Levofloksatsiin

Levofloksatsiin

Struktuur

Ravimi toimeaine on levofloksatsiin. Silmatilgad ja sisemiseks manustamiseks mõeldud lahus sisaldavad järgmisi abikomponente:

  • naatriumkloor;
  • deioniseeritud vesi;
  • dinaatriumedetaadi dihüdraat.

Tahvelarvutitel on järgmised lisakomponendid:

  • MCC;
  • primelloos;
  • makrogool;
  • raudoksiid kollane;
  • hüpromelloos;
  • kaltsiumstearaat;
  • titaan dioksiid.

Vabastusvorm

Ravimi vabastamise vorm:

  • kollased, ümmargused ja kaksikkumerad tabletid kilekattes;
  • silmatilgad;
  • lahendus sisehalduseks.

Tuntud on ka selline sünonüümravim nagu Levofloxacin Teva, mis on saadaval tablettidena ja erineb abiainete koostisest pisut.

farmakoloogiline toime

Ravim on antimikroobne ravim.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Ravim on antibiootikum. Kuulub fluorokinoloonide rühma. Ravimi aktiivsel komponendil on bakteritsiidsed omadused. See on tingitud ensüümide pärssimisest, mis vastutavad DNA replikatsiooni eest bakterirakkudes..

See tööriist on aktiivne enamike bakteriaalsete hingamisteede infektsioonide patogeenide vastu. Efektiivne penitsilliiniresistentsete pneumokokkide, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp..

Tühja kõhuga võttes on selle biosaadavus umbes 100%. Kui söögikorra ajal võetakse annus 500 mg, saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon tund hiljem.

Ravim jaotub interstitsiaalses vedelikus ja plasmas ning akumuleerub suures osas ka kudedesse. Ainult 5% ravimist laguneb. Neerud erituvad kuni 85%. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 6-7 tundi. Kuid postantibiootiline toime kestab 2-3 korda kauem.

Näidustused

Tablettide kujul olevat ravimit kasutatakse nakkuslike ja põletikuliste haiguste korral, mida provotseerivad tundlikud mikroorganismid:

  • intraabdominaalne infektsioon;
  • äge sinusiit;
  • tüsistusteta kuseteede infektsioonid;
  • kroonilise bronhiidi ägenemine;
  • prostatiit;
  • kogukonnas omandatud kopsupõletik;
  • naha ja pehmete kudede infektsioonid;
  • keerulised kuseteede infektsioonid;
  • septitseemia või baktereemia.

Sisemise manustamise lahust kasutatakse alumiste hingamisteede ja kuseteede, neerude, naha ja pehmete kudede, ENT organite, suguelundite infektsioonide korral..

Levofloksatsiini silmatilgad on ette nähtud bakteriaalse päritoluga silmade pindmiste infektsioonide korral.

Vastunäidustused

Sellel ravimil on järgmised vastunäidustused:

Eakad peaksid võtma antibiootikumi Levofloksatsiini ettevaatusega ning ka need, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus.

Kõrvalmõjud

Selle ravimi võtmisel on soovimatuid kõrvaltoimeid üsna palju. Nad võivad areneda erinevate organite ja süsteemide poolt..

Kõige sagedamini teatatud kõhulahtisus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja iiveldus, mis on põhjustatud ravimi võtmisest.

Harvadel juhtudel on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, tugevast bronhospasmist, porfüüria ägenemisest, keha värisemisest, hallutsinatsioonidest, liigsest erutusest, segasusest, rõhu langusest, lihasvaludest, bilirubiini ja kreatiniini taseme tõusust veres, trombotsüütide sisalduse vähenemisest veres, urtikaariast ja vere eritistest. koos kõhulahtisusega, suurenenud ärevus, käte paresteesia, depressioon, krambid, südamepekslemine, kõõlusepõletik, liigesevalu, vere neutrofiilide arvu vähenemine, suurenenud verejooks.

Äärmiselt harvadel juhtudel on tõenäoline, et tursed tekivad näol ja kurgus, villid nahal ja šokk. Võimalik nägemis-, maitse- ja neerufunktsiooni halvenemine, lõhnade ja kombatava tundlikkuse eristamise vähenemine, kõõluste rebenemine, kõigi vererakkude arvu vähenemine, püsivate infektsioonide teke, rõhu järsk langus, aga ka glükoos ja basofiilide arv veres. Lisaks võib tekkida ülitundlikkus päikesevalguse ja ultraviolettkiirguse mõjude suhtes, kopsupõletik, multiforme eksudatiivne erüteem, veresoonte kollaps, lihaste nõrkus, hemolüütiline aneemia, palavik, vaskuliit, Lyelli sündroom, rabdomüolüüs, interstitsiaalne nefriit..

Lisaks loetletud kõrvaltoimetele võib Levofloksatsiin kui antibiootikum põhjustada düsbioosi ja põhjustada ka seente suurenenud paljunemist. Seetõttu on selle kasutamisel soovitatav soole mikrofloora normaliseerimiseks võtta ka seenevastaseid ravimeid ja baktereid sisaldavaid aineid..

Levofloksatsiini silmatilgad võivad põhjustada järgmisi soovimatuid kõrvaltoimeid:

  • limaskestade moodustumine silmades;
  • põletamine silmades;
  • konjunktiivi kemoos;
  • silmalau turse;
  • sügelus silmas;
  • konjunktiivi punetus;
  • silmalaugude erüteem;
  • kontaktdermatiit;
  • peavalu;
  • allergia;
  • nägemisteravuse vähenemine;
  • blefariit;
  • papillide vohamine konjunktiivil;
  • silmade ärritus;
  • fotofoobia;
  • nohu.

Kasutamisjuhend Levofloksatsiin (meetod ja annus)

Neile, kes võtavad Levofloksatsiini tablette, on kasutusjuhendis kirjas, et ravim on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks 1-2 korda päevas. Sellisel juhul ei saa tablette närida, neid tuleb pesta veega (umbes 1 klaas). Võib võtta enne sööki või söögi ajal. Täpne annus sõltub haiguse olemusest ja raskusastmest..

Normaalse või mõõdukalt nõrgenenud neerufunktsiooniga inimestele on näidustatud järgmine annustamisskeem:

  • kroonilise bronhiidi ägenemine - määrake 250/500 mg üks kord päevas, ravi kestab 7-10 päeva;
  • sinusiit - 500 mg on ette nähtud üks kord päevas kasutamiseks, teraapia kestab 10-14 päeva;
  • tüsistusteta kuseteede infektsioon - üks kord päevas kasutamiseks on ette nähtud 250 mg, ravi kestab 3 päeva;
  • kogukonnas omandatud kopsupõletik - 500 mg on ette nähtud manustamiseks 1-2 korda päevas, teraapia kestab 1-2 nädalat;
  • keeruline kuseteede infektsioon - üks kord päevas on ette nähtud 250 mg; ravi kestab 7-10 päeva;
  • prostatiit - määratud 500 mg üks kord päevas, ravi kestab 4 nädalat;
  • naha ja pehmete kudede infektsioonid - 250 mg on ette nähtud üks kord päevas või 500 mg 1-2 korda päevas, ravi kestab mõlemal juhul 1-2 nädalat;
  • kõhuõõne nakkus - 250/500 mg on ette nähtud kasutamiseks üks kord päevas, ravi kestab 1-2 nädalat (koos antibakteriaalsete ainetega, mis mõjutavad anaeroobset floorat);
  • septitseemia, baktereemia - määrake 250/500 mg üks kord päevas, ravi kestab 1-2 nädalat.

Levofloksatsiini juhised sisemiseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul teatavad, et ravimit tuleb kasutada 1-2 korda päevas. Ravimit manustatakse tilguti. Vajadusel võib lahuse asendada tablettidega..

Kasutusaeg ei tohiks ületada 14 päeva. Teraapiat soovitatakse läbi viia kogu aeg haiguse ajal ja veel kaks päeva pärast temperatuuri normaliseerumist. Levofloksatsiini juhistes näidatud tavaline annus on 500 mg. Täpne manustamiskava ja soovitud ravi kestus määratakse sõltuvalt haigusest individuaalselt:

  • äge sinusiit - ravimit võetakse 1 kord päevas 10-14 päeva jooksul;
  • kopsupõletik, sepsis - ravimit võetakse 1-2 korda päevas 7-14 päeva jooksul;
  • äge püelonefriit - ravimit võetakse 1 kord päevas 3-10 päeva jooksul;
  • nahainfektsioon - ravimit võetakse 2 korda päevas 7-14 päeva jooksul;
  • tuberkuloos - ravimit võetakse 1-2 korda päevas 3 kuu jooksul;
  • kroonilise bronhiidi ägenemine - ravimit võetakse 1 kord päevas 7-10 päeva jooksul;
  • prostatiit - ravimit võetakse 1 kord päevas 14 päeva jooksul, siis peate üle minema tablettide kasutamisele annuses 500 mg sama skeemi kohaselt;
  • sapiteede infektsioon - ravimit võetakse 1 kord päevas;
  • siberi katk - ravimit võetakse 1 kord päevas. Pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist peate veel 8 nädala jooksul minema üle sama tableti kujul oleva tableti vormi kasutamisele;
  • kõhuinfektsioon - ravimit võetakse 1 kord päevas 7-14 päeva jooksul.

Mis tahes haiguse korral võite pärast seisundi normaliseerumist tableti kujul levofloksatsiini võtta samal viisil kuni ravikuuri lõpuni..

Selle ravimiga ravi ei tohiks eelnevalt katkestada, samuti tahtlikult vahele jätta. Kui pill või infusioon jäeti sellest hoolimata vahele, peate kohe võtma soovitud annuse ja jätkama ravi nagu varem.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega inimestele, kelle kreatiniini kliirens on kuni 50 ml / min, on vaja eraldi annustamisskeemi. Sõltuvalt kreatiniini kliirensist (QC) võib raviskeem olla järgmine:

  • KK 20 ml / min - 50 ml / min - võtke ravi alguses 250/500 mg, pärast mida peaks patsient saama poole algannusest, st 125/250 mg iga päev..
  • CC 10 ml / min - 19 ml / min - ravi alguses võetakse 250/500 mg, pärast mida peaks patsient saama poole algannusest, st 125/250 mg üks kord kahe päeva jooksul..

Selle ravimiga ravi ajal on soovitatav hoiduda päikesekiirgusest ja mitte minna solaariumisse.

Harvadel juhtudel võib patsientidel tekkida kõõlusepõletik. Kõõlusepõletiku vähima kahtluse korral lõpetage ravimite võtmine ja alustage kõõlusepõletiku ravi.

Lisaks võib ravim glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudumise korral provotseerida erütrotsüütide hemolüüsi. Seega tuleb sellesse kategooriasse patsiente manustada ettevaatusega, jälgides bilirubiini ja hemoglobiini taset.

Ravimil on negatiivne mõju psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ja keskendumisvõimele, seetõttu on selle kasutamisel soovitatav loobuda tööst, mis nõuab tähelepanelikku tähelepanu koondamist ja kiireid reaktsioone. Nende tegevuste hulka kuulub ka auto juhtimine ja masinate hooldus..

Silmatilgad tilgutatakse konjunktiivikotti annuses 1-2 tilka ühes või mõlemas silmas. Seda tuleks teha iga kahe tunni järel (kuni kaheksa korda päeva jooksul) esimese kahe ravipäeva jooksul. Pärast seda peaks ravimit kasutama veel 3–7 päeva jooksul iga 4 tunni järel (kuni 4 korda päeva jooksul). Üldiselt on kursus ette nähtud 5-7 päevaks.

Kui peate lisaks silmadele kasutama ka muid ravimeid, peaksite jälgima instillatsioonide vahelist 15-minutist pausi.

Instillatsioonide ajal peaksite vältima tilguti otsa puudutamist silmalaugude ja silmade lähedal asuvate kudede vastu.

Üleannustamine

Ravimi üledoosiga kaasnevad närvisüsteemi kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed: krambid, pearinglus, segasus jne. Lisaks võivad tekkida seedetrakti häired, Q-T intervalli pikenemine, erosiivsed limaskesta kahjustused..

Teraapia on sümptomaatiline. Dialüüs pole efektiivne ja spetsiifiline antidoot puudub.

Levofloksatsiini üleannustamine silmatilkade kujul on ebatõenäoline. Kudede võimalik ärritus: põletustunne, tursed, pisarad, punetus, silmade valu. Kui need sümptomid ilmnevad, loputage silmi toatemperatuuril puhta veega. Ja kui kõrvaltoimeid väljendatakse, peate pöörduma spetsialisti poole.

Koostoime

Ravimi efektiivsus väheneb märkimisväärselt, kui seda kombineerida Sukralfaadiga, samuti antatsiididega, mis sisaldavad alumiiniumi, magneesiumi ja raua sooli. Seega peaks nende rahaliste vahendite vastuvõtmise vahe olema vähemalt kaks tundi.

Ja vajadusel peaks K-vitamiini antagonistide samaaegne kasutamine kontrollima vere hüübimissüsteemi.

Tsimetidiin ja probenitsid aeglustavad mingil määral toimeaine Levofloksatsiini eritumist. Seega on soovitatav selle ravimikombinatsiooniga ravi läbi viia ettevaatlikult.

Vähesel määral suurendab ravim ka tsüklosporiini poolestusaega. Kombinatsioon glükokortikosteroididega suurendab kõõluse rebenemise tõenäosust.

MSPVA-de ja teofülliiniga suheldes suureneb konvulsioonivalmidus.

Levofloksatsiin infusiooniks kombineeritakse järgmiste sisemiseks manustamiseks mõeldud lahustega:

  • Ringeri lahus dekstroosiga (kontsentratsioon 2,5%);
  • dekstroosilahus (kontsentratsioon 2,5%);
  • soolalahus;
  • parenteraalse toitumise lahendused.

Ärge segage ravimit hepariini või naatriumvesinikkarbonaadi lahusega.

Silmatilkade kliiniliselt oluline koostoime teiste ainetega on ebatõenäoline.

Müügitingimused

Müüakse retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Hoidke ravimit väikelaste käeulatusest ja kuivas kohas, päikesevalguse eest kaitstult. Optimaalne temperatuur - kuni 25 ° С.

Säilitusaeg

Hoidke ravimit mis tahes vormis vabanemisel maksimaalselt 2 aastat. Pärast avamist silmatilkadega pudel sobib kasutamiseks 30 päeva jooksul. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

LEVOFLOXACIN

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Kollase kilekattega tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, helekollase murruga; tableti kaal 330 mg.

1 vahekaart.
levofloksatsiin (hemihüdraadi kujul)250 mg

Abiained: kroskarmelloosnaatrium (primelloos) 7 mg, magneesiumstearaat 3,2 mg, keskmise molekulmassiga polüvinüülpürrolidoon 14 mg, mikrokristalne tselluloos 21,6 mg, kolloidne ränidioksiid (aerosil) 5 mg, talk 6,4 mg, eelželatineeritud tärklis (12 mg.8 mg)..

Koore koostis: Opadry II (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol) 4 mg, makrogool (polüetüleenglükool 3350) 2,02 mg, talk 1,48 mg, titaandioksiid 1,459 mg, kollasel kinoliinil põhinev alumiiniumlakk (E104) 0,84 mg, raudvärvikoksiid (II) (II) ( E172) 0,198 mg, indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk (E132) 0,003 mg.

5 tükki. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
5 tükki. - mullpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
10 tükki. - mullpakendid (1) - papppakendid.

Kollase kilekattega tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, helekollase murruga; tableti kaal 660 mg.

1 vahekaart.
levofloksatsiin (hemihüdraadi kujul)500 mg

Abiained: kroskarmelloosnaatrium (primelloos) 14 mg, magneesiumstearaat 6,4 mg, keskmise molekulmassiga polüvinüülpürrolidoon 28 mg, mikrokristalne tselluloos 43,2 mg, kolloidne ränidioksiid (aerosil) 10 mg, talk 12,8 mg, eelželatineeritud tärklis (1500 tärklist 6 mg 6 mg)..

Koore koostis: Opadry II (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol) 8 mg, makrogool (polüetüleenglükool 3350) 4,04 mg, talk 2,96 mg, titaandioksiid 2,918 mg, kollasel kinoliinil põhinev alumiiniumlakk (E104) 1,68 mg, raudvärvikoksiid (II) (II) ( E172) 0,396 mg, indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk (E132) 0,006 mg.

5 tükki. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
5 tükki. - mullpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.
10 tükki. - mullpakendid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Levofloksatsiin on laia spektriga antimikroobne bakteritsiidne aine, mis kuulub fluorokinoloonide rühma. Blokeerib DNA güraasi (topoisomeraas II) ja topoisomeraasi IV, häirib DNA katkemist ja ristsildamist, pärsib DNA sünteesi, põhjustab sügavaid morfoloogilisi muutusi tsütoplasmas, rakuseinas ja bakterimembraanides.

In vitro preparaatide suhtes tundlik (minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon alla 2 mg / l):

Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid: Corynebacterium difhtheriae, Enterococcus spp. (sealhulgas Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (leukotoksiini sisaldavad, koagulaasnegatiivsed metitsilliinitundlikud / mõõdukalt tundlikud tüved), sealhulgas Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlikud tüved), Streptococcus spp. rühmad C ja G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penitsilliinitundlikud / mõõdukalt tundlikud / resistentsed tüved), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans rühmad (penitsilliinitundlikud / resistentsed tüved).

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Acinetobacter spp. (sealhulgas Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (sealhulgas Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ampitsilliinitundlikud / resistentsed tüved), Haemophilus parainfluenzaerppella, Hel. (sealhulgas Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (beeta-laktamaasi tootvad ja mittetoodavad tüved), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sealhulgas penitsillinaasitüvesid tootvad ja mittetootvad tüved), Neisseria. (sealhulgas Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (sh Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (sealhulgas Serratia marcescens).

Anaeroobsed mikroorganismid: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp..

Muud mikroorganismid: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (sealhulgas Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Mõõdukalt tundlikud mikroorganismid (minimaalne pärssiv kontsentratsioon üle 4 mg / l):

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (metitsilliiniresistentsed tüved), Staphylococcus haemolyticus (metitsilliiniresistentsed tüved).

Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Anaeroobsed mikroorganismid: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Resistentsed mikroorganismid (minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon üle 8 mg / l):

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (metitsilliiniresistentsed tüved), muud Staphylococcus spp. (koagulaasnegatiivsed metitsilliiniresistentsed tüved).

Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid: Alcaligenes ksülosoxidans.

Muud mikroorganismid: Mycobacterium avium.

LEVOFLOXACIN

Juhised LEVOFLOXACIN

Annustamine ja manustamine

Kandke sees või sisse / sisse.

Sinusiidiga - sees, 500 mg 1 kord päevas; kroonilise bronhiidi ägenemisega - 250-500 mg 1 kord päevas. Kopsupõletiku korral suu kaudu 250-500 mg 1-2 korda päevas (500-1000 mg päevas); iv - 500 mg 1-2 korda päevas. Kuseteede infektsioonide korral suu kaudu 250 mg 1 kord päevas või IV samas annuses. Naha ja pehmete kudede infektsioonidega - 250-500 mg suu kaudu 1-2 korda päevas või iv, 500 mg 2 korda päevas. Pärast iv manustamist on mõne päeva pärast võimalik suukaudseks manustamiseks üle minna samas annuses.

Neeruhaiguste korral vähendatakse annust vastavalt funktsioonihäirete astmele: KK-ga = 20-50 ml / min - 125-250 mg 1-2 korda päevas, KK-ga = 10-19 ml / min - 125 mg 1 kord 12-st. -48 tundi, koos CC-ga Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus, kõhuvalu, pseudomembranoosne enterokoliit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia, hepatiit, düsbioos.

Kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu alandamine, veresoonte kokkuvarisemine, tahhükardia.

Ainevahetuse poolelt: hüpoglükeemia (suurenenud söögiisu, higistamine, värisemine).

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi küljest: peavalu, peapööritus, nõrkus, unisus, unetus, paresteesia, ärevus, hirm, hallutsinatsioonid, segasus, depressioon, motoorsed häired, krambid.

Meeleelunditest: halvenenud nägemine, kuulmine, lõhn, maitse ja puutetundlikkus.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, kõõluse rebend, lihasnõrkus, kõõlusepõletik.

Kuseelundkonnast: hüperkreatinineemia, interstitsiaalne nefriit.

Hemopoeetilisest süsteemist: eosinofiilia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, trombotsütopeenia, pantsütopeenia, hemorraagia.

Dermatoloogilised reaktsioonid: valgustundlikkus, sügelus, naha ja limaskestade turse, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom).

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, bronhospasm, lämbumine, anafülaktiline šokk, allergiline kopsupõletik, vaskuliit.

Muu: porfüüria ägenemine, rabdomüolüüs, püsiv palavik, superinfektsiooni teke.

farmakoloogiline toime

Laiatoimeline antimikroobne aine, fluorokinoloon. See on bakteritsiidne. Blokeerib DNA güraasi (topoisomeraas II) ja topoisomeraasi IV, häirib DNA katkemist ja ristsidestamist, pärsib DNA sünteesi, põhjustab sügavaid morfoloogilisi muutusi tsütoplasmas, rakuseinas ja membraanides.

Ta on aktiivne Enterococcus faecalis'e, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ja Streptococcus agalactiae, Viridans grupi streptokokkide Enterobacter'i cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oksütokakk, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacorti Bornetousio, Baciuroi, Colorado Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Näidustused

Alumiste hingamisteede (krooniline bronhiit, kopsupõletik), ENT-organite (sinusiit, keskkõrvapõletik), kuseteede ja neerude (sealhulgas äge püelonefriit), suguelundite (sealhulgas urogenitaalne klamüüdia), naha ja pehmed koed (punetus ateroom, mädanik, keeb).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, epilepsia, kõõluste kahjustused eelneva raviga kinoloonidega, rasedus, imetamine, lapsed ja alla 18-aastased noorukid.

Koostoimed

Levofloksatsiin suurendab tsüklosporiini T 1/2.

Levofloksatsiini toimet vähendavad soolemotiilsust pärssivad ravimid, sukrafaat, magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid ja raudsoolad (vähemalt 2-tunnine paus on vajalik).

MSPVA-de samaaegse kasutamise korral suurendab teofülliin konvulsioonivalmidust, GCS - suurendab kõõluse rebenemise riski.

Tsimetidiini ja tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid aeglustavad levofloksatsiini eliminatsiooni.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud levofloksatsiini lahus sobib kokku 0,9% naatriumkloriidi lahusega, 5% dekstroosi lahusega, 2,5% Ringeri lahusega dekstroosiga, kombineeritud parenteraalsed toitumislahused (aminohapped, süsivesikud, elektrolüüdid)..

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud levofloksatsiini lahust ei tohi segada hepariini ja leeliselise reaktsiooniga lahustega.

LEVOFLOXACIN-VERTEX TAB. P / P / O 250MG nr 5

Struktuur

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

Annus 250 mg

toimeaine: levofloksatsiin 250 mg (levofloksatsiini hemihüdraadi osas - 256,23 mg),

abiained: mikrokristalne tselluloos - 30,83 mg, hüpromelloos - 8,99 mg, naatriumkroskarmelloos - 9,30 mg, polüsorbaat 80 - 1,55 mg, kaltsiumstearaat - 3,10 mg.

Koore koostis: hüpromelloos - 7,50 mg, hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) - 2,91 mg, talk - 2,89 mg, titaandioksiid - 1,63 mg, kollane raudoksiid (raudoksiid) - 0,07 mg või kuivsegu kilekatte jaoks, mis sisaldab hüpromelloosi - 50,0%, hüproloosi (hüdroksüpropüültselluloosi) - 19,4%, talki - 19,26%, titaandioksiidi - 1 Ots87%, kollast raudoksiidi (raudoksiidi) - 0,47% - 15 0 mg.

Annus 500 mg

toimeaine: levofloksatsiin 500 mg (levofloksatsiini hemihüdraadi osas - 512,46 mg),

abiained: mikrokristalne tselluloos - 61,66 mg, hüpromelloos - 17,98 mg, kroskarmelloosnaatrium - 18,60 mg, polüsorbaat 80 - 3,10 mg, kaltsiumstearaat - 6,20 mg.

Koore koostis: hüpromelloos - 15,00 mg, hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) - 5,82 mg, talk - 5,78 mg, titaandioksiid - 3,26 mg, kollane raudoksiid (raudoksiid) - 0,14 mg või kuivsegu kilekatte jaoks, mis sisaldab hüpromelloosi - 50,0%, hüproloosi (hüdroksüpropüültselluloosi) - 19,4%, talki - 19,26%, titaandioksiidi - 10,87%, kollast raudoksiidi (raudoksiidi) - 0,47% - 30,0 mg.

Annustamisvorm

õhukese polümeerikattega tabletid

Kirjeldus

Ümarad kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega. Ristlõikes on nähtavad kaks kihti: südamik on valge kuni helekollane ja kest kollane.

Farmakodünaamika

Levofloksatsiin on sünteetiline laia toimespektriga antibakteriaalne aine, mis kuulub fluorokinoloonide gruppi, mis on leloksatsiini isoleeriv osa. Levofloksatsiin blokeerib DNA güraasi ja topoisomeraasi IV, häirib DNA katkemist ja ristsidestamist, pärsib DNA sünteesi, põhjustab sügavaid morfoloogilisi muutusi tsütoplasmas, rakuseinas ja bakterimembraanides.

Levofloksatsiin on aktiivne enamiku mikroorganismide tüvede vastu nii in vitro kui ka in vivo.

Tundlikud mikroorganismid (minimaalne pärssiv kontsentratsioon (MIC) 2 mg / l, inhibeerimistsoon 17 mm)

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Bacillus anthracis, Corynebacterium difhtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus koagulaasitundlik metatundlik methi-S (I) (koagulaasitundlik) ), Staphylococcus epidermidis methi-S (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus spp. KNS (koagulaasnegatiivsed), Streptococcus spp. rühmad C ja G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I / S / R (penitsilliinitundlikud / mõõdukalt tundlikud / vastupidavad tüved), Streptococcus pyogenes, Viridans streptokokid peni-S / R (penitsilliinitundlikud / resistentsed tüved).

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, vastuvõtlikud tüved, Ergemius coli, Giochemella tüved), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis P + / (3- (beeta-laktamaasi tootvad ja mittetoodavad tüved), Morganella mittegenocillinophyllorrhoea neuronid tüved), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (haiglaravi), ravi), Pseudomonas spp., Serratia spp., Serratia marcescens, Salmonella spp..

Anaeroobsed mikroorganismid: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp..

Muud mikroorganismid: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium umpermitium, kopsupõletik, erythmama tuberkuloos.

Mõõdukalt tundlikud mikroorganismid (MPC = 4 mg / l, inhibeerimistsoon 16–14 mm)

Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (metitsilliiniresistentsed tüved), Staphylococcus haemolyticus methi-R (metitsilliiniresistentsed tüved).

Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Anaeroobsed mikroorganismid: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Resistentsed mikroorganismid (IPC 8 mg / L, 13 mm inhibeerimistsoon)

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus methi-R (metitsilliiniresistentsed tüved), Staphylococcus koagulaasnegatiivsed methi-R (koagulaasnegatiivsed metitsilliiniresistentsed tüved).

Aeroobsed gram-negatiivsed mikroorganismid: Alcaligenes ksülosoxidans.

Muud mikroorganismid: Mycobacterium avium.

Levofloksatsiini resistentsus kujuneb välja tina II topoisomeraase: DNA güraasi ja topoisomeraasi IV kodeerivate geenide mutatsioonide järkjärgulise protsessi tagajärjel. Mikroorganismide tundlikkust levofloksatsiini suhtes võivad vähendada ka muud resistentsusmehhanismid, näiteks mikroobide raku tungimist takistavad mehhanismid (Pseudomonas aeruginosa iseloomulik mehhanism) ja väljavoolu mehhanism (antimikroobse toimeaine aktiivne eemaldamine mikroobsest rakust)..

Levofloksatsiini toimemehhanismi iseärasuste tõttu puudub levofloksatsiini ja teiste antimikroobsete ainete vahel ristresistentsus.

Kliiniline efektiivsus (efektiivsus kliinilistes uuringutes allpool loetletud mikroorganismide põhjustatud infektsioonide ravis)

Aeroobsed gram-positiivsed mikroorganismid: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Citrobacter Freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabonis aeros.

Muud mikroorganismid: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Farmakokineetika

Levofloksatsiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja peaaegu täielikult. Söömine imendumise kiirusele ja täielikkusele vähe mõjutab. Pärast suukaudset manustamist on levofloksatsiini biosaadavus 99–100%. Pärast 500 mg levofloksatsiini ühekordse annuse võtmist on maksimaalne plasmakontsentratsioon 5,2 1,2 μg / ml, maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks kulub 1,3 tundi. Levofloksatsiini farmakokineetika on lineaarne annusevahemikus 50 kuni 1000 mg. Levofloksatsiini kontsentratsiooni tasakaal vereplasmas, kui seda võetakse 500 mg 1 või 2 korda päevas, saavutatakse 48 tunni jooksul..

Suhtlus vereplasma valkudega - 30–40%. See tungib hästi organitesse ja kudedesse: kopsudesse, bronhide limaskesta, röga, Urogenitaalsüsteemi organitesse, luukoesse, tserebrospinaalvedelikku, eesnäärmesse, polümorfonukleaarsetesse leukotsüütidesse, alveolaarsetesse makrofaagidesse. Pärast 500 mg levofloksatsiini ühekordset ja korduvat manustamist on jaotusruumala keskmiselt 100 l.

Läbipääs bronhide limaskesta, epiteeli voodri vedelikku, alveolaarsetesse makrofaagidesse

Pärast 500 mg levofloksatsiini ühekordset suukaudset manustamist saavutati levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon bronhide limaskestas ja epiteeli vooderdusvedelikus 1 tunni või 4 tunniga ja oli vastavalt 8,3 μg / g ja 10,8 μg / ml, bronhide limaskestale tungimise koefitsiendiga. ja epiteeli voolav vedelik, võrreldes plasmakontsentratsioonidega vastavalt 1,1-1,8 ja 0,8-3.

Pärast 5-päevast 500 mg levofloksatsiini sissevõtmist olid levofloksatsiini keskmised kontsentratsioonid 4 tundi pärast viimast manustamist epiteeli vooderdusvedelikus 9,94 μg / ml ja alveolaarsetes makrofaagides 97,9 μg / ml..

Läbitungimine ja kopsukoed

Maksimaalne kontsentratsioon kopsukoes pärast 500 mg levofloksatsiini sissevõtmist oli umbes 11,3 μg / g ja see saavutati 4–6 tundi pärast ravimi kasutamist, mille tungimistegurid on 2–5, võrreldes kontsentratsiooniga vereplasmas.

Sisenemine alveolaarsesse vedelikku

Pärast 3-päevast 500 mg levofloksatsiini võtmist 1 või 2 korda päevas saavutati levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon alveolaarses vedelikus 2–4 tundi pärast ravimi võtmist ja oli vastavalt 4,0 ja 6,7 ​​μg / ml, tungimisteguriga 1, võrreldes plasmakontsentratsiooniga.

Luude läbitungimine

Levofloksatsiin tungib hästi reieluu proksimaalsesse ja distaalsesse ossa kortikaalsesse ja lümfisõlme luukoesse, mille läbitungimistegur (luukoe / vereplasma) on 0,1-3. Pärast 500 mg ravimi suu kaudu sissevõtmist oli levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon proksimaalse reieluu väsinud luu piirkonnas umbes 15,1 μg / g (2 tundi pärast ravimi võtmist).

Sisenemine tserebrospinaalvedelikku

Levofloksatsiin tungib halvasti tserebrospinaalvedelikku.

Eesnäärme koe läbitungimine

Pärast 500 mg levofloksatsiini sissevõtmist 1 kord päevas 3 päeva jooksul oli levofloksatsiini keskmine kontsentratsioon eesnäärme koes 8,7 μg / g, eesnäärme / vereplasma kontsentratsiooni keskmine suhe oli 1,84.

Uriini kontsentratsioon

Keskmine kontsentratsioon uriinis 8–12 tundi pärast levofloksatsiini 150, 300 ja 600 mg annuse sissevõtmist oli vastavalt 44 μg / ml, 91 μg / ml ja 162 μg / ml..

Levofloksatsiin metaboliseerub vähesel määral (5% võetud annusest). Selle metaboliidid on demetlevofloksatsiin ja levofloksatsiini N-oksiid, mis erituvad neerude kaudu. Levofloksatsiin on stereokeemiliselt stabiilne ega läbi kiraalseid muutusi.

See eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Poolestusaeg (T1/2) - 6-8 tundi Pärast suukaudset manustamist eritub umbes 85% võetud annusest neerude kaudu 48 tunni jooksul. Väike osa eritub soolestikuga (vähem kui 4% võetud annusest eritub 72 tunni jooksul). Levofloksatsiini kliirens pärast ühekordse 500 mg annuse manustamist on 175 29,2 ml / min.

Intravenoosse ja suu kaudu manustatava levofloksatsiini farmakokineetikas ei ole olulisi erinevusi, mis kinnitab, et suukaudne ja intravenoosne manustamine on omavahel asendatavad..

Farmakokineetika üksikutes patsiendirühmades

Levofloksatsiini farmakokineetika meestel ja naistel ei erine.

Eakate patsientide farmakokineetika ei erine noorte patsientide omast, välja arvatud farmakokineetika erinevused, mis on seotud kreatiniini kliirensi (CC) erinevustega.

Neerupuudulikkuse korral muutub levofloksatsiini farmakokineetika. Neerufunktsiooni vähenedes väheneb eritumine neerude kaudu ja neerukliirens (CIR) ning T1/2 kasvab.

Neerupuudulikkuse farmakokineetilised parameetrid pärast 500 mg levofloksatsiini suukaudset manustamist on toodud tabelis 1..

Näidustused

Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad levofloksatsiini suhtes tundlikud mikroorganismid:

- kroonilise bronhiidi ägenemine,

- keerulised kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit),

- tüsistusteta kuseteede infektsioonid,

- krooniline bakteriaalne prostatiit,

- naha ja pehmete kudede infektsioonid,

- siberi katk õhu kaudu leviva nakkusega (ennetamine ja ravi),

- tuberkuloos (ravimresistentsete vormide kompleksne ravi).

Levofloksatsiini kasutamisel tuleb arvestada antibakteriaalsete ravimite kasutamise ja patogeensete mikroorganismide tundlikkuse ametlikke riiklikke soovitusi (vt erijuhised)..

Vastunäidustused

Levofloksatsiini üleannustamise sümptomid avalduvad kesknärvisüsteemi tasemel (segasus, pearinglus, teadvusehäired ja krambid, näiteks epiprippakkid). Lisaks on seedetrakti häired (nt iiveldus) ja limaskesta erosioonkahjustused, QT-intervalli pikenemine.

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, sealhulgas jälgida elektrokardiogrammi.

Ravi peab olema sümptomaatiline. Ägeda üleannustamise korral on mao limaskesta kaitsmiseks näidustatud maoloputus ja antatsiidide manustamine. Levofloksatsiin ei eritu dialüüsiga (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ja püsiv peritoneaaldialüüs). Spetsiifilist antidooti pole.

Rasedus ja imetamine

Levofloksatsiin on vastunäidustatud raseduse ja rinnaga toitmise ajal..

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete klassifikatsioon vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) soovitustele:

väga sageli & 1, 1/10,

sageli vahemikus & gt, 1/100 kuni & lt, 1/10,

harva vahemikus & gt, 1/1000 kuni

harva alates & gt, 1/10000 kuni & lt, 1/1000,

väga harv & 1, 10000 koos üksikute teadetega,

sagedus pole teada - olemasolevate andmete kohaselt ei ole esinemissagedust võimalik kindlaks teha.

Südame häired:

harva - siinuse tahhükardia, südamepekslemine,

sagedus pole teada - QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarsed arütmiad, ventrikulaarne tahhükardia, näiteks piruett, mis võib põhjustada südame seiskumist (vt jaotist Üleannustamine, Spetsiaalsed juhised).

Vere ja lümfisüsteemi häired:

harva - leukopeenia, eosinofiilia, harva - neutropeenia, trombotsütopeenia,

teadmata sagedus - pantsütopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia.

Närvisüsteemi rikkumised:

sageli - peavalu, pearinglus,

harva - unisus, värinad, düsgeusia (maitse väärastumine),

harva - paresteesia, krambid (vt. Erijuhised),

sagedus pole teada - perifeerne sensoorne neuropaatia, perifeerne sensomotoorse neuropaatia, düskineesia, ekstrapüramidaalsed häired, agevziya (maitsetundlikkuse langus), parosmia (haistmishäire, eriti subjektiivne haistmismeel, objektiivselt puudub), sealhulgas lõhna kaotus, minestamine, healoomuline koljusisene hüpertensioon.

Nägemisorgani rikkumised:

väga harva - nägemiskahjustus, näiteks hägune nähtav pilt,

sagedus teadmata - mööduv nägemiskaotus.

Kuulmis- ja labürindihäired:

harva - vertiigo (enda keha või ümbritsevate esemete tagasilükkamise või keeristamise tunne),

harva - tinnitus,

sagedus teadmata - kuulmislangus, kuulmislangus.

Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi organite häired:

sagedus teadmata - bronhospasm, allergiline kopsupõletik.

Seedetrakti häired:

sageli - kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus,

harva - kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, kõhukinnisus,

esinemissagedus pole teada - hemorraagiline kõhulahtisus, mis väga harvadel juhtudel võib olla enterokoliidi, sealhulgas pseudomembranoosse koliidi tunnus (vt jaotist Erijuhised), pankreatiit.

Neerude ja kuseteede rikkumised:

harva - suurenenud kreatiniini kontsentratsioon plasmas,

harva äge neerupuudulikkus (näiteks interstitsiaalse nefriidi tekke tõttu).

Naha ja nahaaluste kudede häired:

harva - lööve, sügelus, urtikaaria, hüperhidroos,

esinemissagedus teadmata - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom, eksudatiivne multiformne erüteem, valgustundlikkusreaktsioonid (vt spetsiaalsed juhised), leukotsütoklastiline vaskuliit, stomatiit.

Naha ja limaskestade kahjulikud reaktsioonid võivad mõnikord tekkida isegi pärast ravimi esimese annuse võtmist.

Lihasluukonna ja sidekoe rikkumised:

harva - artralgia, müalgia,

harva - kõõlusekahjustus, sealhulgas kõõlusepõletik, lihasnõrkus, mis võib olla eriti ohtlik pseudoparalüütilise müasteeniaga (myasthenia gravis) patsientidel (vt spetsiaalsed juhised),

sagedus pole teada - rabdomüolüüs, kõõluse rebend (seda kõrvaltoimet võib täheldada 48 tunni jooksul pärast ravi algust ja see võib olla kahepoolse iseloomuga), sidemete rebendid, lihaste rebendid, artriit.

Ainevahetuse ja toitumise rikkumised:

harva - hüpoglükeemia, eriti suhkurtõvega patsientidel (hüpoglükeemia võimalikud nähud: hundis söögiisu, närvilisus, higistamine, värisemine),

sagedus pole teada - hüperglükeemia, hüpoglükeemiline kooma (vt jaotist Erijuhised).

Nakkus- ja parasiithaigused:

harva - seeninfektsioonid, patogeensete mikroorganismide resistentsuse kujunemine.

Laevade rikkumised:

harva - vererõhu alandamine,

harva - asteenia, harva - palavik,

sagedus teadmata - valu (sealhulgas selja-, rindkere- ja jäsemevalu).

Immuunsüsteemi häired:

harva - angioödeem,

sagedus teadmata - anafülaktiline šokk, anafülaktoidne šokk.

Anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid võivad mõnikord areneda isegi pärast esimese ravimi annuse võtmist.

Maksa ja sapiteede rikkumised:

sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, aktiivsuse suurenemine

aluseline fosfataas ja gammaglutamüültransferaas,

harva - suurenenud bilirubiini kontsentratsioon plasmas,

esinemissagedus pole teada - raske maksapuudulikkus, sealhulgas äge maksapuudulikkus, mis võib mõnikord lõppeda surmaga, eriti raske põhihaigusega patsientidel (näiteks sepsisega patsiendid), hepatiit, kollatõbi.

harva - ärevuse, ärevuse, segasuse tunne,

harva psüühikahäired (nt hallutsinatsioonid, paranoia), depressioon, erutus (agitatsioon), unehäired, õudusunenäod,

sagedus teadmata - psüühikahäired käitumishäiretega, mis põhjustavad enesevigastamist, sealhulgas enesetapumõtted ja enesetapukatsed.

Muud võimalikud kõrvaltoimed, mis kehtivad kõigi fluorokinoloonide suhtes:

väga harva - porfüüria ägenemine.

Koostoime

Preparaadid, mis sisaldavad magneesiumi, alumiiniumi, rauda ja tsinki, didanosiini

Preparaadid, mis sisaldavad kahevalentseid või kolmevalentseid katioone, näiteks tsingi või raua soolasid (ravimid aneemia raviks), magneesiumi ja / või alumiiniumi sisaldavaid ravimeid (nt antatsiidid), didanosiini (ainult puhverlahustina alumiiniumi või magneesiumi sisaldavad ravimvormid), soovitatav on võtta vähemalt 2 tundi enne või 2 tundi pärast Levofloksatsiini võtmist.

Suukaudsel manustamisel mõjutavad kaltsiumisoolad levofloksatsiini imendumist minimaalselt.

Levofloksatsiini toimet nõrgendab oluliselt sukralfaadi (mao limaskesta kaitsmise vahend) samaaegne kasutamine. Sukralfaati soovitatakse võtta 2 tundi pärast Levofloksatsiini võtmist.

Teofülliin, fenbufeen või muud sarnased ravimid mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) hulgast, mis alandavad aju konvulsioonivalmiduse läve.

Levofloksatsiini ja teofülliini farmakokineetilist koostoimet ei tuvastatud. Kinoloonide ja teofülliini, MSPVA-de ja teiste aju konvulsioonivalmiduse läve alandavate ravimite samaaegsel kasutamisel on siiski võimalik aju konvulsioonivalmiduse läve järsk langus.

Levofloksatsiini kontsentratsioon tõuseb fenbufeeni kasutamise ajal ainult 13%.

Kaudsed antikoagulandid (K-vitamiini antagonistid)

Patsientidel, keda raviti levofloksatsiiniga koos kaudsete antikoagulantidega (nt varfariiniga), täheldati protrombiini aja pikenemist / rahvusvahelist normaliseeritud suhet ja / või verejooksu arengut, sealhulgas tugevat verejooksu. Seetõttu nõuab kaudsete antikoagulantide ja levofloksatsiini samaaegne kasutamine vere hüübivuse regulaarset jälgimist.

Probenetsiid ja tsimetidiin

Neerutuubulist sekretsiooni rikkuvate ravimite, näiteks probenetsiidi ja tsimetidiini ning levofloksatsiini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti neerupuudulikkusega patsientide puhul..

Levofloksatsiini eritumine (renaalne kliirens) aeglustub tsimetidiini toimel 24% ja probenetsiidi toimel 34%. Sellel pole tõenäoliselt normaalset neerufunktsiooni kliinilist mõju..

Levofloksatsiin suurendas T1/2 tsüklosporiin 33%. Kuna see suurenemine on kliiniliselt ebaoluline, ei ole tsüklosporiini annuse kohandamine samaaegse levofloksatsiiniga kasutamise korral vajalik.

Glükokortikosteroidide samaaegne kasutamine suurendab kõõluste rebenemise riski.

Ravimid, mis pikendavad OT-intervalli

Levofloksatsiini, nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleb QT intervalli pikendavaid ravimeid saavatel patsientidel (IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, makroliidid, seenevastased, imidasooli derivaadid, mõned antihistamiinikumid, sealhulgas astma) kasutada ettevaatusega. terfenadiin, ebastiin).

Kliinilised ja farmakoloogilised uuringud levofloksatsiini võimalike farmakokineetiliste koostoimete uurimiseks digoksiini, glibenklamiidi, ranitidiini ja varfariiniga näitasid, et levofloksatsiini farmakokineetika nende ravimite samaaegsel kasutamisel ei muutu piisavalt, nii et sellel oleks kliiniline tähtsus..

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu üks või kaks korda päevas. Ärge närige ja õmblege tablette piisava koguse vedelikuga (0,5–1 tassi), võite võtta enne sööki või söögikordade vahel. Annused määratakse nakkuse olemuse ja raskusastme, samuti oletatava patogeeni tundlikkuse järgi. Arvestades, et levofloksatsiini biosaadavus tablettides on 99–100%, tuleb patsiendi intravenoosse infusiooni asemel tablettide võtmisele ravi jätkata sama annusega, mida kasutati intravenoosseks infusiooniks (vt jaotist Farmakoloogilised omadused)..

Normaalse või mõõdukalt nõrgenenud ööfunktsiooniga patsientidel (CC üle 50 ml / min) on soovitatav järgmine annustamisskeem:

Äge sinusiit: 500 mg üks kord päevas - 10-14 päeva.

Kroonilise bronhiidi ägenemine: 500 mg üks kord päevas - 7-10 päeva.

Kogukonnas omandatud kopsupõletik: 500 mg 1-2 korda päevas - 7-14 päeva.

Tüsistumata kuseteede infektsioonid: 250 mg üks kord päevas 3 päeva jooksul. Krooniline bakteriaalne prostatiit: 500 mg üks kord päevas - 28 päeva.

Tüsistunud kuseteede infektsioonid: 500 mg 1 kord päevas - 7-14 päeva. Püelonefriit: 500 mg üks kord päevas - 7-10 päeva.

Naha ja pehmete kudede infektsioonid: 500 mg 1-2 korda päevas - 7-14 päeva.

Tuberkuloos (ravimresistentsete vormide kompleksne ravi): 500 mg 1-2 korda päevas - kuni 3 kuud.

Siberi katku ennetamine ja ravi õhu kaudu leviva nakkusega: 500 mg üks kord päevas - kuni 8 nädalat.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (kelle CC on alla 50 ml / min) vajavad annustamisskeemi korrigeerimist (vt tabel 2).

Ravimi annuse tagamiseks annuses 125 mg on soovitatav kasutada levofloksatsiini preparaate erinevas ravimvormis: 250 mg tabletid koos riskiga.

KK & gt soovitatav annus 50 ml / min kiirusel 250 mg / 24 h

KK & gt soovitatav annus 50 ml / min kiirusel 500 mg / 24 h

KK & gt soovitatav annus 50 ml / min kiirusel 500 mg / 12 h

esimene annus on 250 mg, seejärel 125 mg / 24 h

esimene annus on 500 mg, siis aga 250 mg / 24 h

esimene annus on 500 mg, seejärel 250 mg / 12 h

esimene annus on 250 mg, seejärel 125 mg / 48 h

esimene annus on 500 mg, seejärel 125 mg / 24 h

esimene annus on 500 mg, seejärel 125 mg / 12 h

& lt, 10 ml / min (koos hemodialüüsi ja CAPD *)

esimene annus on 250 mg, seejärel 125 mg / 48 h

esimene annus on 500 mg, seejärel 125 mg / 24 h

esimene annus on 500 mg, seejärel 125 mg / 24 h

* pärast hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD) ei ole lisaannused vajalikud

Maksakahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole spetsiaalne annuste valik vajalik, kuna levofloksatsiin metaboliseerub maksas ainult väga ebaolulisel määral.

Eakad patsiendid

Eakate patsientide puhul ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik, välja arvatud juhtudel, kui QC vähendatakse kuni 50 ml / min ja alla selle.

Nagu teiste antimikroobikumide puhul, soovitatakse ravi Levofloksatsiiniga jätkata vähemalt 48–78 tundi pärast kehatemperatuuri normaliseerumist või pärast laboratoorselt kinnitatud taastumist..

Üleannustamine

Levofloksatsiini üleannustamise sümptomid avalduvad kesknärvisüsteemi tasemel (segasus, pearinglus, teadvusehäired ja krambid, näiteks epiprippakkid). Lisaks on seedetrakti häired (nt iiveldus) ja limaskesta erosioonkahjustused, QT-intervalli pikenemine.

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, sealhulgas jälgida elektrokardiogrammi.

Ravi peab olema sümptomaatiline. Ägeda üleannustamise korral on mao limaskesta kaitsmiseks näidustatud maoloputus ja antatsiidide manustamine. Levofloksatsiin ei eritu dialüüsiga (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ja püsiv peritoneaaldialüüs). Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) põhjustatud haiglanakkused võivad vajada kombineeritud ravi.

Mikroorganismide seemnetega tüvede omandatud resistentsuse levimus võib varieeruda sõltuvalt geograafilisest piirkonnast ja aja jooksul. Sellega seoses on vaja teavet levofloksatsiini resistentsuse kohta konkreetses riigis. Raskete infektsioonide raviks või ravi ebaõnnestumise korral tuleks kehtestada mikrobioloogiline diagnoos koos patogeeni valiku ja selle tundlikkuse levofloksatsiini suhtes määramisega. Staphylococcusaureus (metitsilliiniresistentsed tüved). On suur tõenäosus, et metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus on resistentne fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini suhtes. Seetõttu ei soovitata levofloksatsiini metitsilliinresistentse Staphylococcus aureus'e põhjustatud väljakujunenud või arvatavate nakkuste raviks, kui laboratoorsed uuringud ei ole kinnitanud selle mikroorganismi tundlikkust levofloksatsiini suhtes..

Patsiendid, kellel on kalduvus krampide tekkeks. Sarnaselt teistele kinoloonidele tuleb levofloksatsiini kasutada eriti ettevaatlikult krampide suhtes eelsoodumusega patsientidel. Selliste patsientide hulka kuuluvad patsiendid, kellel on varasemad kesknärvisüsteemi kahjustused, näiteks insult, raske traumaatiline ajukahjustus, patsiendid, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis alandavad aju konvulsioonivalmiduse läve, näiteks fenbufeen ja muud sarnased MSPVA-d või muud ravimid, mis alandavad krambikünnist valmisolek nagu teofülliin (vt Koostoimed teiste ravimitega).

Pseudomembranoosne koliit. Levofloksatsiinravi ajal või pärast seda tekkinud kõhulahtisus, eriti raske, püsiv ja / või verega, võib olla Clostridium difficile põhjustatud pseudomembranoosse koliidi sümptom. Pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral tuleb ravi Levofloksatsiiniga kohe katkestada ja alustada kohe spetsiifilist antibiootikumravi (vankomütsiini, teikoplaniini või metronidasooli sees). Soolestiku motoorikat pärssivad ravimid on vastunäidustatud.

Kõõlusepõletik. Kinoloonide, sealhulgas levofloksatsiiniga harva täheldatud tendiniit võib põhjustada kõõluste, sealhulgas Achilleuse kõõluse, rebenemist. See kõrvaltoime võib ilmneda 48 tunni jooksul pärast ravi algust ja olla kahepoolne. Eakad patsiendid on kõõlusepõletiku tekke suhtes altid. Glükokortikosteroidide võtmise ajal võib kõõluste rebenemise oht suureneda. Kõõlusepõletiku kahtluse korral peate koheselt katkestama ravi Levofloksatsiiniga ja alustama näiteks kahjustatud kõõluse sobivat ravi, tagades sellele piisava immobiliseerimise (vt lõiku Vastunäidustused ja kõrvaltoimed)..

Ülitundlikkusreaktsioonid. Levofloksatsiin võib isegi algannuste kasutamisel põhjustada tõsiseid, potentsiaalselt surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (angioödeem, anafülaktiline šokk) (vt lõik Kõrvaltoimed). Patsiendid peaksid kohe lõpetama ravimi kasutamise ja pöörduma arsti poole.

Rasked bulloosilised reaktsioonid. Levofloksatsiini võtmisel on esinenud raskeid bulloosseid nahareaktsioone, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs (vt lõik Kõrvaltoimed). Nahal või limaskestadel ilmnevate reaktsioonide tekkimisel peab patsient viivitamatult pöörduma arsti poole ja mitte jätkama ravi kuni tema konsultatsioonini.

Maksa ja sapiteede rikkumised. On teatatud maksa nekroosi arengu juhtudest, sealhulgas surmaga lõppeva maksapuudulikkuse tekkest levofloksatsiini kasutamisel, peamiselt raskete põhihaigustega, näiteks sepsisega patsientidel (vt lõik Kõrvaltoimed). Patsiente tuleb hoiatada vajaduse tõttu ravi katkestada ja maksakahjustuse tunnuste ja sümptomite, näiteks anoreksia, kollatõbi, tume uriin, sügelus ja kõhuvalu korral tuleb kiiresti pöörduda arsti poole..

Neerupuudulikkusega patsiendid. Kuna levofloksatsiin eritub peamiselt neerude kaudu, vajavad neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid kohustuslikku neerufunktsiooni jälgimist ja annustamisskeemi korrigeerimist (vt lõik Annustamine ja manustamine). Eakate patsientide ravimisel tuleb meeles pidada, et selle rühma patsientidel on sageli öised talitlushäired (vt lõik Annustamine ja manustamine)..

Valgustundlikkuse reaktsioonide tekke ennetamine. Ehkki levofloksatsiini kasutamisel on valgustundlikkust väga harva, ei soovitata selle tekkimise vältimiseks patsientidel ravi ajal ja 48 tundi pärast levofloksatsiinravi ilma erilise vajaduseta viibida tugeva päikese või kunstliku ultraviolettkiirguse käes (näiteks külastada solaariumi).

Superinfektsioon. Nagu teistegi antibiootikumide puhul, võib levofloksatsiini kasutamine, eriti pika aja jooksul, põhjustada selle suhtes tundmatute mikroorganismide (bakterid ja seened) paljunemist, mis võib põhjustada mikrofloora muutusi, mis inimestel tavaliselt esinevad. Selle tagajärjel võib areneda superinfektsioon. Seetõttu on ravi käigus hädavajalik patsiendi seisundit uuesti hinnata ja ravi ajal toimuva superinfektsiooni korral võtta asjakohaseid meetmeid.

QT-intervalli pikenemine. Fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini võtvatel patsientidel on teatatud väga harva QT-intervalli pikenemisest. Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on teadaolevad QT-intervalli pikendamise riskifaktorid: patsientidel, kellel on korrigeerimata elektrolüütide häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia), QT-intervalli kaasasündinud pikenemisega, südamehaigustega (südamepuudulikkus, müokardiinfarkt). bradükardia), võttes samal ajal QT-intervalli pikendavaid ravimeid, näiteks IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid, makroliidid, seenevastased, imidasooli derivaadid, mõned antihistamiinikumid, sealhulgas astemisool, terfenadiin, ebastiin. Eakad ja naissoost patsiendid võivad olla tundlikumad QT-intervalli pikendavate ravimite suhtes. Seetõttu tuleb fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini, kasutada neis ettevaatlikult (vt lõigud Ettevaatusabinõud, kõrvaltoimed, Koostoimed teiste ravimitega)..

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsiendid. Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi varjatud või ilmse puudulikkusega patsientidel on kinoloonide ravis eelsoodumus hemolüütiliste reaktsioonide tekkeks, mida tuleks levofloksatsiini ravimisel arvestada.

Hüpo- ja hüperglükeemia (düsglükeemia). Nagu teiste kinoloonide puhul, on ka levofloksatsiini puhul esinenud hüperglükeemia ja hüpoglükeemia tekke juhtumeid, tavaliselt suhkruhaigusega patsientidel, kes saavad samaaegselt ravi suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega (näiteks glibenklamiid) või insuliinipreparaatidega. On teatatud hüpoglükeemilise kooma juhtudest. Suhkurtõvega patsientidel on vaja jälgida veresuhkru kontsentratsiooni (dm. Kõrvaltoime).

Perifeerne neuropaatia. Patsiendid, kes võtavad fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini. täheldati sensoorset ja sensoorse-motoorset perifeerset neuropaatiat, mille algus võib olla kiire. Kui patsiendil on neuropaatia sümptomeid, tuleb Levofloksatsiini kasutamine lõpetada. See vähendab pöördumatute muutuste riski..

Pseudoparalüütilise myasthenia gravis (myastheniagravis) ägenemine. Fluorokinoloone, sealhulgas levofloksatsiini, iseloomustab neuromuskulaarne blokeeriv toime ja need võivad pseudoparalüütilise myasthenia gravis'ega patsientidel suurendada lihaste nõrkust. Täheldati kõrvaltoimeid, sealhulgas kopsu puudulikkus, mis vajas mehaanilist ventilatsiooni, ja surm, mida seostati fluorokinoloonide kasutamisega pseudoparalüütilise müasteenia gravis'ega patsientidel. Levofloksatsiini ei soovitata kasutada pseudoparalüütilise müasteenia diagnoosiga patsientidel (0m. Jagu Kõrvaltoimed)..

Kasutage õhus leviva piiskade nakatumise korral. Levofloksatsiini kasutamine selle näidustuse korral inimestel põhineb andmetel Bacillus anthracis'e tundlikkuse kohta, mis on saadud in vitro ja loomkatsetes, samuti piiratud andmetel levofloksatsiini kasutamise kohta inimestel. Raviarstid peaksid tutvuma riiklike ja / või rahvusvaheliste dokumentidega, mis kajastavad siberi katku ravi ühist seisukohta.

Psühhootilised reaktsioonid. Kinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel teatati psühhootiliste reaktsioonide tekkest, mis väga harvadel juhtudel progresseerus