Levofloksatsiin-VERTEX

Levofloksatsiin-VERTEX

Näidustused

Tundlikest mikroorganismidest põhjustatud nakkus- ja põletikulised haigused - äge sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik, keerulised kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit), tüsistusteta kuseteede infektsioonid, prostatiit, naha ja pehmete kudede infektsioonid, septitseemia / baktereemia, mis on seotud ülaltooduga näidustused, intraabdominaalne infektsioon.

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Annustamisvorm

õhukese polümeerikattega tabletid

Kas ma saan pilli närida, purustada või purustada? Ja kui sellel on palju komponente? Ja kui see on kaetud? Loe rohkem.

Vastunäidustused

ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes;

neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga alla 20 ml / min. - selle ravimvormi doseerimise võimatuse tõttu);

kõõluste kahjustused eelneva raviga kinoloonidega;

lapsed ja noorukid (kuni 18 aastat);

Ravimit tuleb eakatel kasutada ettevaatusega, kuna samaaegne neerufunktsiooni langus on tõenäoline koos glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega.

Kuidas kasutada: annus ja ravikuur

Toas üks või kaks korda päevas. Ärge närige tablette ja jooge palju vedelikke (0,5–1 tassi), võite võtta enne sööki või söögikordade vahel. Annused määratakse nakkuse olemuse ja raskusastme, samuti kahtlustatava patogeeni tundlikkuse järgi..

Normaalse või mõõduka neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens> 50 ml / min) patsientidele soovitatakse järgmist annustamisskeemi:

Sinusiit: 500 mg üks kord päevas - 10-14 päeva.

Kroonilise bronhiidi ägenemine: 250 mg või 500 mg 1 kord päevas -7-10 päeva.

Kogukonnas omandatud kopsupõletik: 500 mg 1-2 korda päevas - 7-14 päeva.

Tüsistumata kuseteede infektsioonid: 250 mg üks kord päevas - 3 päeva.

Prostatiit: 500 mg - 1 kord päevas - 28 päeva.

Tüsistunud kuseteede infektsioonid, sealhulgas püelonefriit: 250 mg üks kord päevas - 7-10 päeva.

Naha ja pehmete kudede infektsioonid: 250 mg üks kord päevas või 500 mg 1-2 korda päevas - 7-14 päeva.

Septitseemia / baktereemia: 250 mg või 500 mg 1–2 korda päevas - 10–14 päeva.

Intraabdominaalne infektsioon: 250 mg või 500 mg üks kord päevas 7–14 päeva jooksul (koos anaeroobset floorat mõjutavate antibakteriaalsete ravimitega).

Pärast hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi täiendavad annused pole vajalikud.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole spetsiaalne annuste valik vajalik, kuna levofloksatsiin metaboliseerub maksas ainult väga ebaolulisel määral.

Nagu teistegi antibiootikumide puhul, soovitatakse ravi Levofloxacin 250 mg ja 500 mg tablettidega jätkata vähemalt 48–78 tundi pärast kehatemperatuuri normaliseerumist või pärast laboratoorselt kinnitatud taastumist..

farmakoloogiline toime

Levofloksatsiin-VERTEX on antimikroobne aine, fluorokinoloon.

Sünteetiline laia toimespektriga antibakteriaalne ravim fluorokinoloonide rühmast, mis sisaldab toimeainena levofloksatsiini, vasakpoolset suunatut ofloksatsiini isomeeri. Levofloksatsiin blokeerib DNA güraasi, häirib DNA katkemist ja ristsidestamist, pärsib DNA sünteesi, põhjustab sügavaid morfoloogilisi muutusi tsütoplasmas, rakuseinas ja membraanides.

Levofloksatsiin on aktiivne enamiku mikroorganismide tüvede vastu nii in vitro kui ka in vivo.

Kõrvalmõjud

Mõnikord: naha sügelus ja punetus.

Harva: ülitundlikkusreaktsioonid (anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid) koos selliste sümptomitega nagu urtikaaria, bronhide ahenemine ja võimalik tugev lämbumine.

Väga harvadel juhtudel: naha ja limaskestade turse (näiteks näos ja neelu), vererõhu järsk langus ja šokk; ülitundlikkus päikese- ja ultraviolettkiirguse suhtes (vt. "Erijuhised"); allergiline kopsupõletik; vaskuliit.

Mõnel juhul: tugevad lööbed nahal koos villide moodustumisega, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom) ja multiformne eksudatiivne erüteem. Üldistele ülitundlikkusreaktsioonidele võib mõnikord eelneda leebemad nahareaktsioonid. Ülaltoodud reaktsioonid võivad tekkida pärast esimest annust mitu minutit või tund pärast ravimi manustamist. Seedesüsteemist:

Sageli: iiveldus, kõhulahtisus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (nt alaniinaminotransferaas ja aspartaataminotransferaas).

Mõnikord: isutus, oksendamine, kõhuvalu, seedehäired.

Harva: kõhulahtisus vere lisamisega, mis väga harvadel juhtudel võib olla märk soolepõletikust ja isegi pseudomembranoossest koliidist (vt „Erijuhised”). Ainevahetuse poolelt:

Väga harva: veresuhkru kontsentratsiooni langus, mis on eriti oluline suhkruhaiguse käes kannatavate patsientide jaoks; võimalikud hüpoglükeemia tunnused: suurenenud söögiisu, närvilisus, higistamine, värisemine. Teiste kinoloonide kasutamise kogemus näitab, et need võivad juba selle haiguse all kannatavatel patsientidel põhjustada porfüüria ägenemist. Sarnane toime pole välistatud ka ravimi levofloksatsiini kasutamisel. Närvisüsteemist:

Harva: ärevus, käte paresteesia, värisemine, psühhootilised reaktsioonid nagu hallutsinatsioonid ja depressioonid, ärritunud seisund, krambid ja segasus.

Väga harva: halvenenud nägemine ja kuulmine, halvenenud maitse ja lõhn, vähenenud puutetundlikkus. Kardiovaskulaarsüsteemist:

Harva: südame löögisageduse tõus, vererõhu langus.

Väga harv: (šokisarnane) veresoonte kollaps.

Mõnel juhul: Q-T intervalli pikenemine. Lihas-skeleti süsteemist:

Harva: kõõluste kahjustused (sealhulgas kõõlusepõletik), liigese- ja lihasvalud.

Väga harva: kõõluse rebend (nt Achilleuse kõõlus); seda kõrvaltoimet võib täheldada 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist ja see võib olla oma olemuselt kahepoolne (vt "Erijuhised"); lihasnõrkus, mis on eriti oluline bulbari sündroomiga patsientide jaoks.

Mõnel juhul: lihaskahjustus (rabdomüolüüs). Kuseteede süsteemist:

Harva: kõrgenenud seerumi bilirubiini ja kreatiniini sisaldus.

Väga harva: neerufunktsiooni kahjustus kuni ägeda neerupuudulikkuseni, interstitsiaalne nefriit. Hemopoeetilistest elunditest:

Mõnikord: eosinofiilide arvu suurenemine, leukotsüütide arvu vähenemine.

Harva: neutropeenia; trombotsütopeenia, millega võib kaasneda suurenenud verejooks.

Väga harva: agranulotsütoos ja raskete infektsioonide teke (püsiv või korduv palavik, halvenenud heaolu).

Mõnel juhul: hemolüütiline aneemia; pantsütopeenia. Muud kõrvaltoimed:

Mis tahes antibiootikumravi võib põhjustada muutusi mikroflooras, mis inimestel tavaliselt on. Sel põhjusel võib suureneda bakterite ja kasutatava antibiootikumi suhtes resistentsete seente paljunemine, mis harvadel juhtudel võib vajada täiendavat ravi..

Ravimi levofloksatsiini üleannustamise sümptomid avalduvad kesknärvisüsteemi tasemel (segasus, pearinglus, teadvusehäired ja epiprootikumi tüüpi krambihoogude esinemine). Lisaks seedetrakti häired (nt iiveldus) ja limaskestade erosioonkahjustused, Q-T intervalli pikenemine.

Ravi peab olema sümptomaatiline. Levofloksatsiin ei eritu dialüüsiga (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ja püsiv peritoneaaldialüüs). Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Levofloksatsiini ei saa kasutada laste ja noorukite raviks liigesekõhre kahjustamise tõenäosuse tõttu.

Vanemas eas patsientide ravimisel tuleb meeles pidada, et selle rühma patsientidel on sageli neerufunktsiooni kahjustus (vt lõik "Annustamine ja manustamine")..

Pneumokokkidest põhjustatud raske kopsupõletiku korral ei pruugi levofloksatsiin anda optimaalset ravitoimet. Teatud patogeenide (P. aeruginosa) põhjustatud haiglanakkused võivad vajada kombineeritud ravi.

Levofloksatsiinravi ajal võib patsientidel, kellel on olnud varem ajukahjustus, näiteks insuldi või raske trauma tõttu, tekkida krambihoog..

Vaatamata asjaolule, et levofloksatsiini kasutamisel on valgustundlikkust väga harva, ei soovitata selle vältimiseks patsientidel ilma erilise vajaduseta läbi viia tugevat päikesevalgust ega kunstlikku ultraviolettkiirgust..

Pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral tuleb levofloksatsiini manustamine kohe lõpetada ja alustada sobivat ravi. Sellistel juhtudel ei tohiks kasutada soolestiku motoorikat pärssivaid ravimeid..

Ravimi kasutamisel harva täheldatud levofloksatsiini kõõlusepõletik (peamiselt Achilleuse kõõluse põletik) võib põhjustada kõõluste rebenemist. Eakad patsiendid on kõõlusepõletiku suhtes altid. Ravi glükokortikosteroididega suurendab suure tõenäosusega kõõluse rebenemise riski. Kõõlusepõletiku kahtluse korral peate viivitamatult katkestama ravi Levofloksatsiiniga ja alustama kahjustatud kõõluse sobivat ravi.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega (pärilik ainevahetushäire) patsiendid võivad reageerida fluorokinoloonidele, hävitades punaseid vereliblesid (hemolüüs). Sellega seoses tuleks selliste patsientide ravi levofloksatsiiniga läbi viia väga ettevaatlikult..

Levofloksatsiini kõrvaltoimed, nagu pearinglus või tuimus, unisus ja nägemiskahjustus (vt ka lõik „Kõrvaltoimed“), võivad kahjustada reaktsioonivõimet ja keskendumisvõimet. See võib kujutada teatavat riski olukordades, kus need võimed on eriti olulised. (näiteks autojuhtimisel, masinate ja mehhanismide hooldamisel, ebastabiilses asendis töötades).

Rasedus ja imetamine

Koostoime

On teateid konvulsioonivalmiduse läve märkimisväärsest langusest kinoloonide ja ainete samaaegse kasutamise korral, mis omakorda võivad vähendada krambivalmiduse aju künnist. See kehtib ka kinoloonide ja teofülliini samaaegse kasutamise kohta..

Samaaegse sukralfaadiga kasutamisel nõrgeneb märkimisväärselt ravimi Levofloksatsiini toime. Sama juhtub magneesiumi või alumiiniumi sisaldavate antatsiidide, samuti raudsoolade samaaegse kasutamisega. Levofloksatsiini tuleks võtta vähemalt 2 tundi enne või 2 tundi pärast nende vahendite kasutamist. Koostoimeid kaltsiumkarbonaadiga ei tuvastatud.

K-vitamiini antagonistide samaaegsel kasutamisel on vajalik vere hüübimissüsteemi kontrollimine.

Tsimetidiini ja probenitsiidi toimel aeglustub levofloksatsiini eritumine (renaalne kliirens). Tuleb märkida, et sellel koostoimes praktiliselt puudub kliiniline tähendus. Teatud eritumist (toruja sekretsiooni) blokeerivate ravimite, näiteks probenitsiidi ja tsimetidiini samaaegsel kasutamisel tuleb levofloksatsiiniga ravida ettevaatusega. See kehtib peamiselt piiratud neerufunktsiooniga patsientide kohta..

Levofloksatsiin pikendab veidi tsüklosporiini poolestusaega.

Glükokortikosteroidide võtmine suurendab kõõluste rebenemise riski.

Ladustamistingimused

Loend B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Levofloksatsiin-Teva

Struktuur

1 250 mg Levofloxacin-Teva tablett sisaldab 256,23 mg levofloksatsiini hemihüdraati, mis võrdub 250 mg levofloksatsiiniga;

Üks 500 mg Levofloxacin-Teva tablett sisaldab 512,46 mg levofloksatsiini hemihüdraati, mis võrdub 500 mg levofloksatsiiniga;

Abiained: naatriumstearüülfumaraat, krospovidoon, kolloidne ränidioksiid, kopolüvidoon, mikrokristalne tselluloos, Opadry II roosa kest 31K34554.

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid.

Peamised füüsikalised ja keemilised omadused: roosa, ovaalne, kaksikkumer, mõõtmetega 6 x 13 mm või 8 x 16 mm, kaetud kilemembraaniga, sälguga ühel küljel ja külgedel; graveeringuga "L" küljele riskivabalt.

Farmakoloogiline rühm

Kinoloonide rühma antibakteriaalsed ained. Fluorokinoloonid.

ATX-kood J01M A12.

Farmakoloogilised omadused

Levofloksatsiini iseloomustab antibakteriaalse toime lai spekter. Bakteritsiidse toime tagab levofloksatsiini pärssimine II tüüpi topoisomeraasidesse kuuluva bakteriaalse ensüümi DNA güraasiga. Sellise pärssimise tulemuseks on võimetus viia bakteriaalset DNA-d lõõgastusseisundist keerdumise olekusse, mis omakorda muudab võimatuks bakterirakkude edasise jagunemise (paljunemise). Levofloksatsiini aktiivsusspekter hõlmab grampositiivseid, gramnegatiivseid baktereid koos mittekääritavate bakteritega.

Tavaliselt tundlikud liigid

Grampositiivsed aeroobid Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus metitsilliinitundlikud, Staphylococcus saprophyticus

Streptokokid, C ja G rühm, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes

Gramnegatiivsed aeroobid Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Muud: Chlamydophila kopsupõletik, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma kopsupõletik, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Võimaliku omandatud takistusega liigid

Gram-positiivsed aeroobid: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus metitsilliinitundlikud, koagulaasnegatiivsed Staphylococcus spp.

Gramnegatiivsed aeroobid Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia mariaces.

Anaeroobid: Bacteroides fragilis.

Looduslikult vastupidavad tüved

Gram-positiivsed aeroobid: Enterococcus faecium.

Resistentsuse arendamise mehhanism

Levofloksatsiini resistentsus areneb sihtkoha järkjärgulise mutatsioonina mõlemat tüüpi topoisomeraas II, DNA güraas ja topoisomeraas IV korral. Muud resistentsusmehhanismid, nagu näiteks läbilaskvus (Pseudomonas aeruginosa iseloomulik) ja väljavoolumehhanismid, võivad mõjutada levofloksatsiini tundlikkust.

Täheldatakse ristresistentsust levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide vahel. Toimemehhanismi arvestades puudub levofloksatsiini ja teiste antibakteriaalsete ainete klasside vahel ühtne ristresistentsus.

Antibiootikumi piirkontsentratsioonid (murdepunktid) (või mikroorganismide kasvu pidurdamise tsooni piiride läbimõõdud).

EUCAST (Euroopa antimikroobse tundlikkuse testimise komitee) soovitab tabelis 1 esitatud kaudselt tundlike organismide ja kaudselt resistentsete mikroorganismide tundlikkuse määramiseks levofloksatsiini MIC (MIC) (MICS-testide järgi) (mg / l)..

Levofloksatsiini kliiniliselt määratud EUCAST MIC (versioon 2.0, 2012-01-01)

patogeentundlikvastupidav
enterobakterid≤1 mg / l> 2 mg / l
Pseudomonas spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Acinetobacter spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Staphylococcus spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
S. kopsupõletik 1≤2 mg / l> 2 mg / l
Streptokokk A, B, C, G≤1 mg / l> 2 mg / l
H. influenzae 2, 3≤1 mg / l> 1 mg / l
M. catarrhalis 3≤1 mg / l> 1 mg / l
Vaatevälised piirväärtused 4≤1 mg / l> 2 mg / l
Suure annusega raviga seotud levofloksatsiini piirväärtused.
  1. Võimalik on madal resistentsus fluorokinoloonide suhtes (tsiprofloksatsiini MIC 0,12–0,5 mg / l), kuid puuduvad tõendid selle kohta, et selline resistentsus oleks kliinilise tähtsusega H. influenzae põhjustatud hingamisteede infektsioonide korral..
  2. Tüved, mille MIK-i väärtus ületab tundlikku piirkontsentratsiooni, on väga haruldased või neist pole veel teatatud. Sellise isolaadi identifitseerimisteste ja antibiootikumi tundlikkust tuleb korrata ning kui tulemus kinnitatakse, tuleb isolaat saata referentlaborisse. Kuni on tõendeid kinnitatud isolaatide kliinilise ravivastuse kohta, mille MIC on kõrgem kui praegune resistentne kontrollpunkt, tuleb neist teatada..
  3. Verstapostid kehtivad suukaudse annuse 500 mg x 1–500 mg 2 ja veenisisese annuse 500 mg x 1–500 mg 2 korral..

Resistentsuse levimus võib üksikute liikide lõikes geograafiliselt ja aja jooksul varieeruda, seega on kohalik teave resistentsuse kohta väga oluline, eriti raskete infektsioonide ravis. Vajaduse korral pöörduge ekspertide poole, kui resistentsuse kohalik levimus on selline, et ravimi kasutamise soovitavus, vähemalt seoses teatud tüüpi nakkustega, jääb kahtluse alla.

Imemine. Suukaudselt manustatuna imendub levofloksatsiin kiiresti ja peaaegu täielikult, maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub pärast manustamist 1–2:00. Biosaadavus on 99–100%. Söömine mõjutab veidi selle imendumist. Stabiilne jõudlus saavutatakse 48 tunni jooksul pärast 500 mg manustamist 1-2 korda päevas..

Levitamine. Ligikaudu 30–40% levofloksatsiinist seondub seerumi valguga. Levofloksatsiini jaotusruumala on keskmiselt umbes 100 l pärast ühekordse ja korduva 500 mg annuse manustamist, mis näitab head jaotumist keha kudedes.

Levofloksatsiini kumulatiivsel toimel annuses 500 mg üks kord päevas ei ole kliinilist tähtsust ja see võib tagasi lükata. See on ebaoluline, kuid selle eeldatav kumulatsioon annuses 500 mg 2 korda päevas. Stabiilse jaotuse näitajad saavutatakse 3 päeva jooksul.

Jaotumine bronhide limaskestas ja bronhide epiteeli sekretsioon. Levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon bronhide limaskestas ja bronhide epiteeli sekretsioon annuses 500 mg per os oli vastavalt 8,3 mg / g ja 10,8 mg / ml..

Jaotumine kopsukoes. Levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon kopsukoes annuses 500 mg per os oli umbes 11,3 mg / g ja see saavutati 4–6 tunni jooksul pärast manustamist. Kontsentratsioon kopsudes oli pidevalt kõrgem kui plasmas.

Vedelike mullide jaotus. Pärast 500 mg 1 või 2 korda päevas võtmist oli levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon põievedelikus vastavalt 4 ja 6,7 ​​μg / ml..

Jaotumine tserebrospinaalvedelikus. Levofloksatsiin tungib halvasti tserebrospinaalvedelikku.

Jaotumine eesnäärmekoes. Pärast 500 mg levofloksatsiini võtmist üks kord päevas 3 päeva jooksul olid keskmised kontsentratsioonid eesnäärmekoes vastavalt 8,7 μg / g, 8,2 μg / g ja 2 μg / g, vastavalt 2, 6 ja 24 tunni pärast; keskmine kontsentratsioon eesnäärmes / plasmas on 1,84.

Kontsentratsioon uriinis. Levofloksatsiini keskmine kontsentratsioon 8 - 12:00 pärast ühekordset annust 150, 300 või 500 mg per os, oli vastavalt 44, 91 ja 200 μg / ml..

Levofloksatsiin metaboliseerub väga vähesel määral, metaboliitideks on düsmetüül-levofloksatsiin ja levofloksatsiin-N-oksiid. Need metaboliidid moodustavad vähem kui 5% uriiniga erituva ravimi kogusest..

Järeldus. Pärast suukaudset manustamist eritub levofloksatsiin vereplasmast suhteliselt aeglaselt (eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6–8:00). Ravimi ärajätmine toimub peamiselt neerude kaudu (85% manustatud annusest). Pärast intravenoosset ja suukaudset manustamist pole levofloksatsiini farmakokineetikas olulist erinevust. Levofloksatsiini farmakokineetika on lineaarne vahemikus 50 kuni 600 mg.

Kliinilised omadused

Näidustused

Levofloxacin-Teva on näidustatud levofloksatsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide raviks täiskasvanutel:

äge bakteriaalne sinusiit;

kroonilise bronhiidi ägenemine;

naha ja pehmete kudede keerulised infektsioonid.

Ülalnimetatud nakkuste ravimisel kasutatakse ravimit ainult siis, kui muude antibakteriaalsete ainete, mis on tavaliselt ette nähtud nende nakkuste esmaseks raviks, kasutamine on võimatu.

keerulised kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit);

krooniline bakteriaalne prostatiit

kopsuõõne: kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi.

Selles ravimvormis (tablettidena) kasutatavat Levofloxacin-Teva'it saab kasutada ravikuuri lõpetamiseks patsientidel, kellel levofloksatsiin-Teva-ravi esmasel süstimisel on paranemine paranenud..

Kaaluda tuleb antibakteriaalsete ainete õige kasutamise ametlikke soovitusi..

Vastunäidustused

Ülitundlikkus levofloksatsiini, teiste fluorokinoloonide või ravimi ükskõik millise komponendi suhtes.

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed.

Muude ravimite toime levofloksatsiinile

Raua soolad, tsinksoolad, magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid, didanosiin.

Levofloksatsiini imendumine väheneb märkimisväärselt, kui võtta samal ajal magneesiumi või alumiiniumi või didanosiini sisaldavaid raudsooli ja antatsiide (ainult alumiiniumi või magneesiumi puhverdavaid aineid sisaldavate vormide korral). Fluorokinoloonide samaaegne kasutamine koos tsinki sisaldavate multivitamiinidega vähendab nende imendumist suu kaudu manustamisel. Tabletid tuleks võtta vähemalt kell 2:00 pärast kahe- või kolmevalentseid katioone sisaldavate preparaatide kasutamist, näiteks rauasoolad või antatsiidid, mis sisaldavad magneesiumi või alumiiniumi. Kaltsiumkarbonaadil oli levofloksatsiini suukaudsel imendumisel minimaalne mõju.

Levofloksatsiini biosaadavus väheneb märkimisväärselt samaaegsel kasutamisel sukrafaadiga. Kui patsient peab saama nii sukralfaati kui ka levofloksatsiini, on parem võtta sukrafaat 2:00 pärast Levofloxacin-Teva tablettide võtmist..

Teofülliin, fenbufeen või sarnased mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Levofloksatsiini ja teofülliini farmakokineetilist koostoimet ei tuvastatud. Kuid kvinoloonide samaaegsel kasutamisel koos teofülliini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja teiste krambiläve vähendavate ainetega on võimalik krambiläve oluline vähendamine. Levofloksatsiini kontsentratsioon fenbufeeni juuresolekul oli umbes 13% kõrgem kui ainult levofloksatsiini kasutamisel.

Probenetsiid ja tsimetidiin

Probenetsiid ja tsimetidiin mõjutavad statistiliselt olulisel määral levofloksatsiini eritumist.

Levofloksatsiini renaalne kliirens väheneb tsimetidiini juuresolekul 24%, probenetsiid - 34%. Seda seetõttu, et mõlemad ravimid on võimelised blokeerima levofloksatsiini tuubulist sekretsiooni. Kuid uuringus ei olnud statistiliselt olulised kineetilised erinevused kliiniliselt olulised. Levofloksatsiini tuleb välja kirjutada ettevaatlikult samaaegselt tubulaarset sekretsiooni mõjutavate ravimitega, näiteks probenetsiid ja tsimetidiin, eriti neerupuudulikkusega patsientidel..

On teada, et levofloksatsiini koos kaltsiumkarbonaadi, digoksiini, glibenklamiidi, ranitidiiniga kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulist mõju levofloksatsiini farmakokineetikale..

Levofloksatsiini toime teistele ravimitele

Samaaegsel levofloksatsiiniga kasutamisel pikeneb tsüklosporiini poolestusaeg 33%.

K-vitamiini antagonistid

K-vitamiini antagonistide (nt varfariini) samaaegsel kasutamisel on teatatud rahvusvahelise normaliseerumise suhte (MES) suurenemisest ja / või verejooksust, mis võib olla tõsine. Hoolimata sellest, tuleb patsientidel, kes saavad paralleelselt K-vitamiini antagoniste, jälgida hüübimisnäitajaid.

QT-pikendamise ravimid

Levofloksatsiini, nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleks kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad ravimeid, mille võime pikendada QT-intervalli (näiteks IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid ja antipsühhootikumid), vt “Kasutamisomadused”..

Muu asjakohane teave.

Levofloksatsiin ei mõjuta teofülliini farmakokineetikat (mis on ensüümi CYP1A2 markerisubstraat), mis näitab, et levofloksatsiin ei ole CYP1A2 inhibiitor..

Kliiniliselt olulist koostoimet toiduga ei täheldatud. Seega võib Levofloxacin-Teva tablette võtta sõltumata toidu tarbimisest..

Rakenduse funktsioonid

Metitsilliiniresistentne S. aureus.

Metitsilliin S. aureus'e (MRSA) korral on fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini suhtes resistentsuse tõenäosus väga suur. Sellega seoses ei soovitata levofloksatsiini infektsioonide raviks, mille teadaolev või arvatav patogeen on MRSA, välja arvatud juhul, kui laboratoorsete testide tulemused kinnitavad patogeeni tundlikkust levofloksatsiini suhtes.

Levofloksatsiini saab kasutada ägeda bakteriaalse sinusiidi ja kroonilise bronhiidi ägenemise raviks, kui need nakkused diagnoositi vastavalt.

E. coli (kuseteede infektsioonide kõige levinum põhjustaja) fluorokinoloonresistentsus on riigiti erinev. Fluorokinoloonide väljakirjutamisel tuleb arvestada E. coli resistentsuse lokaliseerumist fluorokinoloonide suhtes..

Kopsu siberi katku puhul põhineb taotlus Bacillus anthracis'e in vitro vastuvõtlikkuse andmetel ja katselistel andmetel loomade kohta, samuti piiratud andmetel inimeste kasutamise kohta. Arstid peaksid kaaluma siberi katku ravi käsitlevaid riiklikke ja / või rahvusvahelisi konsensusdokumente.

Tendoniit ja kõõluste rebendid

Kinoloonidega ravimisel võib tekkida kõõlusepõletik, mis võib põhjustada kõõluste, sealhulgas Achilleuse kõõluse, rebenemist. Kõõlusepõletik ja kõõluste rebendid, mõnikord kahepoolsed, võivad tekkida 48 tundi pärast levofloksatsiini manustamist ja isegi mitu kuud pärast levofloksatsiini ärajätmist. Kõõlusepõletiku ja kõõluste rebendite suhtes on kõige vastuvõtlikumad patsiendid vanemad kui 60 aastat, patsiendid, kellele antakse ööpäevas annust 1000 mg levofloksatsiini, samuti patsiendid, keda ravitakse kortikosteroididega. Eakate patsientide puhul tuleb ööpäevast annust kohandada, võttes arvesse kreatiniini kliirensit. Eakate patsientide seisundit on vaja kontrollida, kui neile on ette nähtud levofloksatsiin. Kui levofloksatsiini kahtlustatakse kõõlusepõletikus, katkestage kohe ravi ja alustage vajalikku ravi (näiteks kõõluse immobiliseerimise abil), vt.

Clostridium difficile haigused

Ravi ajal või pärast seda esinev kõhulahtisus, eriti raske, püsiv ja / või hemorraagiline, võib olla Clostridium difficile põhjustatud haiguse sümptom, mille kõige raskem vorm on pseudomembranoosne koliit. Pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral peate viivitamatult lõpetama ravimi kasutamise ja alustama viivitamatult säilitusravi ning vajadusel spetsiifilist ravi (näiteks vankomütsiini suukaudne manustamine). Soole liikumise inhibiitorid on selles kliinilises olukorras vastunäidustatud..

Patsiendid, kellel on kalduvus krampidele

Levofloksatsiin on vastunäidustatud epilepsiaga patsientidele. Sarnaselt teistele kinoloonidele tuleb Levofloxacin-Tevat kasutada eriti ettevaatlikult krambihoogudega patsientidel, näiteks kesknärvisüsteemi kahjustustega patsientidel, samaaegse raviga fenbufeeniga ja sarnaste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega või ravimitega, mis suurendavad konvulsioonivalmidust (vähendavad krambiläve). nagu teofülliin (vt.

Patsient, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus

Patsiendid, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi aktiivsuse varjatud või esinevad puudused, võivad kinoloonirühma antibakteriaalsete ravimitega ravimisel olla altid hemolüütilistele reaktsioonidele, seetõttu tuleks neid koos levofloksatsiiniga kasutada ettevaatusega ja jälgida hemolüüsi..

Narkootikumide puudusega patsiendid

Kuna Levofloxacin-Teva eritub peamiselt neerude kaudu, on neerufunktsiooni kahjustusega (neerupuudulikkusega) patsientide jaoks vajalik annuse kohandamine, vt lõik "Annustamine ja manustamine".

Ülitundlikkusreaktsioonid (ülitundlikkus)

Levofloksatsiin võib pärast algannuse kasutamist mõnikord põhjustada tõsiseid, potentsiaalselt surmavaid ülitundlikkusreaktsioone (näiteks angioödeem kuni anafülaktilise šokini) (vt lõik “Kõrvaltoimed”). Sel juhul peavad patsiendid ravi kohe katkestama ja pöörduma arsti poole.

Rasked bulloosilised reaktsioonid.

Levofloksatsiini kasutamisel on teatatud sellistest rasketest bulloossetest reaktsioonidest nagu Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Patsiente tuleb hoiatada, et kui tekivad nahareaktsioonid ja limaskestareaktsioonid, tuleb kohe lõpetada levofloksatsiini võtmine, pöörduda arsti poole ja alustada sobivat ravi..

Vere glükoosisisalduse muutus.

Kinoloonide kasutamisel, eriti suhkurtõvega patsientide puhul, kes võtsid samaaegselt suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (sealhulgas glibenklamiidi) või insuliini, teatati vere glükoositaseme muutustest (nii hüperglükeemia kui ka hüpoglükeemia). On teatatud hüpoglükeemilise kooma juhtudest. Diabeedihaigetel on vaja kontrollida veresuhkru taset.

Ehkki levofloksatsiini kasutamisel toimub valgustundlikkus väga harva, ei soovitata selle vältimiseks patsientidel Levofloxacin-Teva võtmise ajal ja 48 tunni jooksul pärast ravimi ärajätmist puutuda tugeva päikesevalguse või kunstliku ultraviolettkiirguse (näiteks kunstlike ultraviolettlampide, solaariumi) kätte..

K-vitamiini antagoniste saavad patsiendid

Hüübimistestide võimaliku suurenemise (IF / rahvusvahelise normaliseerumise suhe) ja / või verejooksu tõttu patsientidel, kes võtavad Levofloxacin-Teva't kombinatsioonis K-vitamiini antagonistiga (nt varfariin), tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel jälgida hüübimisteste (vt..

Kinoloone, sealhulgas Levofloxacin-Teva, kasutanud patsientidel on täheldatud psühhootilisi reaktsioone. Väga harvadel juhtudel arenesid nad enesetapumõteteks ja enesehävituslikuks käitumiseks, mõnikord alles pärast ühekordse levofloksatsiini annuse võtmist (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Kui patsiendil tekivad need reaktsioonid, tuleb Levofloxacin-Teva manustamine katkestada ja otsida vastust. Levofloxacin-Teva't soovitatakse psühhootiliste häiretega või vaimuhaigusega patsientide puhul kasutada ettevaatusega..

QT-intervalli pikendamine

Fluorokinoloone, sealhulgas Levofloxacin-Teva, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevad QT-intervalli pikendamise riskifaktorid, näiteks:

- QT-intervalli pikenemise kaasasündinud sündroom;

- ravimite samaaegne kasutamine, mis on tuntud nende võime tõttu pikendada QT-intervalli (näiteks IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootilised ravimid);

- korrigeerimata elektrolüütide tasakaalutus (nt hüpokaleemia, hüpomagneseemia)

- südamehaigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia).

Eakad patsiendid ja naised võivad olla tundlikumad QT-intervalli pikendavate ravimite suhtes, seetõttu tuleb fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel sellistes patsientide kategooriates olla ettevaatlik (vt jaotist "Annustamine ja manustamine", "eakad patsiendid"). ; jaotised "Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed", "Kõrvaltoimed", "Üleannustamine").

Fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini võtvatel patsientidel on esinenud sensoorseid või sensomotoorseid perifeerset neuropaatiat, mis võib kiiresti tekkida. Levofloksatsiini kasutamine tuleb katkestada, kui patsiendil on neuropaatia sümptomeid, et vältida pöördumatu seisundi tekkimist.

Levofloksatsiini võtmisel kujutab nekrootilise hepatiidi juhtumeid enne maksapuudulikkust oht elule, peamiselt raskete põhihaigustega, näiteks sepsisega patsientidel (vt.

Myasthenia gravis'i ägenemine

Fluorokinoloonid, sealhulgas levofloksatsiin, blokeerivad neuromuskulaarset ülekannet ja võivad lihasnõrkust provotseerida myasthenia gravis'ega patsientidel. Fluorokinoloonide võtmisel registreerimisjärgsel perioodil teatati tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid ja hingamisteede toetamise vajadus myasthenia gravis'ega patsientidel. Levofloksatsiini ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on varem esinenud müasteeniat.

Kui täheldatakse nägemiskahjustusi või muid silmade mõjusid, peate viivitamatult pöörduma silmaarsti poole (vt jaotisi “Kõrvaltoimed”, “Võime mõjutada reaktsiooni kiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel”).

Levofloksatsiini kasutamisel, eriti pikaajaliselt, on võimalik oportunistlikud infektsioonid ja resistentsete mikroorganismide paljunemine. Kui ravi ajal tekib superinfektsioon, tuleb võtta sobivad meetmed.

Mõju laboriuuringutele

Levofloksatsiini saavatel patsientidel võib opiaatide määramine uriinis anda valepositiivse tulemuse. Võib osutuda vajalikuks spetsiifiliste meetodite abil kinnitada opiaatide testi positiivsed tulemused..

Levofloksatsiin pärsib Mycobacterium tuberculosis kasvu ja seetõttu on tuberkuloosiga patsientidel bakterioloogilise uuringu tegemisel võimalik valenegatiivne tulemus.

Abiained (laktoos)

Ravim sisaldab laktoosi, seetõttu ei tohiks seda välja kirjutada patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudus või glükoos-galaktoosi imendumissündroom..

Kasutada raseduse või imetamise ajal.

Raseduse periood. Andmed levofloksatsiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud.

Kuna puuduvad uuringud inimeste kaasamiseks ja kasvavas kehas olevad kinoloonid võivad liigesekõhre kahjustada, on Levofloxacin-Teva vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele. Kui ravi ajal tekib rasedus, informeerige sellest oma arsti..

Imetamine. Levofloksatsiin on imetamise ajal vastunäidustatud. Levofloksatsiini eritumise kohta rinnapiima pole piisavalt teavet, ehkki teised fluorokinoloonid erituvad rinnapiima. Kuna inimestega seotud uuringud puuduvad ja fluorokinoloonid võivad kasvavas kehas esinevat liigesekõhret kahjustada, ei saa Levofloxacin-Tevat imetamiseks välja kirjutada.

Viljakus. Levofloksatsiin ei põhjusta rottide viljakuse ja reproduktiivfunktsiooni kahjustamist.

Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Sõidukit juhtivad, masinate ja mehhanismidega töötavad patsiendid peaksid arvestama närvisüsteemi võimalike kõrvaltoimetega (pearinglus / vertiigo, tuimus, unisus, segasus, nägemise ja kuulmise halvenemine, liikumisraskused).,

Annustamine ja manustamine

Levofloxacin-Teva tablette võetakse 1 või 2 korda päevas. Annus sõltub nakkuse tüübist, raskusastmest ja tõenäolise patogeeni tundlikkusest..

Selles ravimvormis (tabletid) kasutatavat Levofloxacin-Teva võib kasutada ravikuuri lõpuleviimiseks patsientidel, kellel on ilmnenud paranemine levofloksatsiin-Teva ravi alguses, süstimisel, kasutades samu annuseid.

Ravi kestus sõltub haiguse käigust ja ei ole pikem kui 14 päeva. Pärast kehatemperatuuri normaliseerumist või patogeenide hävitamist, mida kinnitavad mikrobioloogilised testid, on soovitatav ravi Levofloxacin-Teva'ga jätkata vähemalt 48–72 tundi..

Levofloxacin-Teva tabletid tuleb alla neelata ilma närimata, juues palju vedelikke. Annustamise hõlbustamiseks võib tableti jagada eraldamise riskiga. Võite võtta tablette koos toiduga või muul ajal..

Ravimit tuleks kasutada vähemalt 2:00 enne või pärast raudsoolade, tsinksoolade, magneesiumi või alumiiniumi sisaldavate antatsiidide, didanosiini (ainult puhverlahuste alumiiniumi või magneesiumi sisaldavate vormide) ja sukralfaadi kasutamist (vt..

Soovitatav annus normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud patsientidele, kellel kreatiniini kliirens on 50 ml / min.

tunnistusPäevane annus (sõltuvalt raskusastmest)summa
vastuvõtte päevas
Ravi kestus (sõltuvalt raskusastmest)
Äge bakteriaalne sinusiit500 mg1 kord10–14 päeva
Kroonilise bronhiidi ägenemine500 mg1 kord7 kuni 10 päeva
kogukonna omandatud
kopsupõletik
500 mg1 - 2 korda7-14 päeva
püelonefriit500 mg1 kord7 kuni 10 päeva
Tüsistunud kuseteede infektsioonid, sealhulgas püelonefriit500 mg1 kord7-14 päeva
tüsistumata põiepõletik250 mg1 kord3 päeva
Krooniline bakteriaalne prostatiit500 mg1 kord28 päeva
Komplitseeritud infektsioonid
nahk ja pehmed kuded
500 mg1 - 2 korda7-14 päeva
Kopsu-Siberi sisefilee500 mg1 kord8 nädalat

Annustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, kellel kreatiniini kliirens on alla 50 ml / min

Annustamisskeem
(sõltuvalt nakkuse raskusest ja nosoloogilisest vormist)
250 mg / 24 tundi500 mg / 24 tundi500 mg / 12:00
QCesimene annus - 250 mg

50 - 20 ml / minjärgnev - 125 mg / 24 hjärgnev - 250 mg / 24 hjärgnev - 250 mg / 12 h
19 - 10 ml / minjärgnev - 125 mg / 48 hjärgnev - 125 mg / 24 hjärgnev - 125 mg / 12 h
järgnev - 125 mg / 48 h, järgnev - 125 mg / 24 h, järgnev - 125 mg / 24 h

Pärast hemodialüüsi või kroonilist ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (HAPD) pole täiendavaid annuseid vaja.

Annustamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele. Annuse kohandamine pole vajalik, kuna levofloksatsiin metaboliseerub vähesel määral maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu.

Annustamine eakatele patsientidele. Kui neerufunktsioon ei ole halvenenud, ei ole annust vaja kohandada (vt.

Lapsed. Levofloxacin-Teva kasutamine on lastel vastunäidustatud, kuna liigesekõhre kahjustus ei ole välistatud (vt lõik "Vastunäidustused")..

Üleannustamine

Levofloxacin-Teva üleannustamise sümptomiteks on kesknärvisüsteemi häired (segasus, pearinglus, teadvusehäired ja krambid); seedereaktsioonid, nagu iiveldus ja limaskestade erosioon, on võimalik QT-intervalli pikenemine.

Sümptomaatiline ravi. Tuleks kaaluda EKG jälgimist, kuna QT intervalli pikendamine on võimalik. Antatsiide kasutatakse mao limaskesta kaitsmiseks. Hemodialüüs, sealhulgas peritoneaaldialüüs või HAPD, ei ole levofloksatsiini eemaldamiseks organismist efektiivne. Spetsiifilisi antidoote pole..

Kõrvaltoimed

Tabelis 4 loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus määrati järgmiste kriteeriumide alusel: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100 kuni 1/1000 kuni 1/10000, kuni 1/10000), teadmata (ei saa kindlaks teha vastavalt olemasolevatele andmetele).

Igas rühmas on kõrvaltoimed esitatud kahanevas järjekorras..

Elundite ja süsteemide süsteemidsageliharvaharvapole teada
Nakkused ja infestatsioonid

seeninfektsioonid, sealhulgas Candida seened, teiste resistentsete mikroorganismide paljunemine, soolestiku normaalse mikrofloora häirimine ja sekundaarse infektsiooni teke
leukopeenia eosinofiilia

Pantsütopeenia
Agranulotsütoos
hemolüütiline aneemia

Levofloksatsiin (Levofloksatsiin)

Sisu

Struktuurivalem

Venekeelne nimi

Aine ladinakeelne nimetus Levofloksatsiin

Keemiline nimetus

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihüdro-3-metüül-10- (4-metüül-1-piperasinüül) -7-okso-7H-pürido [1,2,3-de] 1,4-bensoksasiin-6-karboksüülhappe hemihüdraat

Koguvalem

Aine farmakoloogiline rühm Levofloksatsiin

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

CAS-kood

Aine omadused Levofloksatsiin

Sünteetiline kemoterapeutikum, fluoritud karboksükinoloon, mis ei sisalda ratseemilise ühendi ofloksatsiini S-enantiomeeri lisandeid. Helekristalliline pulber või kristallid kollakasvalgest kuni kollakasvalgeni. Molekulmass 370,38. Lahustub vees kergesti, pH väärtus on 0,6–6,7. Molekul eksisteerib amfioni kujul, mille pH väärtus vastab peensoole keskkonnale. Sellel on võime moodustada stabiilseid ühendeid paljude metallide ioonidega. Kelaatiliste ühendite moodustamise võime in vitro väheneb järgmises järjekorras: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakoloogia

Sellel on lai tegevusspekter. See pärsib bakteriaalset topoisomeraasi IV ja DNA güraasi (II tüüpi topoisomeraas) - ensüüme, mis on vajalikud bakteriaalse DNA replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombineerimiseks. Kontsentratsioonides, mis on võrdsed või veidi suuremad kui inhibeeriv kontsentratsioon, omab see enamasti bakteritsiidset toimet. In vitro on spontaansetest mutatsioonidest tulenev levofloksatsiini resistentsus harva esinev (10–9–10–10). Ehkki levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide vahel täheldati ristresistentsust, võivad mõned teiste fluorokinoloonide suhtes resistentsed mikroorganismid olla levofloksatsiini suhtes tundlikud.

Efektiivsus grampositiivsete bakterite vastu tuvastati in vitro ja kinnitati kliinilistes uuringutes - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae. püogeenid; Gramnegatiivsed bakterid - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganismid ja mikroorganismid, pneumatoorium ja muud bakterid.

Enamiku (≥90%) järgmiste mikroorganismide tüvede korral levitati levofloksatsiini MPC (2 μg / ml või vähem), kuid levofloksatsiini kliinilise kasutamise efektiivsus ja ohutus nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis ei ole piisavate ja hästi kontrollitud uuringutega kindlaks tehtud: grampositiivsed bakterid - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (rühm C / F), Streptococcus (rühm G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegatiivsed bakterid - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergensergenergesergensergenseromeerserome Yersinia pestis; grampositiivsed anaeroobid - Clostridium perfringens.

See võib olla efektiivne mikroorganismide vastu, mis on resistentsed aminoglükosiidide, makroliidide ja beeta-laktaamantibiootikumide (sealhulgas penitsilliini) vastu..

* Mitme antibiootikumiresistentsusega (mitme ravimi suhtes resistentse Streptococcus pneumoniae - MDRSP) tüved hõlmavad tüvesid, mis on resistentsed kahe või enama järgmise antibiootikumi suhtes: penitsilliin (mille MIC ≥ 2 μg / ml), II põlvkonna tsefalosporiinid (nt tsefuroksiim), makroliidid, tetratsükliinid ja trimetoprim / sulfametoksasool.

Levofloksatsiini efektiivsust kogukonnas omandatud bakteriaalse kopsupõletiku ravis (7–14-päevane annustamisskeem) uuriti kahes perspektiivses mitmetsentrilises kliinilises uuringus. Esimeses randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 590 kogukonnas omandatud bakteriaalse kopsupõletikuga patsienti, viidi läbi võrdlev uuring levofloksatsiini efektiivsuse kohta annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või iv 7-14 päeva jooksul ja tsefalosporiinidega kogu ravi kestusega 7-14 päeva; kui kahtlustatakse või kinnitatakse kopsupõletiku ebatüüpilise põhjustaja esinemist, võisid võrdlusrühma patsiendid lisaks saada erütromütsiini või doksütsükliini. Kliiniline toime (ravi või paranemine) 5.-7. Päeval pärast levofloksatsiinravi lõpetamist oli 95%, võrreldes 83% -ga võrdlusrühmas. Teises uuringus, milles osales 264 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või iv 7-14 päeva jooksul, oli kliiniline toime 93%. Mõlemas uuringus oli levofloksatsiini efektiivsus Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ja Legionella pneumoniae põhjustatud SARSi ravis vastavalt 96, 96 ja 70%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste oli mõlemas uuringus sõltuv patogeenist: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloksatsiin on efektiivne kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravis, mida põhjustavad Streptococcus pneumoniae (MDRSP) multiresistentsed tüved. Pärast 40 patsiendil isoleeritud MDRSP isolaatide mikrobioloogilist hindamist selgus, et 38 patsienti (95%) saavutasid levofloksatsiinravi lõpetamise järel kliinilise (paranemise või paranemise) ja bakterioloogilise efekti. Bakterioloogilise likvideerimise aste oli erinevate patogeenide puhul: penitsilliiniresistentsed tüved - 94,1%, teise põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsed tüved - 96,9%, makroliidide suhtes resistentsed tüved - 96,6%, trimetoprimi / sulfametoksasooli suhtes vastupidavad tüved - 89,5%, tetratsükliini suhtes resistentsed tüved - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust kogukonna omandatud bakteriaalse kopsupõletiku korral (5-päevane annustamisskeem) hinnati topeltpimedas randomiseeritud prospektiivses multitsentrilises uuringus 528 ambulatoorse ja hospitaliseeritud täiskasvanud patsiendil, kellel oli kerge või raske kopsupõletik koos levofloxiga, võrreldes levofloxiga 750 mg (iv või suu kaudu iga päev viie päeva jooksul) või annus 500 mg (iv või suu kaudu päevas 10 päeva). Kliiniline toime (paranemine või taastumine) oli 90,9% rühmas, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg, ja 91,1% rühmas, kes said levofloksatsiini annuses 500 mg. 5-päevase annustamisrežiimi mikrobioloogiline efektiivsus (bakterioloogilise likvideerimise aste) sõltuvalt patogeenist: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis põhjustatud ägeda bakteriaalse sinusiidi ravis (5- ja 10-14-päevased annustamisskeemid) hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, perspektiivses, mitmekeskuselises uuringus 780 ambulatoorse levofookusega patsiendil. üks kord päevas annuses 750 mg 5 päeva jooksul või 500 mg 10 päeva jooksul. Levofloksatsiini kliiniline toime (ägeda bakteriaalse sinusiidi sümptomite täielik või osaline taandumine niivõrd, et edasist antibiootikumravi ei peetud vajalikuks) oli mikrobioloogilise hinnangu kohaselt 91,4% rühmas, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg ja 88,6% rühm, kes sai 500 mg levofloksatsiini.

Levofloksatsiini tõhusust keeruliste kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi ravis (5-päevane annustamisskeem) hinnati 1109 patsiendil randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises kliinilises uuringus, kus patsiendid said levofloksatsiini annuses 750 mg iv või suu kaudu üks kord päevas. 5 päeva jooksul (546 patsienti) või tsiprofloksatsiini 400 mg iv või 500 mg suu kaudu kaks korda päevas 10 päeva jooksul (563 patsienti). Levofloksatsiini efektiivsust hinnati 10–14 päeva pärast vastavalt bakterioloogilise likvideerimise astmele ja see ulatus sõltuvalt patogeenist: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%..

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust keeruliste kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi ravis (10-päevane annustamisskeem) hinnati 10-päevase ravikuuriga levofloksatsiiniga annuses 250 mg suukaudselt üks kord päevas 285 patsiendil, kellel olid kuseteede infektsioonide komplitseerimata kuseteede infektsioonid rajad (kerge kuni mõõdukas) ja äge püelonefriit (kerge kuni mõõdukas) randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises kliinilises uuringus. Mikrobioloogiline efektiivsus mikroorganismide bakterioloogilise likvideerimise teel oli umbes 93%.

Levofloksatsiini efektiivsust naha ja naha struktuuride nakkuslike kahjustuste korral uuriti avatud randomiseeritud võrdlusuuringus, mis hõlmas 399 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg päevas (iv, seejärel suu kaudu) või võrdlusravimina (10 ± 4,7) päeva. Keeruliste infektsioonide (surnud koe väljalõikamine ja drenaaž) kirurgilised protseduurid vahetult enne antibiootikumravi või selle ajal (kompleksravi osana) viidi läbi 45% -l levofloksatsiiniga ravitud patsientidest ja 44% -l võrdlusrühma patsientidest. Patsientide seas, keda jälgiti 2–5 päeva pärast ravimiravi lõppu, oli levofloksatsiini saanud rühmas kliiniline toime 116/138 (84,1%) ja võrdlusrühmas 106/132 (80,3%)..

Levofloksatsiini efektiivsust demonstreeriti ka mitmekeskuselises randomiseeritud avatud uuringus nosokomiaalse kopsupõletiku ravis ja multitsentrilises randomiseeritud topeltpimeuuringus kroonilise bakteriaalse prostatiidi ravis..

Bakteriaalse konjunktiviidi ravis randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises kontrollitud uuringus oli 0,5% silmatilkade kujul levofloksatsiini kliiniline toime 79% ravi lõpus (6-10 päeva). Mikrobioloogilise likvideerimise määr ulatus 90% -ni.

Imendumine. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist. Levofloksatsiini 500 mg ja 750 mg tablettide absoluutne biosaadavus on 99%. Cmax saavutatakse 1–2 tunniga.Söögiks võtmise ajal tõuseb pisut C-ni jõudmise aegmax (1 tund) ja väheneb veidi Cmax (14%), seetõttu võib levofloksatsiini välja kirjutada sõltumata toidu tarbimisest. Pärast iv manustamist tervele vabatahtlikule annuses 500 mg (infusioon 60 minuti jooksul)max oli (6,2 ± 1) μg / ml annuses 750 mg (infusioon 90 minuti jooksul) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloksatsiini farmakokineetika on lineaarne ja ennustatav ühekordse ja korduva manustamisega sees ja / või sees. Püsiv plasmakontsentratsioon saavutatakse 48 tunni pärast annusega 500–750 mg üks kord ööpäevas. Tervetele vabatahtlikele korduvalt manustatuna on C väärtusedmax olid: suu kaudu manustatuna 500 mg / päevas - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / päevas - (8,6 ± 1,9) μg / ml; iv manustamisega 500 mg / päevas - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / päevas - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Levofloksatsiini kontsentratsiooni plasmaprofiil pärast intravenoosset manustamist on sarnane samaväärse annuse suukaudse manustamise järgselt.

Levitamine. Keskmine Vd teeb ühekordsete ja korduvate 500 ja 750 mg annuste süstimisega 74–112 l. See on laialt levinud keha kudedes, tungib hästi kopsukoesse (kontsentratsioon kopsudes on 2–5 korda suurem kui kontsentratsioon plasmas). In vitro seostub plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) 24–38% kontsentratsioonides, mis vastavad kliinilistele väärtustele (1–10 μg / ml) ja see ei sõltu levofloksatsiini kontsentratsioonist.

Metabolism ja eritumine. Stereokeemiliselt stabiilne plasmas ja uriinis ei muundu oma enantiomeeriks, D-ofloksatsiiniks. Keha praktiliselt ei metaboliseeru. See eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga (umbes 87% annusest 48 tunni jooksul), ebaoluline kogus koos väljaheitega (vähem kui 4% 72 tunni jooksul). Vähem kui 5% määratakse uriinis metaboliitide (desmetüül, lämmastikoksiid) kujul, millel on ebaoluline spetsiifiline farmakoloogiline aktiivsus.

T-terminal1/2 plasmakontsentratsioon on 6–8 tundi pärast ühekordset või korduvat manustamist sees või sisse / sisse. Üldine Cl on 144–226 ml / min, renaalne Cl on 96–142 ml / min, eritumine toimub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Tsimetidiini või probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustab neerude Cl langust vastavalt 24 ja 35%, mis näitab levofloksatsiini eritumist proksimaalsete tuubulite kaudu. Värskelt kogutud uriinis ei leidu levofloksatsiini kristalle.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Vanus, sugu, rass. Levofloksatsiini farmakokineetika ei sõltu patsientide vanusest, soost ja rassist.

Pärast 500 mg suukaudset manustamist tervetele T-isastele vabatahtlikele1/2 keskmiselt 7,5 tundi, naiste puhul 6,1 tundi; erinevused olid seotud meeste ja naiste neerufunktsiooni seisundi tunnustega ja neil ei olnud kliinilist tähtsust.

Farmakokineetika tunnuseid, sõltuvalt rassist, uuriti 72 subjekti andmete kovariantsiaalse analüüsi abil: 48 - Kaukaasia rassi esindajad ja 24 - teised; kliirensi ja jaotusmahu osas erinevusi ei leitud.

Eakas vanus. Levofloksatsiini farmakokineetika eakatel patsientidel ei oma olulisi erinevusi, kui arvestada kreatiniini kliirensi väärtuste individuaalseid erinevusi. Pärast 500 mg levofloksatsiin T ühekordse suukaudse annuse manustamist1/2 tervetel eakatel (66–80-aastastel) patsientidel oli see 7,6 tundi, noorematel patsientidel 6 tundi; erinevused tulenevad neerufunktsiooni varieerumisest ja ei ole kliiniliselt olulised. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerupuudulikkus. Neerufunktsiooni kahjustusega (Cl kreatiniini T1/2, kumulatsiooni vältimiseks on vaja annust kohandada. Hemodialüüs ja pikaajaline ambulatoorne peritoneaaldialüüs ei eemalda levofloksatsiini kehast ja seetõttu pole täiendavaid annuseid vaja.

Maksapuudulikkus. Maksahaigusega patsientide farmakokineetikat ei ole uuritud. Kuna levofloksatsiini metabolism on ebaoluline, pole maksakahjustuse mõju farmakokineetikale oodata.

Lapsed. Pärast levofloksatsiini ühekordset iv süsti annuses 7 mg / kg lastele vanuses 6 kuud kuni 16 aastat eritus ravim kiiremini kui täiskasvanud patsientidel. Järgnev farmakokineetiline analüüs näitab, et kui annustamisskeem on 8 mg / kg (mitte rohkem kui 250 mg annuse kohta) iga 12 tunni järel 6 kuu kuni 17-aastastel lastel tasakaalus, saavutatakse AUC väärtus0-24 ja Cmax vereplasmas, võrreldav täiskasvanud patsientidega, kellel levofloksatsiini annus oli 500 mg iga 24 tunni järel.

Levofloksatsiini farmakokineetika raske kogukonna omandatud kopsupõletikuga patsientidel ei erine tervete vabatahtlike omadest.

15 tervel täiskasvanud vabatahtlikul viidi läbi levofloksatsiini farmakokineetika uuring 0,5% silmatilkade kujul. Levofloksatsiini kontsentratsiooni plasmas mõõdeti erinevatel aegadel 15-päevase kasutamise jooksul. Levofloksatsiini keskmine kontsentratsioon plasmas tund pärast instillatsiooni oli vahemikus 0,86 ng / ml esimesel päeval kuni 2,05 ng / ml viieteistkümnendal päeval. Cmax plasma levofloksatsiini sisaldus oli 2,25 ng / ml ja see saavutati 4. päeval pärast 2-päevast kasutamist iga 2 tunni järel (kuni 8 korda päevas). Cmax 15. päeval saavutatud levofloksatsiini sisaldus oli enam kui 1000 korda madalam kui kontsentratsioon, mida täheldati pärast levofloksatsiini standardsete annuste sissevõtmist.

Tervete täiskasvanud vabatahtlikega tehtud uuringutes (n = 30) näidati, et levofloksatsiini keskmised kontsentratsioonid pisarakiles, mõõdetuna 4 ja 6 tundi pärast tilgutamist, olid vastavalt 17,0 μg / ml ja 6,6 μg / ml (kliiniline olulisus teadmata).

Eksperimentaalne toksikoloogia ja / või farmakoloogia

On tõestatud, et levofloksatsiin ja muud fluorokinoloonid põhjustavad enamiku testitud liikide noortel kasvavatel loomadel artropaatiat..

Levofloksatsiini suukaudne manustamine annuses 40 mg / kg päevas kolmekuustele koertele põhjustas kliiniliselt väljendunud artropaatia ja manustamise katkestamise 8. päeval pärast kavandatud 14 päeva. Madalaima annuse 2,5 mg / kg / päevas kasutamisel (umbes 0,2-kordne pediaatriline annus AUC võrdluse põhjal) täheldati luu- ja lihaskonna kliinilisi toimeid tõsiste patoloogiliste või histopatoloogiliste häirete puudumisel. Annuste 10 ja 40 mg / kg korral täheldati sünoviiti ja liigesekõhre kahjustusi (AUC võrdluse põhjal ligikaudu 0,7 ja 2,4 korda suurem kui pediaatrilises annuses). Liigeste kõhre raske patoloogia ja histopatoloogilised muutused püsisid koertel, keda raviti levofloksatsiiniga annustes 10 ja 40 mg / kg päevas 18-nädalase paranemisperioodi lõpuni..

Loomkatsetes suurendas ebaküpsete rottide ja koerte levofloksatsiini manustamine sees või sisse / sisse osteokondroosi juhtude arvu suurenemist. Levofloksatsiini kasutamisel ebaküpsetel koertel peamist koormust kandvate liigeste histopatoloogilises uuringus ilmnesid püsivad kõhrekahjustused. Teised fluorokinoloonid põhjustavad ka sarnase erosiivse muutuse tekkimist liigestes, mis kannavad peamist koormust, ja muid artropaatia ilminguid erinevate liikide ebaküpsetel loomadel.

Ebaküpsetel koertel (vanuses 4–5 kuud) viis suukaudne manustamine annuses 10 mg / kg päevas 7 päeva jooksul või iv intravenoosselt annuses 4 mg / kg päevas 14 päeva jooksul artropaatia tekkeni. Suukaudne manustamine 300 mg / kg päevas 7 päeva jooksul või iv 60 mg / kg päevas 4 nädala jooksul põhjustas ebaküpsetel rottidel artropaatiat.

Hiirtega läbi viidud uuringutes avaldas levofloksatsiin fototoksilist toimet, sarnase raskusega nagu ofloksatsiin, kuid vähem väljendunud võrreldes teiste fluorokinoloonidega.

Kuigi mõnes rottide uuringus täheldati i / v manustamisel kristalluuria, ei moodustunud kusekristalle põies, need tuvastati alles pärast urineerimist ega seostatud nefrotoksilisusega.

Hiirtega tehtud katsetes suurendas fluorokinoloonide stimuleeriv mõju kesknärvisüsteemile NSAIDide samaaegset kasutamist.

Kiire iv manustamisel koertele annuses 6 mg / kg või rohkem põhjustas levofloksatsiin hüpotensiivse toime, arvatavasti histamiini vabanemise tõttu.

In vitro ja in vivo uuringutes ei indutseerinud ega pärssinud levofloksatsiin ensüümsüsteeme terapeutiliste kontsentratsioonide piires, s.t ensüümide vahendatud mõju teiste ravimite metabolismile ei ole oodata.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Rottidega tehtud intravitalistes bioloogilistes uuringutes ei näidanud levofloksatsiin kartsinogeensust, kui ravimit manustati suukaudselt kaks aastat kaks korda annustes kuni 100 mg / kg päevas (1,4-kordne MPD (750 mg), arvutatuna kehapinna kohta). Üheski annustamisskeemis ei vähendanud levofloksatsiin ajavahemikku UV-indutseeritud nahatuumorite tekkeni karvadeta albiino hiirtel (Skh-1) ja seega ei avaldanud nad katsetingimustes fotokantserogeenseid omadusi. Levofloksatsiini kontsentratsioon karvadeta hiirte nahakudedes oli vahemikus 25–42 μg / g, suurimad fotokantserogeensuse uuringu annused (300 mg / kg päevas). Võrdluseks - inimestel on levofloksatsiini kontsentratsioon naha kudedes 750 mg annuse võtmisel keskmiselt 11,8 μg / g Cmax plasmas.

Järgmistes uuringutes ei ilmnenud mutageenseid omadusi: Amesi test bakteritega S. Typhimurium ja E. Coli, test Hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasiga, mikrotuumade test hiirtel, domineerivate letaalsete mutatsioonide test hiirtel, DNA test õde kromatiidivahetuse test hiirtel. Mutageenne aktiivsus tuvastati in vitro testides kromosoomaberratsioonide (CHL-rakuliinil) ja õe kromatiidivahetuse (CHL / RÜ-rakuliinil) korral.

Suukaudsel manustamisel annuses 360 mg / kg / päevas (4,2-kordne MPD, arvutatuna kehapinna kohta) või iv annuses 100 mg / kg / päevas (ööpäevas) ei mõjutanud see rottide viljakust ja reproduktiivset funktsiooni. 1,2-kordne MPDF, kehapinna põhjal).

Aine Levofloksatsiin kasutamine

Levofloksatsiin suukaudseks ja intravenoosseks manustamiseks on näidustatud levofloksatsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks täiskasvanutel, sealhulgas : kogukonnas omandatud kopsupõletik; tüsistusteta kuseteede infektsioonid; keerulised kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit); krooniline bakteriaalne prostatiit; naha ja pehmete kudede infektsioonid; osana ravimresistentsete tuberkuloosi vormide kompleksravist; siberi katku ennetamine ja ravi õhu kaudu leviva nakkusega; äge sinusiit (tabletid); kroonilise bronhiidi ägenemine (tabletid); haigla kopsupõletik (annuses 750 mg tablette).

Levofloksatsiini kasutamisel tuleks arvestada ametlikke riiklikke soovitusi antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise kohta, samuti konkreetse riigi patogeensete mikroorganismide tundlikkust (vt "Erijuhised")..

Levofloksatsiin 0,5% silmatilkade kujul on näidustatud vastuvõtlike mikroorganismide põhjustatud silmade pindmiste bakteriaalsete infektsioonide raviks täiskasvanutel ja üle ühe aasta vanustel lastel; komplikatsioonide ennetamiseks pärast silma kirurgilisi ja laseroperatsioone.

Vastunäidustused

Süsteemseks kasutamiseks: ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes; epilepsia; pseudoparalüütiline myasthenia gravis (myasthenia gravis) (vt “Kõrvaltoimed”, “Ettevaatusabinõud”); kõõluste kahjustus ajalooliste fluorokinoloonide võtmisel; alla 18-aastased lapsed ja noorukid (luustiku mittetäieliku kasvu tõttu, kuna kõhrede kasvupunktide kahjustamise ohtu ei saa täielikult välistada); rasedus (loote kõhreliste kasvupunktide kahjustamise riski ei saa täielikult välistada); rinnaga toitmise periood (lapse kõhreliste luude kasvupunktide kahjustamise riski ei saa täielikult välistada).

Silmatilgad: ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes.

Rakenduspiirangud

Süsteemseks kasutamiseks:

- krambihoogude tekkimise suhtes eelsoodumusega patsientidel (varasemate kesknärvisüsteemi kahjustustega patsientidel, patsientidel, kes samaaegselt võtavad ajuhoogude valmisoleku läve alandavaid ravimeid, näiteks fenbufeen, teofülliin) (vt “Koostoimed”);

- glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi varjatud või ilmse puudulikkusega patsientidel (suurenenud hemolüütiliste reaktsioonide risk kinoloonide ravis);

- neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (nõuab neerufunktsiooni kohustuslikku jälgimist, samuti annustamisskeemi korrigeerimist);

- patsientidel, kellel on teadaolevad QT-intervalli pikenemise riskifaktorid: kõrge vanus; naissoost, korrigeerimata elektrolüütide häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia); QT-intervalli kaasasündinud pikenemise sündroom; südamehaigused (südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia); QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne manustamine (IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootikumid) (vt "Üleannustamine", "Koostoimed", "Ettevaatusabinõud");

- diabeediga patsientidel, kes saavad ravi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, näiteks glibenklamiidi või insuliinipreparaatidega (hüpoglükeemia tekke oht suureneb);

- patsientidel, kellel on teiste fluorokinoloonide suhtes tõsised kõrvaltoimed, näiteks rasked neuroloogilised reaktsioonid (suurenenud levofloksatsiini sarnaste kõrvaltoimete risk);

- psühhoosiga või vaimuhaigusega patsientidel (vt "Ettevaatusabinõud").

Silmatilgad: laste vanus (ohutus ja efektiivsus pole kindlaks määratud).

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime ületab võimaliku lootele avalduva riski (rasedate naiste kasutamise ohutuse piisavaid, rangelt kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud)..

Levofloksatsiin ei avaldanud rottidele teratogeenset toimet, kui neid manustati suukaudselt annuses 810 mg / kg päevas (9,4 korda suurem kui MPD, arvutatuna kehapindala kohta) või iv manustatuna annuses 160 mg / kg päevas (1, 9 korda suurem kui MHDF, arvutatuna keha pinnale). Suukaudne manustamine tiinetele rottidele annuses 810 mg / kg päevas suurendas loote surma sagedust ja vähendas loote kehakaalu. Küülikutes tehtud katsetes ei ilmnenud teratogeenset toimet, kui neid manustati suu kaudu annuses 50 mg / kg päevas (1,1 korda suurem kui MPDC kehapinna osas) või iv manustatuna annuses 25 mg / kg päevas, mis vastab 0,5 MPDC kehapinna põhjal.

FDA-C puuviljade tegevuskategooria.

Arvestades teiste fluorokinoloonide uuringute tulemusi ja väga piiratud andmeid levofloksatsiini kohta, võib eeldada, et levofloksatsiin võib erituda imetavate naiste rinnapiima. Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu rinnaga toidetavatel imikutel peaksid imetavad naised lõpetama kas imetamise või levofloksatsiini süsteemse kasutamise (arvestades ravimi tähtsust emale).

Levofloksatsiini kasutamisel silmatilkadena tuleb olla ettevaatlik.

Aine levofloksatsiini kõrvaltoimed

Tõsised ja kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mida käsitletakse üksikasjalikumalt ettevaatusabinõude osas, hõlmavad järgmist:

- mõju kõõlustele;

- pseudoparalüütilise müasteenia gravis (myasthenia gravis) ägenemine;

- muud rasked ja mõnikord surmavad reaktsioonid;

- mõju kesknärvisüsteemile;

- Clostridium difficile-ga seotud kõhulahtisus;

- perifeerne neuropaatia, mis võib olla pöördumatu;

- QT-intervalli pikenemine;

- vere glükoosisisalduse kõikumised;

- bakterite ravimresistentsuse kujunemine.

Hüpotensiooni seostati levofloksatsiini kiire või boolusannusega iv manustamisega. Levofloksatsiini tuleb manustada aeglaselt 60 kuni 90 minuti jooksul.

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel on teatatud kristalluuriast ja silindruriast. Seetõttu tuleb levofloksatsiinravi ajal säilitada patsientidel piisav hüdratsioon, et vältida liiga kontsentreeritud uriini teket.

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilisi uuringuid viiakse läbi erinevates tingimustes, ei saa nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedust otseselt võrrelda teiste kliiniliste uuringute sagedusega ning ennustada kõrvaltoimete esinemist kliinilises praktikas.

Esitatakse andmed 3. faasi 29 kombineeritud kliinilise uuringu kohta (n = 7537). Patsientide keskmine vanus on 50 aastat (umbes 74% alla 65-aastastest patsientidest), 50% on mehed, 71% on kaukaaslased, 19% on tumedanahalised. Patsiendid said levofloksatsiini mitmesuguste infektsioonide raviks annuses 750 mg üks kord päevas, 250 mg üks kord päevas või 500 mg kaks korda päevas. Ravi kestus oli tavaliselt 3–14 päeva (keskmiselt 10 päeva).

Kõrvaltoimete üldine sagedus, tüüp ja jaotumine olid sarnased patsientidel, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg üks kord päevas, võrreldes patsientidega, kes said 250 mg üks kord päevas või 500 mg kaks korda päevas. Ravi katkestati ravimiga seotud kõrvaltoimete tõttu 4,3% -l patsientidest, 3,8% -l 250 ja 500 mg annuseid võtvatest patsientidest ja 5,4% -l 750 mg-st patsientidest. 250 ja 500 mg annuste kasutamisel olid levinumad kõrvaltoimed, mis põhjustasid ravimi kasutamise katkestamise, seedetrakti kaebused (1,4%), iiveldus (0,6%), oksendamine (0,4%), pearinglus (0,3%). peavalu (0,2%). Kõige tavalisemad kõrvaltoimed, mis viisid ravimi katkestamiseni annuses 750 mg, olid seedetrakti häired (1,2%), iiveldus (0,6%), oksendamine (0,5%), pearinglus (0,3%), peavalu valu (0,3%).

Järgnevad on kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mida levofloksatsiini saavatel patsientidel täheldati> 0,1% (N = 7537). Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (≥3%) olid iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, unetus, kõhukinnisus ja pearinglus..

Närvisüsteemist ja meeleelunditest: peavalu (6%), pearinglus (3%), unetus 1 (4%); 0,1–1% - ärevus, agitatsioon, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, õudusunenäod 1, unehäired 1, isutus, ebaharilikud unenäod 1, treemor, krambid, paresteesia, vertiigo, hüpertensioon, hüperkinees, liigutuste koordinatsiooni halvenemine, unisus 1 minestamine.

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere küljest: 0,1–1% - aneemia, arütmia, südamepekslemine, südame seiskumine, supraventrikulaarne tahhükardia, flebiit, ninaverejooks, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia.

Hingamissüsteemist: õhupuudus (1%).

Seedetraktist: iiveldus (7%), kõhulahtisus (5%), kõhukinnisus (3%), kõhuvalu (2%), düspepsia (2%), oksendamine (2%); 0,1–1% - gastriit, stomatiit, pankreatiit, ösofagiit, gastroenteriit, glossiit, pseudomembranoosne koliit, kahjustatud maksafunktsioon, maksaensüümide aktiivsuse tõus, aluselise fosfataasi tõus.

Urogenitaalsüsteemist: vaginiit 2 (1%); 0,1–1%: neerufunktsiooni kahjustus, äge neerupuudulikkus, suguelundite kandidoos.

Lihas-skeleti süsteemist: 0,1–1% - artralgia, kõõlusepõletik, müalgia, skeletilihaste valu.

Nahalt: lööve (2%), sügelus (1%); 0,1–1% - allergilised reaktsioonid, tursed (1%), urtikaaria.

Muu: kandidoos (1%), reaktsioon iv süstekohal (1%), valu rinnus (1%); 0,1–1%: hüperglükeemia / hüpoglükeemia, hüperkaleemia.

Mitme annusega kliinilistes uuringutes täheldati fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitavatel patsientidel oftalmilisi häireid, sealhulgas kae ja läätse hägustumine mitme punktiga. Nende nähtuste ja uimastite tarvitamise vahelist seost ei ole kindlaks tehtud.

2 N = 3758 (naised)

Nende nähtuste arengu sagedust ja põhjuslikku seost uimastite vastuvõtmisega on võimatu usaldusväärselt hinnata, kuna sõnumeid võetakse spontaanselt teadmata suurusega elanikkonnast.

Närvisüsteemi ja sensoorsete organite küljest: eraldi teated entsefalopaatiast, EEG häiretest, perifeersest neuropaatiast (võivad olla pöördumatud), psühhoosist, paranoiast, eraldi teated suitsiidikatsete ja suitsiidimõtete kohta, uveiit, nägemiskahjustus (sh diploopia, langus) nägemisteravus, nägemise hägustumine, skotoom), kuulmislangus, tinnitus, parosmia, anosmia, maitsekaotus, maitsetundlikkus, düsfoonia, müasteenia gravisi ägenemine, aju pseudotumoor.

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere küljest: eraldi teated torsade de pointes'ist, QT-intervalli pikenemisest, tahhükardiast, vasodilatatsioonist, suurenenud INR-st, PV pikenemisest, pantsütopeeniast, aplastilisest aneemiast, leukopeeniast, hemolüütilisest aneemiast, eosinofiiliast.

Seedetraktist: maksapuudulikkus (sealhulgas surmaga lõppevad juhtumid), hepatiit, kollatõbi.

Lihas-skeleti süsteemist: kõõluse rebend, lihaste kahjustused, sealhulgas rebend, rabdomüolüüs.

Naha küljest: bulloosne lööve, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, mitmevormiline erüteem, valgustundlikkuse / fototoksilisuse reaktsioonid.

Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid (mõnikord surmavad), sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, anafülaktiline šokk, angioödeem, seerumihaigus; individuaalsed teated allergilise kopsupõletiku kohta.

Muu: leukotsütoklastiline vaskuliit, lihasensüümide aktiivsuse suurenemine, hüpertermia, mitme organi puudulikkus, interstitsiaalne nefriit.

Levofloksatsiini kasutamisel 0,5% silmatilkade kujul olid kõige sagedamini täheldatud mõjud: 1-3% - nägemise mööduv langus, mööduv põletustunne, valu või ebamugavustunne silmas, võõrkehatunne silmas, palavik, peavalu, farüngiit, fotofoobia; Ravimid, mis sisaldavad metalli katioone (näiteks rauda), tsinki sisaldavaid multivitamiine, didanosiini (LF sisaldab alumiiniumi ja magneesiumi) koos suukaudse manustamisega koos levofloksatsiiniga, võivad märkimisväärselt mõjutada viimase imendumist seedetraktis, põhjustades selle süsteemse taseme langust. Ülaltoodud ravimeid tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või 2 tundi pärast devofloksatsiini suukaudset manustamist.

Levofloksatsiin süsteks. Puuduvad andmed iv-fluorokinoloonide koostoime kohta suukaudsete antatsiidide, sukralfaadi, multivitamiinide, didanosiini või metalli katioonidega. Kuid mitte ühte fluorokinoloonidest ei tohiks manustada, sealhulgas levofloksatsiin koos kõigi polüvalentseid katioone, näiteks magneesiumi sisaldavate lahustega, intravenoosseks manustamiseks sama süsteemi kaudu.

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilises uuringus ei täheldatud levofloksatsiini märkimisväärset mõju C-lemax, Varfariini R- või S-isomeeride AUC ja muud farmakokineetilised parameetrid. Samuti ei olnud varfariini nähtavat mõju levofloksatsiini imendumisele ja muudele farmakokineetilistele parameetritele. Sellegipoolest teatati turustamisjärgsetes uuringutes varfariini toime tugevnemise juhtudest samaaegsel kasutamisel koos levofloksatsiiniga koos PV suurenemisega, millega kaasnesid verejooksu episoodid. Levofloksatsiini ja varfariini samaaegsel kasutamisel on vajalik INR, PV ja muude hüübimisnäitajate hoolikas jälgimine, samuti võimalike veritsusnähtude jälgimine..

Patsientidel, kes said nii fluorokinoloone kui ka diabeedivastaseid ravimeid, registreeriti vere glükoositaseme kõikumised, sealhulgas hüperglükeemia ja hüpoglükeemia. Nende ravimite kombineeritud kasutamisel on soovitatav hoolikalt jälgida veresuhkru taset..

MSPVA-de samaaegne kasutamine fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga, võib suurendada kesknärvisüsteemi stimuleerimise ja krampide riski.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliinilises uuringus ei täheldatud levofloksatsiini olulist mõju plasmakontsentratsioonile, AUC-le ja teofülliini muudele farmakokineetilistele parameetritele. Samuti ei täheldatud teofülliini nähtavat mõju levofloksatsiini imendumisele ja muudele farmakokineetilistele parameetritele. Teofülliini samaaegse kasutamisega teiste fluorokinoloonidega kaasnes aga T-sisalduse suurenemine1/2 ja teofülliini kontsentratsioon seerumis ning sellele järgnev teofülliinist sõltuvate kõrvaltoimete riski suurenemine. Sellega seoses on vajalik samaaegse levofloksatsiini kasutamisel hoolikalt jälgida teofülliini taset ja kohandada annust. Kõrvaltoimed, sh krambid võivad tekkida sõltumata seerumi teofülliini kontsentratsiooni suurenemisest.

Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringus ei täheldatud levofloksatsiini kliiniliselt olulist mõju tsüklosporiini plasmakontsentratsioonile, AUC-le ja muudele farmakokineetilistele parameetritele. Siiski on teatatud tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni tõusust teiste fluorokinoloonide mõjul. Cmax levofloksatsiin oli pisut madalam, samal ajal kui Tmax ja T1/2 - tsüklosporiini manulusel veidi pikem kui samades näitajates, mida täheldati teistes uuringutes ilma samaaegse ravita. Erinevusi ei peeta siiski kliiniliselt olulisteks. Sellega seoses ei ole vaja samaaegselt levofloksatsiini või tsüklosporiini annust kohandada.

Tervete vabatahtlikega hõlmatud kliinilises uuringus ei leitud levofloksatsiini märkimisväärset mõju C-lemax, Digoksiini AUC ja muud farmakokineetilised parameetrid. Levofloksatsiini imendumine ja muud farmakokineetilised parameetrid olid digoksiini juuresolekul või puudumisel sarnased. Seega ei ole samaaegse levofloksatsiini või digoksiini annuse kohandamine vajalik.

Probenetsiid ja tsimetidiin

Tervete vabatahtlikega hõlmatud kliinilises uuringus ei täheldatud probenetsiidi ega tsimetidiini olulist mõju C-lemax levofloksatsiin. AUC ja T väärtused1/2 levofloksatsiin oli kõrgem, samal ajal kui levofloksatsiiniga koos probenetsiidi või tsimetidiiniga ravimisel olid kliirensi väärtused madalamad kui ainult levofloksatsiiniga ravimisel. Need muutused ei ole siiski põhjuseks levofloksatsiini annuse kohandamiseks probenetsiidi või tsimetidiiniga kombineerimisel.

Laboratoorsete või diagnostiliste testide koostoime

Mõned fluorokinoloonid, sealhulgas levofloksatsiin, võivad kaubanduslikult saadavate immuunanalüüside komplektide kasutamisel põhjustada opiaatide sisalduse uriinianalüüside valepositiivseid tulemusi (võib olla vajalik spetsiifilisem meetod opiaatide määramiseks).

Üleannustamine

Pärast ühekordse suure levofloksatsiini annuse manustamist täheldati hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel järgmisi sümptomeid: ataksia, ptoos, vähenenud lokomotoorset aktiivsust, õhupuudus, uinutamine, treemor, krambid. Annused, mis ületasid suu kaudu 1500 mg / kg ja intravenoosselt 250 mg / kg, suurendasid näriliste suremust märkimisväärselt.

Ägeda üleannustamise ravi: maoloputus, piisav hüdratsioon. Seda ei eritu hemodialüüsi ega peritoneaaldialüüsi kaudu..

Manustamisviis

Konjunktiiv sees, sees / sees.

Ettevaatusabinõud aine levofloksatsiini suhtes

Tendinopaatia ja kõõluste rebend

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamine on seotud kõrges kõõlusepõletiku ja kõõluse rebenemise riskiga igas vanuses. See kõrvaltoime mõjutab kõige sagedamini Achilleuse kõõlust ja Achilleuse kõõluse rebenemise korral võib osutuda vajalikuks operatsioon. Samuti teatati kõõlusepõletikust ja teise asukoha õla, käe, biitsepsi, pöidla ja kõõluste kõõluse rebendist. Fluorokinoloonidega seotud kõõlusepõletiku ja kõõluse rebenemise oht suureneb eakatel, tavaliselt üle 60-aastastel, kortikosteroide kasutavatel patsientidel, samuti neeru-, südame- ja kopsusiirdamisega patsientidel. Lisaks vanusele ja kortikosteroidide kasutamisele võivad tegurid, mis võivad iseseisvalt suurendada kõõluste rebenemise riski, hõlmata suuremat füüsilist aktiivsust, neerupuudulikkust ja varasemaid haigusi nagu reumatoidartriit. Patsientidel, kes võtsid fluorokinoloone, kuid kellel ei olnud ülaltoodud riskifaktoreid, on täheldatud kõõlusepõletikku ja kõõluse rebenemist. Kõõluse rebend võib ilmneda ravi ajal või pärast seda; mõnedest juhtudest teatati kuni mitu kuud pärast ravi lõppu. Kui ilmnevad valu, tursed, põletik või kõõluse rebend, tuleb levofloksatsiinravi katkestada. Patsientidele tuleb soovitada puhata ja vältida stressi ilmnemist kõõlusepõletiku või kõõluse rebenemise esimeste nähtude korral ning konsulteerida arstiga ka teiste mitte-kinoloonsete antimikroobsete ravimite väljakirjutamiseks..

Pseudoparalüütilise müasteenia gravis (myasthenia gravis) ägenemine

Fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini, iseloomustab neuromuskulaarne blokeeriv toime ja need võivad pseudoparalüütilise myasthenia gravis'ega patsientidel suurendada lihaste nõrkust. Turustamisjärgsel perioodil täheldati tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas mehaanilist ventilatsiooni vajavat kopsu puudulikkust ja surma, mis olid seotud fluorokinoloonide kasutamisega pseudoparalüütilise müasteeniaga patsientidel. Levofloksatsiini kasutamine pseudoparalüütilise müasteenia diagnoosiga patsientidel on vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused”, „Kõrvaltoimed”)..

Raskete ja surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioonide ja / või anafülaktiliste reaktsioonide teke fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiin, areneb sageli pärast esimest annust. Mõnede reaktsioonidega kaasnes südame-veresoonkonna kollaps, hüpotensioon, šokk, krambid, teadvusekaotus, kipitustunne, angioödeem (sh keel, neelu, glottis või näoturse), hingamisteede obstruktsioon (bronhospasm, õhupuudus, äge respiratoorse distressi sündroom), õhupuudus, urtikaaria, sügelus ja muud rasked nahareaktsioonid. Nahalööbe või muude ülitundlikkusreaktsioonide esimeste ilmingute korral tuleb levofloksatsiin viivitamatult ära jätta. Tõsiste ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel võib olla vajalik manustada epinefriini ja muid elustamismeetmeid, sealhulgas hapniku, intravenoossete vedelike, antihistamiinikumide, kortikosteroidide, rõhu amiinide ja hingamisteede avatuse säilitamine (vastavalt kliinilistele näidustustele) (vt lõik “Kõrvaltoimed”). ).

Muud rasked ja mõnikord surmavad reaktsioonid

Harva on teatatud muude tõsiste ja mõnikord surmaga lõppevate reaktsioonide tekkest fluorokinoloonidega patsientidel, sealhulgas levofloksatsiin nii ülitundlikkusreaktsioonide kui ka seletamatute põhjuste tõttu. Need reaktsioonid ilmnesid peamiselt pärast korduvate annuste manustamist järgmises vormis: palavik, lööve või rasked dermatoloogilised reaktsioonid (nt äge epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom), vaskuliit, artralgia, müalgia, seerumihaigus, allergiline kopsupõletik, interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus, hepatiit, kollatõbi, äge maksekroos või maksapuudulikkus, aneemia (sh hemolüütiline ja hüpoplastiline), trombotsütopeenia (sh trombotsütopeeniline purpur), leukopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia ja / või muud muutused veres.

Nahalööbe, ikteruse või muude ülitundlikkuse muude ilmingute esimeste ilmingute korral tuleb levofloksatsiin viivitamatult ära jätta ja võtta vajalikud meetmed..

Enam kui 7000 patsiendil läbi viidud kliinilistes uuringutes ei leitud levofloksatsiiniga seotud tõsist hepatotoksilisust. Turustamisjärgsetes vaatlustes registreeritud rasked hepatotoksilised reaktsioonid (sealhulgas äge hepatiit ja surmaga lõppenud tagajärjed) tekkisid tavaliselt ravi esimesel 14 päeval, enamasti 6 päeva jooksul, enamikul juhtudel ei olnud raske hepatotoksilisus seotud ülitundlikkusega. Kõige tavalisemaid surmaga lõppenud hepatotoksilisuse juhtumeid täheldati 65-aastastel ja vanematel patsientidel ning need ei olnud seotud ülitundlikkusega. Kui patsiendil tekivad hepatiidi nähud ja sümptomid, tuleb levofloksatsiini kasutamine kohe katkestada (vt „Kõrvaltoimed“)..

Teatatud krampide, toksiliste psühhooside, koljusisese rõhu suurenemise (sealhulgas aju pseudotumoor) esinemisest fluorokinoloone saavatel patsientidel, sealhulgas levofloksatsiin. Fluorokinoloonid võivad põhjustada ka kesknärvisüsteemi stimuleerimist koos värisemise, ärevuse, ärevuse, pearingluse, segasuse, hallutsinatsioonide, paranoia, depressiooni, unetuse, õudusunenägude, harva enesetapumõtete ja -toimingutega; need nähtused võivad ilmneda pärast esimese annuse võtmist. Kui neid reaktsioone täheldatakse levofloksatsiini saavatel patsientidel, tuleb ravi katkestada ja võtta sobivad meetmed. Sarnaselt teistele fluorokinoloonidele tuleb levofloksatsiini kasutada ettevaatusega teadaolevate või kahtlustatavate kesknärvisüsteemi haigustega patsientidel, kellel on eelsoodumus krambihoogude tekkeks või krambiläve languseks (näiteks raske aju arterioskleroos, epilepsia) või muude riskifaktorite olemasolul, mis võivad krambihoogudeks või languseks krampide aktiivsuse lävi (näiteks mõned ravimid, neerufunktsiooni häired) (vt "Kõrvaltoimed", "Koostoimed").

Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus

On teatatud Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisuse tekkest, kasutades praktiliselt kõiki antibakteriaalseid aineid, sealhulgas levofloksatsiini, ning selle raskusaste võib varieeruda kergest kõhulahtisusest kuni fataalse koliidi tekkeni. Antibakteriaalsete ravimitega töötlemine viib jämesoole normaalse floora muutumiseni ja C. difficile kasvu kiirenemiseni. C. difficile tüved, mis toodavad toksiine A ja B, mis põhjustavad kõhulahtisuse teket, suurendavad suremuse riski, kuna need nakkused võivad olla resistentsed antimikroobse ravi suhtes ja vajada kolektoomiat. Kõigil patsientidel, kes teatavad kõhulahtisusest pärast antibakteriaalsete ainete kasutamist, tuleks kaaluda C. difficile-iga seotud kõhulahtisuse võimalust. Vaja on põhjalikku ajalugu C. difficile-ga seotud kõhulahtisuse teke on võimalik kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ravimite kasutamist. C. difficile-ga seotud kõhulahtisuse kahtluse või kinnituse tekkimisel tuleb levofloksatsiin tühistada ja alustada sobivat ravi (sealhulgas vedelike ja elektrolüütide sissetoomine, valgu lisandid, antibiootikumide kasutamine, mille suhtes C. difficile tüved on tundlikud) ning samuti kirurgiline hindamine, kui on kliinilisi näidustusi (vt "Kõrvaltoimed").

Fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitud patsientidel on esinenud sensoorse või sensomotoorse aksonaalse polüneuropaatia juhtumeid, mis avalduvad paresteesias, hüpesteesias, düsesteesias ja nõrkuses. Sümptomid võivad ilmneda vahetult pärast levofloksatsiinravi alustamist ja olla pöördumatud. Levofloksatsiini kasutamine tuleb koheselt katkestada, kui patsiendil on neuropaatia sümptomeid, sealhulgas valu, põletustunne, kipitus, tuimus ja / või nõrkus või muu häiritud tundlikkus, sealhulgas puudulikkus, valu, hüpertermia, kehaasendi tundlikkuse kadumine ruumis, vibratsioonitundlikkuse muutus ( vaata "Kõrvaltoimed").

QT-intervalli pikendamine

Fluorokinoloonide kasutamise taustal, sealhulgas levofloksatsiini, suurenes QG-intervall EKG-l ja harva arütmiajuhtumid. Turustamisjärgsed uuringud teatasid harvadest torsade de pointes juhtudest patsientidel, keda raviti fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga. Levofloksatsiini kasutamist tuleks vältida, kui patsiendil on QT-intervalli pikendamise riskifaktorid, näiteks QT-intervalli pikenemine, korrigeerimata hüpokaleemia, samaaegne kasutamine IA klassi antiarütmikumi ravimitega (kinidiin, prokaiinamiid) ja III klassiga (amiodaroon, sotalool). Eakad patsiendid võivad olla QT-intervalli suhtes tundlikumad ravimiga seotud mõju suhtes..

Vere glükoosisisaldus muutub

Nagu teistegi fluorokinoloonide puhul, täheldati vere glükoositaseme muutusi, sealhulgas sümptomaatilist hüper- ja hüpoglükeemiat, enamikul juhtudel täheldati seda diabeediga patsientidel, kes said samaaegselt suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (nt glibenklamiidi) või insuliini. Nendel patsientidel on soovitatav hoolikalt jälgida veresuhkru taset. Kui levofloksatsiini taustal areneb hüpoglükeemiline reaktsioon, tuleb levofloksatsiin koheselt katkestada ja alustada sobivat ravi (vt „Kõrvaltoimed“, „Koostoimed“)..

Fluorokinoloonidega töötlemise ajal otsese päikesevalguse või ultraviolettkiirgusega kokkupuutunud patsientidel võivad esineda mõõdukad või rasked valgustundlikkuse / fototoksilisuse reaktsioonid, millest viimased võivad avalduda liigsete päikesepõletusreaktsioonidena (nt põletus, erüteem, eksudatsioon, villid, villid, tursed) otsese päikesevalgusega kokkupuutuvates piirkondades (tavaliselt nägu, kaela dekoltee, käsivarte sirutuspinnad, käte seljapinnad). Seetõttu tuleks vältida nende valgusallikate liigset kokkupuudet. Valgustundlikkuse / fototoksilisuse reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi narkootikumidega katkestada (vt “Kõrvaltoimed”).

Geriaatriline kasutamine

III faasi kliinilistes uuringutes olid 1945 levofloksatsiiniga ravitud patsienti vanemad kui 65 aastat (26%). Neist 1081 patsienti (14%) olid vanuses 65–74 aastat ja 864 patsienti (12%) olid ≥75-aastased. Nende ja nooremas vanuses patsientide ohutuses ja efektiivsuses ei olnud erinevusi, kuid välistada ei saa ka mõne vanema patsiendi tundlikkust..

Patsienti tuleb hoiatada:

- alkoholitarbimise teostatavuse kohta;

- et levofloksatsiin võib põhjustada neuroloogilisi kõrvaltoimeid (näiteks erineva raskusastmega pearinglust), peaks sellega seoses patsient teadma, kuidas ta reageerib levofloksatsiinile, enne kui ta alustab kiiret reageerimist nõudvate tegevustega, mis on seotud suurenenud tähelepanu kontsentratsiooniga;

- ravi ajal tuleks vältida tugevat päikesevalgust või kunstlikku ultraviolettkiirgust; fototoksiliste reaktsioonide (nt nahalööbe) korral katkestage ravi.

Ravi ajal 0,5% silmatilkade kujul levofloksatsiiniga ei soovitata kanda pehmeid kontaktläätsi.

erijuhised

Mikroorganismide seemnetega tüvede omandatud resistentsuse levimus võib varieeruda sõltuvalt geograafilisest piirkonnast ja aja jooksul. Sellega seoses on vaja teavet levofloksatsiini resistentsuse kohta konkreetses riigis..

Enne ravi alustamist tuleb teha sobivad testid haiguse põhjustaja tuvastamiseks ja levofloksatsiini tundlikkuse hindamiseks. Enne nende testide tulemuste saamist võib alustada ravi levofloksatsiiniga. Pärast testi tulemuste saamist tuleks valida sobiv teraapia. Levofloksatsiinravi ajal perioodiliselt läbiviidavad kultuuritestid annavad teavet patogeense mikroorganismi püsiva tundlikkuse kohta levofloksatsiinile ja bakteriaalse resistentsuse võimaliku ilmnemise kohta.


-Rubriigid tikandid (2110) Näputöö (18) DIY seep (14) keetmine (13) Minu teosed (10) huumor (5) Eneseareng (4) Lapsed (2) raamatud (0) kudumine (614) jooga (8) film (6) ilu (27) armastus (5) muusika (15) õmblemine (47) töö (1) maal (25)-Sildid-Muusika-Päeviku otsing-E-posti tellimine-StatistikaDIY meigieemaldaja

Esmaspäev, 24.