainult keemiaravi korral, mis on kooskõlas teiste andmetega, mis on saadud metastaatilise rinnavähiga patsientide kohta, kes ei saanud samaaegset ravi antratsükliinidega.

Bevatsizumabi ja doksorubitsiiniga ravi ajal difuusse B-suurte rakkude lümfoomiga patsientidel kumulatiivse annusena üle 300 mg / m 2 täheldati südamepuudulikkuse uute juhtude arvu suurenemist. Kui võrrelda rituksimabi / tsüklofosfamiidi / doksorubitsiini / vinkristiini / prednisolooni (R-CHOP) + bevatsizumabi ja R-CHOP-ravi, siis uute haigusjuhtude arv ei erinenud, kuid oli suurem kui varem täheldatud doksorubitsiinravi korral. Südamepuudulikkuse esinemissagedus oli suurem R-CHOP + bevatsizumabi rühmas.

Avastin võib kahjustada haavade paranemist. Ravi bevatsizumabiga tuleb alustada vähemalt 28 päeva pärast ulatuslikku operatsiooni või kirurgilise haava täielikku paranemist. Haava paranemisega seotud komplikatsioonide ravi ajal tuleb Avastin ajutiselt katkestada, kuni haav on täielikult paranenud. Plaanilise kirurgilise sekkumise korral tuleks Avastini kasutuselevõtt ajutiselt katkestada.

Avastin-ravi saavatel patsientidel on harva esinenud nekrotiseerivat fastsiiti (sealhulgas surmaga lõppenud). See komplikatsioon arenes reeglina haava kahjustuse, seedetrakti perforatsiooni või fistulite moodustumise taustal. Nekrotiseeriva fastsiidi avastamisel tuleb Avastin lõpetada ja kohe alustada sobivat ravi.

Proteinuuriat täheldati 0,7–38% -l Avastini saanud patsientidest. Raskusastme osas ulatus proteinuuria valgu jälgede mööduvast asümptomaatilisest tuvastamisest uriinis ja 1,4% -l patsientidest nefrootilise sündroomini (nelja raskusastmega proteinuuria). 3. astme proteinuuria esines 8,1% -l patsientidest, kes said Avastini mitmesuguste näidustuste jaoks. Proteinuuriat ei seostatud neerufunktsiooni kahjustusega ja seetõttu oli vaja Avastin-ravi katkestada harva. Hüpertensiooniga patsientidel on suurenenud proteinuuria tekke risk. Tõenäoliselt sõltub 1. astme proteinuuria Avastini annusest.

4. astme proteinuuria tekkimisel tuleb Avastin kasutamine katkestada. Enne Avastin-ravi ja ravi ajal on soovitatav teha uriinianalüüs uriinianalüüsi suhtes..

Enamikul juhtudel, kui proteinuuria oli ≥2 g / päevas, katkestati Avastin-ravi ajutiselt, kuni neutropeenia, palavikulise neutropeenia või raske neutropeeniaga nakkuste proteinuuria (sealhulgas surmaga lõppenud juhud) vähenes..

Patsientidel võib olla suurenenud infusiooni- / ülitundlikkusreaktsioonide tekke oht. Avastini ja keemiaravi kombinatsioonis saavate patsientide anafülaktiliste ja anafülaktoidsete reaktsioonide sagedasema arengu kohta on andmeid, võrreldes patsientidega, kes saavad ainult keemiaravi.

Avastini manustamise ajal ja pärast seda on soovitatav patsienti hoolikalt jälgida. Infusioonireaktsiooni korral katkestage infusioon ja võtke vajalikud meditsiinilised meetmed. Süstemaatiline eelravi ei saa tagada infusiooni- / ülitundlikkusreaktsioonide puudumist.

Avastiniga ravitud vähihaigetel on kirjeldatud lõualuu osteonekroosi juhtumeid. Enamik neist patsientidest said iv bisfosfonaate varem või samaaegse ravina; lõualuu osteonekroos on tuvastatud risk bisfosfonaatide tekkeks. Avastini ja iv-bisfosfonaatide samaaegsel või järjestikusel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Invasiivsed hambaprotseduurid on samuti tuvastatud riskifaktor. Enne Avastin-ravi alustamist tuleb läbi viia hambakontroll ja rakendada ennetavaid hambaravi ennetavaid meetmeid. Võimaluse korral tuleks vältida invasiivseid hambaprotseduure patsientidel, kes on eelnevalt saanud või saavad praegu iv-bisfosfonaate..

Üle 65-aastased patsiendid: Avastini määramisel üle 65-aastastele patsientidele on suurenenud arteriaalse trombemboolia (sealhulgas insuldi, mööduva isheemilise ataki, müokardiinfarkti), 3-4-raskuse leukopeenia ja trombotsütopeenia, samuti neutropeenia (kogu raskusastmega) risk; kõhulahtisus, iiveldus, peavalu ja väsimus võrreldes ≤65-aastaste patsientidega. Üle 65-aastastel patsientidel ei täheldatud Avastini kasutamisega seotud muude kõrvaltoimete (seedetrakti perforatsioon, haavade paranemisega seotud komplikatsioonid, arteriaalne hüpertensioon, proteinuuria, südamepuudulikkus ja verejooks) sagenemist, võrreldes ≤65-aastaste patsientidega..

Kasutamata või aegunud kõlblikkusajaga ravim tuleb utiliseerida vastavalt raviasutuse nõuetele.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Uuringuid ravimi mõju kohta sõidukite juhtimise võimele, mehhanisme pole uuritud. Patsiendid, kellel esinevad sellised kõrvalnähud nagu minestus, unisus või nägemiskahjustus, peaksid hoiduma autojuhtimisest või masinate juhtimisest..

Rasedus ja imetamine

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal.

Fertiilses eas meeste ja naiste puhul tuleb Avastin-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid..

Avastin võib kahjustada naiste viljakust. Enamikul patsientidest taastus viljakus pärast Avastin-ravi katkestamist. Avastin-ravi pikaajaline mõju viljakusele ei ole teada..

Avastin-ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast Avastin-ravi lõppu ei soovitata rinnapiima toita.

Kasutada lapsepõlves

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Maksafunktsiooni kahjustusega

Ravim on maksapuudulikkuse korral vastunäidustatud (efektiivsus ja kasutamise ohutus pole kindlaks tehtud).